제2형 진성 당뇨병(T2DM) 환자에서 칸타리딘 유도 염증성 수포에 대한 Darapladib의 효과

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 60세 사이의 남성 또는 여성.
• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 자격이 있습니다. 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 후 [의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) > 40 밀리 국제 단위(MIU)/밀리리터(mL) 및 에스트라디올 < 40 피코그램(pg)/mL(< 리터당 147 피코몰[pmol/L])이 확인됨]. [호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 경과해야 합니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인된 후 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.]; 가임 가능성이 있고 금욕(음경-질 성교의 금욕은 피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 일치해야 함) 또는 적절한 기간 동안 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다(에 의해 결정됨). 해당 시점에서 임신 위험을 충분히 최소화하기 위해 투여 시작 전에 제품 라벨 또는 조사자). 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 42일까지 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 19.0-35.0 범위 내의 체질량 지수(BMI) 제곱미터당 킬로그램(kg/m^2)(포함).
• QTc 간격 Fridericia 보정(QTcF) < 480밀리초(msec) 스크리닝 심전도(ECG)에서 번들 브랜치 블록이 있는 대상을 포함하는 모든 대상에서. 초기 QTc 값이 연장되면 ECG를 2회 더 반복해야 하고(ECG 판독값 사이에 최소 5분 간격) 적격성을 결정하는 데 사용되는 3개의 QTc 값의 평균을 사용해야 합니다.

당뇨병 환자에 대한 추가 기준

• 스크리닝 최소 6개월 전에 발병하고 스크리닝 전 3개월 동안 안정적인 치료를 받고 있는 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트를 포함한 의료 평가를 기반으로 담당 의사가 결정한 T2DM 진단.
• 피험자는 연구 전과 연구 중에 각각 3개월 동안 항고혈당 요법의 최근 변화나 향후 변화에 대한 예상이 없습니다.
• 피험자는 말초 맥박이 양호하고 신체 검사에 의해 말초 감각 손실이 없을 것입니다.
• 스크리닝 시 글리코실화된 헤모글로빈(HbA1c) 수준 <= 8.0%. 건강한 피험자에 대한 추가 기준(파트 B에서 모집된 경우)
• 병력, 신체 검사, 활력 징후, 전체 혈구 수 및 임상 화학을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강. 임상적 이상 또는 연구 대상 모집단의 참조 범위를 벗어난 실험실 매개변수가 있는 피험자는 연구자와 GSK Medical Monitor가 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구 절차를 방해하지 않을 것이라는 데 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다.

모든 과목에 대한 제외 기준:

• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 선별 검사 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 결과
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력. 스크리닝 시 비정상적인 간 기능 검사. 건강한 피험자의 경우: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 >=1.5x 정상 상한(ULN) 상영.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내의 정기적인 알코올 소비 이력: 영국(UK) 사이트의 경우: 남성의 경우 >21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량. 1 단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구의 첫 번째 투약일 이전에 다음과 같은 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 90일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 간헐적으로(필요에 따라) 복용하는 처방약 또는 비처방약의 사용을 자제할 수 없는 경우 여기에는 세션 1의 1일 전 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 비타민, 약초 및 식이 보조제(세인트 존스 워트 포함)가 포함됩니다. 최종 후속 방문(파라세타몰 제외).
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 임의의 연구 약물 또는 그 구성요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 아나필락시스 및/또는 아나필락시스양(아나필락시스와 유사) 반응 또는 심각한 알레르기 반응의 병력.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 현재 조사 장치를 연구하고 있습니다.
• 임신한 여성(스크리닝 및 세션 1의 1일에 양성 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬 테스트 및 세션 2의 1일에 사전 투여에 의해 결정됨) 또는 수유중인 여성.
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
• 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 각 세션에서 최종 샘플을 수집할 때까지 자몽 주스 섭취를 자제할 수 없습니다.
• 일본인, 중국인 또는 한국인 조상의 부모를 가진 피험자.
• 스크리닝 방문 전 6개월 이내의 현재 흡연자 또는 이전의 정기적인 흡연자.
• 다라플라딥(SB-480848)에 대한 이전 노출.
• 팔뚝에 문신, 모반, 흉터, 켈로이드, 과색소침착 또는 저색소침착이 존재합니다. 연구자의 의견에 따라 연구 평가를 방해할 수 있는 매우 고운 피부, 매우 어두운 피부, 과도한 모발 또는 임의의 피부 이상이 있는 피험자.
• 켈로이드, 피부 알레르기, 과민증 또는 연구에 사용된 드레싱에 대한 이전 반응을 포함하는 접촉성 피부염의 병력이 있는 피험자 또는 고립된 병변을 제외한 모든 만성 피부 장애(예: 사마귀) 칸타리딘의 의도된 적용 부위에서 멀리 떨어져 있습니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 방해하는 기타 문제.

당뇨병 환자에 대한 추가 기준:

• 스크리닝 시 비정상적인 간 기능 검사. T2DM 피험자의 경우: 스크리닝 시 ALT 또는 AST >= 2.5 x ULN 또는 알칼리 포스파타제 또는 총 빌리루빈 >= 1.5 x ULN. 항염증제(예: 연구 기간 동안 저용량 아스피린, 글루코코르티코이드를 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 및 면역 조절 요법.
• 비처방약의 사용을 자제할 수 없는 경우 여기에는 세션 1의 1일 전 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 비타민, 약초 및 식이 보조제(세인트 존스 워트 포함)가 포함됩니다. 마지막 후속 방문. 예상되는 새로운 요법의 추가 또는 만성적으로 투여되는 처방약 사용의 변경. 단, 항당뇨병 약물, 항고혈압 약물의 용량 조절 또는 연구자와 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 연구 절차, 결과를 방해하거나 피험자의 안전을 손상시키지 않습니다.
• 생활 습관 수정 및 약물 요법 또는 고용량 스타틴 요법에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 고혈압(예: 아토르바스타틴 >40mg/일에 해당), 및/또는 연구 전 3개월 동안 항고혈압제 또는 스타틴 약물의 유형 또는 용량이 변경되었으며 연구 중에 예상됩니다. 제대로 조절되지 않는 고혈압은 수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압 >110mmHg(프로토콜 지정 조건에 따른 3회 측정의 평균)를 나타냅니다. 혈압 약물에 대한 조정으로 기준선 방문에서 고혈압 조절이 개선되는 경우 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
• 강력한 경구 또는 주사 가능한 사이토크롬 P-450 동종효소 3A4(CYP3A4) 억제제의 현재 또는 계획된 투여.
• 중증 신장애(예: 추정 사구체 여과율이 30mL/분/1.73 미만인 환자 평방 미터 또는 만성 투석을 받는 경우) 또는 신장 절제술 또는 신장 이식의 병력(신장 기능과 관계 없음).
• 현재 중증 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV).
• 현재 천식을 앓고 있는 피험자(코르티코스테로이드의 사용을 제외하고 흡입하는 경우도 있음).
• 염증 측정에 영향을 미칠 수 있는 만성 염증 상태(류마티스 질환, 예를 들어 전신성 홍반성 루푸스, 염증성 장 질환).
• 말초 동맥 질환 및/또는 와파린 또는 기타 항응고제/항혈소판제(저용량 아스피린/NSAID는 허용되지 않음)의 현재 사용 이력 연구 절차, 결과 또는 타협 피험자 안전.
• 림프관염 및/또는 림프부종의 병력이 있는 피험자 또는 이러한 상태의 위험이 있는 것으로 간주되는 피험자. 정상적인 림프 배수와 관련된 조직 손실을 초래하는 수술을 받은 경우(예: 겨드랑이 림프절 절제술/유방 수술 관련 절제술).