유전성 주기열 환자에서 Canakinumab의 효능 및 안전성 연구
2018년 4월 6일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
유전성 주기성 발열(TRAPS, HIDS 또는 crFMF) 환자를 대상으로 한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구, 후속 무작위 중단/투약 빈도 감소 및 공개 라벨 장기 치료 에폭
이 연구는 카나키누맙이 위약과 비교하여 유전성 주기열(HPF) 참가자에서 임상적으로 의미 있는 질병 활동 감소를 유도하고 유지할 수 있는지 여부를 결정하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 3개의 무작위 코호트(콜히친 내성/내약성 가족성 지중해열(crFMF), 고면역글로불린 D 증후군(메발로네이트 키나제 결핍증(HIDS/MKD)라고도 함) 및 종양 괴사 인자 수용체 관련 주기적 증후군(TRAPS)의 상태당 하나)로 구성됩니다. ) 및 4개의 연구 에포크:
- 에포크 1: 참가자의 적격성을 평가하기 위한 스크리닝 에포크;
Epoch 2: 이중 맹검 위약 대조 평행군 설정에서 효능 및 안전성 데이터를 얻기 위해 참가자를 4주마다 카나키누맙 150mg(q4w) 또는 위약으로 무작위 배정하는 16주의 무작위 치료 에폭. 이 시대에는 두 가지 가능한 탈출 옵션이 포함되어 있습니다.
- 8일차부터 28일차까지 비반응자를 위한 조기 눈가림 탈출 옵션(여기서 카나키누맙 150mg의 추가 투여 후 다음 예정된 방문(29일차)에서 눈가림 상향 적정)
- 29일부터 112일까지 비반응자를 위한 후기 비맹검 탈출 옵션; 오픈 라벨 상향 조정
- 에포크 3: 무작위 치료 에포크의 카나키누맙 반응자를 카나키누맙 150mg q8w 또는 위약으로 다시 무작위화하여 카나키누맙이 감소된 투약 빈도에서 임상적 효능을 유지할 가능성을 평가하는 24주의 무작위 철수 에포크;
- Epoch 4: 장기간 수집하기 위한 72주의 공개 라벨 치료 신기원
연구 유형
중재적
등록 (실제)
203
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Nijmegen, 네덜란드, 6500 HB
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Utrecht, 네덜란드, 3508 GA
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Berlin, 독일, 10117
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Berlin, 독일, 13353
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Essen, 독일, 45147
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Germering, 독일, 82110
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Hamburg, 독일, 20246
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Hamburg, 독일, 22081
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Muenchen, 독일, 80337
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Saint Augustin, 독일, 53757
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Tübingen, 독일, 72076
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Moscow, 러시아 연방, 115522
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Moscow, 러시아 연방, 117198
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Moscow, 러시아 연방, 119991
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Rostov on Don, 러시아 연방, 344022
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Saint-Petersburg, 러시아 연방, 194100
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Los Angeles, California, 미국, 90027
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
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Bruxelles, 벨기에, 1200
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Hasselt, 벨기에, 3500
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Leuven, 벨기에, 3000
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Liege, 벨기에, 4000
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, 벨기에, 2650
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Lausanne, 스위스, 1011
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Madrid, 스페인, 28034
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Madrid, 스페인, 28046
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08950
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46026
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El Palmar, Murcia, 스페인, 30120
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Galway, 아일랜드
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Leeds, 영국, LS9 7TF
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London, 영국, NW3 2QG
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London, 영국, WC1N 1EH
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Haifa, 이스라엘, 3525408
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Haifa, 이스라엘, 3339419
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Jerusalem, 이스라엘, 9103102
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Petach-Tikva, 이스라엘, 49202
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Ramat Gan, 이스라엘, 5266202
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Napoli, 이탈리아, 80131
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Roma, 이탈리아, 00168
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AG
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Sciacca, AG, 이탈리아, 92019
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BS
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Brescia, BS, 이탈리아, 25123
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FI
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Firenze, FI, 이탈리아, 50139
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GE
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Genova, GE, 이탈리아, 16147
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ME
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Messina, ME, 이탈리아, 98125
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PV
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Pavia, PV, 이탈리아, 27100
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Roma, RM, 이탈리아, 00165
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TS
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Trieste, TS, 이탈리아, 34137
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Niigata, 일본, 951-8520
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, 일본, 812-8582
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Kanagawa
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Yokohama-city, Kanagawa, 일본, 236-0004
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Kyoto
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Sakyo-ku, Kyoto, 일본, 606 8507
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Ankara, 칠면조, 06100
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Istanbul, 칠면조, 34093
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TUR
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Istanbul, TUR, 칠면조, 34098
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T3B 6A8
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3V4
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Bron Cedex, 프랑스, 69677
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Le Kremlin Bicetre, 프랑스, 94275
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Nimes Cedex, 프랑스, 30029
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Paris, 프랑스, 75015
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Budapest, 헝가리, 1023
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Budapest, 헝가리, 1094
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준: - 스크리닝 시 환자의 사전 서면 동의서(또는 소아 환자의 경우 부모의 서면 사전 동의서) - 스크리닝 방문 시 2세 이상의 남성 및 여성 환자. 오픈 라벨 치료에만 자격이 있는 28일 이상 2년 미만의 남성 및 여성 환자. - 무작위 배정 시 확진 및 활성 플레어 - 무작위 배정 시 CRP >10mg/L
제외 기준: - 다음 요법의 사용(다양한 프로토콜 정의 기간 내): 코르티코스테로이드, 아나킨라, 카나키누맙, 릴로나셉트, 토실리주맙, TNF 억제제, 아바타셉트, 토파시티닙, 리툭시맙, 레플루노마이드, 탈리도마이드, 사이클로스포린, 정맥 면역글로불린, 6-메르셉토퓨린, 아자티오프린 , cyclophosphamide 또는 chlorambucil, 기타 조사용 생물학제제 - 치료 여부에 관계없이 장기계(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 제외)의 악성 병력 - 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 의학적 질병 다음: 장기 이식의 역사 b. 상승된 간 효소 ≥3x ULN d. 총 빌리루빈 증가 e. 심각한 간 장애(Child-Pugh 점수 B 또는 C) f. 만성 신장 질환 g. 갑상선 질환 아. 활동성 소화성 궤양 질환의 진단 i. 응고병증 j. 현기증 및 현기증을 포함하는 중대한 CNS 영향 - 환자의 면역을 약화시키고/시키거나 환자를 면역 조절 요법에 대해 용납할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 상태 또는 중대한 의학적 문제 - 시험 시작 전 3개월 이내, 시험 기간 동안 생백신 접종 마지막 투여 후 3개월까지
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: crFMF: 150mg
Epoch 2 동안 참가자는 16주 동안 카나키누맙 150mg(또는 체중이 <= 40kg인 참가자의 경우 2mg/kg) q4w를 받았습니다.
참가자가 맹검 탈출 자격이 있는 경우, 8일과 28일 사이에 카나키누맙(체중이 <= 40kg인 참가자의 경우 150mg 또는 2mg/kg)의 단일 추가 용량을 받은 다음 4일부터 카나키누맙 300mg q4w에 대한 맹검 상향 적정을 받았습니다. 29일부터 112일까지.
300mg(또는 체중이 40kg 이하인 환자의 경우 4mg/kg) q4w의 최대 허용 카나키누맙 투여량을 받고 재확산(PGA ≥ 2 및 CRP ≥ 30mg/L)한 환자는 추가 상향 적정에 적합하지 않았습니다.
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1mL 용액에 150mg/mL 카나키누맙을 함유한 바이알에 피하 주사를 위한 카나키누맙 용액.
다른 이름들:
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위약 비교기: crCMF: 위약
에포크 2 동안, 참가자들은 카나키누맙 150mg에 매칭 위약을 받았습니다. 그런 다음 29일부터 112일까지 맹검 1회 용량의 위약과 1회 용량의 canakinumab q4w를 받았습니다. 카나키누맙을 받은 후에도 발적 또는 재발적이 여전히 발생하는 경우. 150mg, 참가자들은 오픈 라벨 카나키누맙 300mg으로 상향 조정되었습니다. |
피하 주사를 위한 위약과 카나키누맙 용액의 매칭
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실험적: HIDS/MKD: 150mg
Epoch 2 동안 참가자는 16주 동안 카나키누맙 150mg(또는 체중이 <= 40kg인 참가자의 경우 2mg/kg) q4w를 받았습니다.
참가자가 맹검 탈출 자격이 있는 경우, 8일과 28일 사이에 카나키누맙(체중이 <= 40kg인 참가자의 경우 150mg 또는 2mg/kg)의 단일 추가 용량을 받은 다음 4일부터 카나키누맙 300mg q4w에 대한 맹검 상향 적정을 받았습니다. 29일부터 112일까지.
300mg(또는 체중이 40kg 이하인 환자의 경우 4mg/kg) q4w의 최대 허용 카나키누맙 투여량을 받고 재확산(PGA ≥ 2 및 CRP ≥ 30mg/L)한 환자는 추가 상향 적정에 적합하지 않았습니다.
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1mL 용액에 150mg/mL 카나키누맙을 함유한 바이알에 피하 주사를 위한 카나키누맙 용액.
다른 이름들:
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위약 비교기: HIDS/MKD: 위약
에포크 2 동안 참가자들은 카나키누맙 150mg qw4와 일치하는 위약을 받았습니다.
눈가림 탈출이 필요한 참가자는 8일과 28일 사이에 카나키누맙(150mg 또는 체중 <= 40kg 참가자의 경우 2mg/kg)의 단일 추가 용량을 받은 후 맹검으로 위약 1회 용량과 카나키누맙 1회 용량을 받았습니다. q4w 29일부터 112일까지.
카나키누맙 150mg을 받은 후에도 발적 또는 재발적이 여전히 발생하는 경우, 참가자는 공개 라벨 카나키누맙 300mg으로 적정했습니다.
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피하 주사를 위한 위약과 카나키누맙 용액의 매칭
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실험적: 트랩: 150mg
Epoch 2 동안 참가자는 16주 동안 카나키누맙 150mg(또는 체중이 <= 40kg인 참가자의 경우 2mg/kg) q4w를 받았습니다.
참가자가 맹검 탈출 자격이 있는 경우, 8일과 28일 사이에 카나키누맙(체중이 <= 40kg인 참가자의 경우 150mg 또는 2mg/kg)의 단일 추가 용량을 받은 다음 4일부터 카나키누맙 300mg q4w에 대한 맹검 상향 적정을 받았습니다. 29일부터 112일까지.
300mg(또는 체중이 40kg 이하인 환자의 경우 4mg/kg) q4w의 최대 허용 카나키누맙 투여량을 받고 재확산(PGA ≥ 2 및 CRP ≥ 30mg/L)한 환자가 추가 상향 적정에 적합하지 않은 경우
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1mL 용액에 150mg/mL 카나키누맙을 함유한 바이알에 피하 주사를 위한 카나키누맙 용액.
다른 이름들:
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위약 비교기: 함정: 위약
에포크 2 동안 참가자들은 카나키누맙 150mg qw4와 일치하는 위약을 받았습니다.
눈가림 탈출이 필요한 참가자는 8일에서 28일 사이에 카나키누맙(체중 <= 40kg인 참가자의 경우 150mg 또는 2mg/kg)의 단일 추가 투여량을 받은 다음 맹검 투여된 위약 1회 용량과 카나키누맙 1회량 q4w를 받았습니다. 29일부터 112일까지.
카나키누맙 150mg을 받은 후에도 발적 또는 재발적이 여전히 발생하는 경우, 참가자는 공개 라벨 카나키누맙 300mg으로 적정했습니다.
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피하 주사를 위한 위약과 카나키누맙 용액의 매칭
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무작위 치료 에폭(16주)이 끝날 때까지 초기 플레어가 해결되고 새로운 플레어가 없는 참가자의 비율
기간: 16주
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초기 질병 플레어의 해결은 다음과 같이 정의됩니다. 정상 범위(<= 10mg/L) 내의 의사의 전반적인 질병 활동 평가(PGA) <2 및 C-반응성 단백질(CRP) 또는 기준선에서 최소 70% 감소.
PGA는 5점 척도에 기초하여 연구자에 의해 평가되었다: 0 = 임상 징후 및 증상과 관련된 질환 없음(없음); 1 = 최소한의 질병 관련 징후 및 증상; 2 = 가벼운 질병 관련 징후 및 증상; 3 = 중등도 질환 관련 징후 및 증상; 및 5 = 중증 질환 관련 징후 및 증상.
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PGA(Physician's Global Assessment) < 2를 달성한 참가자의 비율
기간: 16주
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PGA는 5점 척도에 기초하여 연구자에 의해 평가되었다: 0 = 임상 징후 및 증상과 관련된 질환 없음(없음); 1 = 최소한의 질병 관련 징후 및 증상; 2 = 가벼운 질병 관련 징후 및 증상; 3 = 중등도 질환 관련 징후 및 증상; 및 5 = 중증 질환 관련 징후 및 증상.
|
16주
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혈청학적 관해가 있는 참가자의 비율
기간: 16주
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혈청학적 관해는 C-반응성 단백질 <= 10 mg/L로 정의되었습니다.
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16주
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정상화된 혈청 아밀로이드 A(SAA) 수준을 가진 참가자의 비율
기간: 16주
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표준화된 SAA는 SAA <= 10 mg/L로 정의되었습니다.
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16주
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임상적으로 의미 있는 반응을 유지한 Epoch 2의 Canakinumab 반응자 참가자 비율(새로운 플레어 없음)(40주)
기간: 40주
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반응자는 16주에서 40주 사이에 플레어가 없는 참가자로 정의되었습니다.
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40주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Jeyaratnam J, Simon A, Calvo I, Constantin T, Shcherbina A, Hofer M, Gattorno M, Martini A, Bader-Meunier B, Vastert B, Levy J, Dekker E, de Benedetti F, Frenkel J. Long-term efficacy and safety of canakinumab in patients with mevalonate kinase deficiency: results from the randomised Phase 3 CLUSTER trial. Rheumatology (Oxford). 2022 May 5;61(5):2088-2094. doi: 10.1093/rheumatology/keab696.
- De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, Ben-Chetrit E, Frenkel J, Hoffman HM, Kone-Paut I, Lachmann HJ, Ozen S, Simon A, Zeft A, Calvo Penades I, Moutschen M, Quartier P, Kasapcopur O, Shcherbina A, Hofer M, Hashkes PJ, Van der Hilst J, Hara R, Bujan-Rivas S, Constantin T, Gul A, Livneh A, Brogan P, Cattalini M, Obici L, Lheritier K, Speziale A, Junge G. Canakinumab for the Treatment of Autoinflammatory Recurrent Fever Syndromes. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1908-1919. doi: 10.1056/NEJMoa1706314.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 6월 27일
기본 완료 (실제)
2017년 7월 4일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 7일
처음 게시됨 (추정)
2014년 2월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 5월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 4월 6일
마지막으로 확인됨
2018년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .