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遺伝性周期熱患者におけるカナキヌマブの有効性と安全性の研究

2018年4月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

遺伝性周期熱（TRAPS、HIDS、またはcrFMF）の患者におけるカナキヌマブの無作為化二重盲検プラセボ対照試験、その後の無作為化中止/投与頻度の減少および非盲検長期治療エポック

この研究は、カナキヌマブがプラセボと比較して、遺伝性周期熱（HPF）の参加者の疾患活動性を臨床的に意味のある低下を誘発および維持できるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、3 つの無作為化コホート (コルヒチン耐性/不耐症の家族性地中海熱 (crFMF)、高免疫グロブリン D 症候群 (メバロン酸キナーゼ欠損症 (HIDS/MKD) としても知られる)、および腫瘍壊死因子受容体関連周期症候群 (TRAPS) の状態ごとに 1 つ) で構成されています。 )、および 4 つの研究エポック:

  1. エポック 1: 参加者の適格性を評価するためのスクリーニング エポック。

  2. エポック 2: 16 週間の無作為化治療エポックで、参加者は 4 週間ごとにカナキヌマブ 150 mg (q4w) またはプラセボに無作為に割り付けられ、二重盲検プラセボ制御の並行アーム設定で有効性と安全性データを取得します。 このエポックには、2 つの可能なエスケープ オプションが含まれていました。

    1. 8日目から28日目までの非応答者に対する早期盲検回避オプション。ここでは、150mgのカナキヌマブの追加用量と、その後の次回の予定された訪問（29日目）での盲検アップタイトレーション
    2. 29 日目から 112 日目までの非応答者に対する盲検なしの後期逃避オプション。非盲検アップタイトレーション
  3. エポック 3: 24 週間のランダム化された離脱エポックで、無作為化された治療エポックからのカナキヌマブレスポンダーがカナキヌマブ 150mg q8w またはプラセボに再無作為化され、カナキヌマブが少ない投与頻度で臨床的有効性を維持する可能性を評価しました。
  4. エポック 4: 長期的に収集するための 72 週間の非盲検治療エポック

研究の種類

介入

入学 (実際)

203

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Galway、アイルランド
        • Novartis Investigative Site
  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa、イスラエル、3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、イスラエル、9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva、イスラエル、49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan、イスラエル、5266202
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、イタリア、00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca、AG、イタリア、92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、イタリア、25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、イタリア、50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、イタリア、16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina、ME、イタリア、98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia、PV、イタリア、27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste、TS、イタリア、34137
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Nijmegen、オランダ、6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht、オランダ、3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • スイス
      • Lausanne、スイス、1011
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat、Barcelona、スペイン、08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar、Murcia、スペイン、30120
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering、ドイツ、82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、ドイツ、80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin、ドイツ、53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest、ハンガリー、1094
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Bron Cedex、フランス、69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre、フランス、94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex、フランス、30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75015
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt、ベルギー、3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、ベルギー、4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem、Antwerpen、ベルギー、2650
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don、ロシア連邦、344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、194100
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、七面鳥、34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul、TUR、七面鳥、34098
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Niigata、日本、951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city、Kanagawa、日本、236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku、Kyoto、日本、606 8507
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準： -スクリーニング時の患者の書面によるインフォームドコンセント（または小児患者の場合は親の書面によるインフォームドコンセント） -スクリーニング訪問時に少なくとも2歳の男性および女性患者。 28日以上2年未満の男性および女性の患者は、非盲検治療のみに適格です。 -無作為化時に確認された診断とアクティブなフレア -無作為化時にCRP > 10mg/L

除外基準： -次の治療法の使用（さまざまなプロトコルで定義された時間枠内）：コルチコステロイド、アナキンラ、カナキヌマブ、リロナセプト、トシリズマブ、TNF阻害剤、アバタセプト、トファシチニブ、リツキシマブ、レフルノミド、サリドマイド、シクロスポリン、静脈内免疫グロブリン、6-メルセプトプリン、アザチオプリン、シクロホスファミド、またはクロラムブシル、その他の治験中の生物学的製剤 -臓器系の悪性腫瘍の病歴（皮膚の限局性基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）、治療済みまたは未治療 -以下を含むがこれらに限定されない重大な医学的疾患以下：臓器移植歴 ｂ． ULNの3倍以上の肝酵素上昇 d． 総ビリルビンの増加 e.重篤な肝障害（Child-Pugh スコア B または C） f． 慢性腎臓病 ｇ． 甲状腺疾患 ｈ． 活動性消化性潰瘍疾患の診断 ｉ．凝固障害 ｊ． -めまいやめまいを含む重大なCNSへの影響 -患者の免疫を損なう、および/または患者を免疫調節療法の許容できないリスクにさらす状態または重大な医学的問題 -試験開始前の3か月以内の生ワクチン接種、試験中、およびそれ以降最後の投与から3か月後まで

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：crFMF：150mg
エポック 2 では、参加者はカナキヌマブ 150mg (体重が 40kg 以下の場合は 2mg/kg) を q4w で 16 週間投与されました。 参加者が盲検回避の資格がある場合、8日目から28日目までの間にカナキヌマブの追加用量（150mgまたは体重40kg以下の参加者の場合は2mg/kg）を1回投与し、その後カナキヌマブ300mg q4wへの盲検アップタイトレーションを受けました。 29 日目から 112 日目まで。 カナキヌマブの最大許容用量である 300 mg (体重が 40 kg 以下の患者の場合は 4 mg/kg) を q4w で投与され、再発した (PGA ≧ 2 および CRP ≧ 30 mg/L) 患者は、さらなる増量の対象ではありませんでした。
薬：カナキヌマブ
1 mL 溶液中に 150 mg/mL カナキヌマブを含むバイアルの皮下注射用カナキヌマブ溶液。
他の名前：
  • ACZ885
プラセボコンパレーター：crCMF: プラセボ

エポック 2 の間、参加者はカナキヌマブ 150 mg に対応するプラセボを投与されました。盲検逃避が必要な参加者は、8 日目から 28 日目までの間にカナキヌマブの単回追加投与 (体重が 40 kg 以下の場合は 150 mg または 2 mg/kg) を受けました。その後、盲検下で 29 日目から 112 日目まで、プラセボを 1 回投与し、カナキヌマブを q4w で 1 回投与しました。 カナキヌマブの投与後も再燃または再燃が起こった場合。

150mg、参加者は非盲検のカナキヌマブ 300mg に増量されました。
薬：プラセボ
皮下注射用のプラセボとカナキヌマブ溶液のマッチング
実験的：HIDS/MKD：150mg
エポック 2 では、参加者はカナキヌマブ 150mg (体重が 40kg 以下の場合は 2mg/kg) を q4w で 16 週間投与されました。 参加者が盲検回避の資格がある場合、8日目から28日目までの間にカナキヌマブの追加用量（150mgまたは体重40kg以下の参加者の場合は2mg/kg）を1回投与し、その後カナキヌマブ300mg q4wへの盲検アップタイトレーションを受けました。 29 日目から 112 日目まで。 カナキヌマブの最大許容用量である 300 mg (体重が 40 kg 以下の患者の場合は 4 mg/kg) を q4w で投与され、再発した (PGA ≧ 2 および CRP ≧ 30 mg/L) 患者は、さらなる増量の対象ではありませんでした。
薬：カナキヌマブ
1 mL 溶液中に 150 mg/mL カナキヌマブを含むバイアルの皮下注射用カナキヌマブ溶液。
他の名前：
  • ACZ885
プラセボコンパレーター：HIDS/MKD: プラセボ
エポック 2 では、参加者はカナキヌマブ 150 mg qw4 に対応するプラセボを受け取りました。 盲検回避を必要とする参加者は、8 日目から 28 日目までの間にカナキヌマブの単回追加用量 (150 mg または 40 kg 以下の参加者の場合は 2 mg/kg) を受け取り、その後、プラセボの 1 回投与とカナキヌマブの 1 回投与を q4w で盲検化しました。 29 日目から 112 日目まで。 カナキヌマブ 150 mg の投与後に再発または再発が依然として発生した場合、参加者は非盲検のカナキヌマブ 300 mg に増量されました。
薬：プラセボ
皮下注射用のプラセボとカナキヌマブ溶液のマッチング
実験的：トラップ：150mg
エポック 2 では、参加者はカナキヌマブ 150mg (体重が 40kg 以下の場合は 2mg/kg) を q4w で 16 週間投与されました。 参加者が盲検回避の資格がある場合、8日目から28日目までの間にカナキヌマブの追加用量（150mgまたは体重40kg以下の参加者の場合は2mg/kg）を1回投与し、その後カナキヌマブ300mg q4wへの盲検アップタイトレーションを受けました。 29 日目から 112 日目まで。 カナキヌマブの最大許容用量である 300 mg (体重が 40 kg 以下の患者の場合は 4 mg/kg) を q4w で投与され、再発した (PGA ≧ 2 および CRP ≧ 30 mg/L) 患者は、さらなる漸増に適格ではなかった
薬：カナキヌマブ
1 mL 溶液中に 150 mg/mL カナキヌマブを含むバイアルの皮下注射用カナキヌマブ溶液。
他の名前：
  • ACZ885
プラセボコンパレーター：TRAPS: プラセボ
エポック 2 では、参加者はカナキヌマブ 150 mg qw4 に対応するプラセボを受け取りました。 盲検回避を必要とする参加者は、8 日目から 28 日目までの間にカナキヌマブの単回追加用量 (150 mg または体重 <= 40 kg の参加者の場合は 2 mg/kg) を受け取り、その後、プラセボの 1 回用量とカナキヌマブの 1 回用量を q4w から盲検で受け取りました。 29 日目から 112 日目まで。 カナキヌマブ 150 mg の投与後に再発または再発が依然として発生した場合、参加者は非盲検のカナキヌマブ 300 mg に増量されました。
薬：プラセボ
皮下注射用のプラセボとカナキヌマブ溶液のマッチング

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無作為化された治療エポック（16週間）の終わりまでに最初のフレアが解消し、新しいフレアがない参加者の割合
時間枠：16週間
初期疾患再燃の解消は次のように定義されます: 医師による疾病活動のグローバル アセスメント (PGA) <2 および C 反応性タンパク質 (CRP) が正常範囲内 (<= 10 mg/L) またはベースラインから少なくとも 70% 減少。 PGA は、5 段階のスケールに基づいて研究者によって評価されました。 1 = 最小限の疾患関連の徴候と症状。 2 = 軽度の疾患関連の徴候および症状。 3 = 中等度の疾患関連徴候および症状。および 5 = 重篤な疾患に関連する徴候および症状。
16週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Physician's Global Assessment (PGA) < 2 を達成した参加者の割合
時間枠：16週間
PGA は、5 段階のスケールに基づいて研究者によって評価されました。 1 = 最小限の疾患関連の徴候と症状。 2 = 軽度の疾患関連の徴候および症状。 3 = 中等度の疾患関連徴候および症状。および 5 = 重篤な疾患に関連する徴候および症状。
16週間
血清学的寛解を伴う参加者の割合
時間枠：16週間
血清学的寛解は、C反応性タンパク質<= 10 mg/Lとして定義されました。
16週間
血清アミロイドA（SAA）レベルが正常化された参加者の割合
時間枠：16週間
正規化された SAA は、SAA <= 10 mg/L と定義されました。
16週間
臨床的に意味のある反応を維持したエポック 2 からのカナキヌマブレスポンダーの参加者の割合 (新しいフレアの不在) (40 週間)
時間枠：40週間
レスポンダーは、16 週から 40 週の間に再発がなかった参加者として定義されました。
40週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年6月27日

一次修了 (実際)

2017年7月4日

研究の完了 (実際)

2017年7月4日

試験登録日

最初に提出

2014年2月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年2月7日

最初の投稿 (見積もり)

2014年2月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年5月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月6日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CACZ885N2301

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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