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Canakinumab治疗遗传性周期性发热的疗效和安全性研究

2018年4月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

Canakinumab 在遗传性周期性发热（TRAPS、HIDS 或 crFMF）患者中的一项随机、双盲、安慰剂对照研究，随后进行随机停药/给药频率降低和开放标签长期治疗时期

本研究旨在确定与安慰剂相比，canakinumab 是否能够在遗传性周期性发热 (HPF) 参与者中诱导和维持具有临床意义的疾病活动度降低。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究包括 3 个随机队列（每个队列分别为秋水仙碱耐药/不耐受家族性地中海热 (crFMF)、高免疫球蛋白 D 综合征（也称为甲羟戊酸激酶缺乏症 (HIDS/MKD) 和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 (TRAPS) ), 和 4 个研究时期:

  1. Epoch 1：评估参与者资格的筛选时期；

  2. 第 2 期：为期 16 周的随机治疗期，参与者被随机分配至每 4 周 (q4w) 150 mg 卡那单抗或安慰剂组，以在双盲安慰剂对照平行臂设置中获得疗效和安全性数据。 这个时代包含 2 个可能的转义选项：

    1. 从第 8 天到第 28 天，为无反应者提供早期盲法逃避选择，此处增加剂量为 150 毫克 canakinumab，然后在下一次预定访视（第 29 天）时盲法增加剂量
    2. 从第 29 天到第 112 天，无反应者的晚期非盲逃脱选项；开放标签滴定
  3. 第 3 期：24 周的随机停药期，其中来自随机治疗期的 canakinumab 反应者被重新随机分配至 canakinumab 150mg q8w 或安慰剂，以评估 canakinumab 在降低给药频率下维持临床疗效的潜力；
  4. Epoch 4：72 周的开放标签治疗时期，用于收集长期

研究类型

介入性

注册 (实际的)

203

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa、以色列、3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、以色列、9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva、以色列、49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan、以色列、5266202
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don、俄罗斯联邦、344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、194100
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest、匈牙利、1094
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering、德国、82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、德国、80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin、德国、53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、德国、72076
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、意大利、00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca、AG、意大利、92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、意大利、25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、意大利、16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina、ME、意大利、98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia、PV、意大利、27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste、TS、意大利、34137
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Niigata、日本、951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city、Kanagawa、日本、236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku、Kyoto、日本、606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt、比利时、3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、比利时、4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem、Antwerpen、比利时、2650
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bron Cedex、法国、69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre、法国、94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex、法国、30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75015
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、火鸡、34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul、TUR、火鸡、34098
        • Novartis Investigative Site
  • 爱尔兰
      • Galway、爱尔兰
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Nijmegen、荷兰、6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht、荷兰、3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar、Murcia、西班牙、30120
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准： - 筛选时患者的书面知情同意书（或在儿科患者的情况下父母的书面知情同意书） - 筛选访问时至少 2 岁的男性和女性患者。 >28 天但 <2 岁的男性和女性患者仅符合开放标签治疗的条件。 - 随机分组时确认诊断和活动性发作 - 随机分组时 CRP >10mg/L

排除标准：-使用以下疗法（在不同的协议定义的时间范围内）：皮质类固醇、anakinra、canakinumab、rilonacept、tocilizumab、TNF 抑制剂、abatacept、tofacitinib、利妥昔单抗、来氟米特、沙利度胺、环孢菌素、静脉注射免疫球蛋白、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺或苯丁酸氮芥，任何其他研究性生物制剂 - 任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），治疗或未治疗 - 重大医学疾病，包括但不限于以下：器官移植史 B. 升高的肝酶≥3x ULN d． 总胆红素增加 e．严重的肝病（Child-Pugh 评分 B 或 C） f． 慢性肾脏病 g． 甲状腺疾病 H. 活动性消化性溃疡病的诊断 i．凝血病 j. 显着的中枢神经系统影响，包括眩晕和头晕 - 任何会损害患者免疫力和/或使患者处于无法接受免疫调节治疗风险的情况或重大医疗问题 - 在试验开始前 3 个月内、试验期间及以后接种活疫苗至最后一次给药后 3 个月

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：crFMF：150 毫克
在 Epoch 2 期间，参与者接受 canakinumab 150mg（或体重 <= 40kg 的参与者 2mg/kg），每 4 周一次，持续 16 周。 如果参与者符合盲法逃避的条件，他们会在第 8 天和第 28 天之间接受单次附加剂量的 canakinumab（150 mg 或 2 mg/kg，对于体重 <= 40kg 的参与者），然后盲法上调到 canakinumab 300 mg q4w第 29 天到第 112 天。 如果接受最高允许剂量 300 mg（或体重 ≤ 40 kg 的患者为 4 mg/kg）q4w 和复燃（PGA ≥ 2 和 CRP ≥ 30 mg/L）的患者不符合进一步滴定的条件。
药品：卡纳单抗
小瓶中用于皮下注射的 Canakinumab 溶液，在 1 mL 溶液中含有 150 mg/mL canakinumab。
其他名称：
  • ACZ885
安慰剂比较：crCMF：安慰剂

在第 2 阶段，参与者接受了与 canakinumab 150 mg 相匹配的安慰剂。需要盲法逃脱的参与者，他们在第 8 天和第 28 天之间接受了单次附加剂量的 canakinumab（对于体重 <= 40kg 的参与者，剂量为 150 mg 或 2 mg/kg），并且然后从第 29 天到第 112 天，每 4 周接受一剂安慰剂和一剂卡那单抗。 如果在接受 canakinumab 后仍然发生耀斑或再耀斑。

150 毫克，参与者被滴定为开放标签的 canakinumab 300 毫克。
药品：安慰剂
将安慰剂与皮下注射的 canakinumab 溶液相匹配
实验性的：HIDS/MKD：150 毫克
在 Epoch 2 期间，参与者接受 canakinumab 150mg（或体重 <= 40kg 的参与者 2mg/kg），每 4 周一次，持续 16 周。 如果参与者符合盲法逃避的条件，他们会在第 8 天和第 28 天之间接受单次附加剂量的 canakinumab（150 mg 或 2 mg/kg，对于体重 <= 40kg 的参与者），然后盲法上调到 canakinumab 300 mg q4w第 29 天到第 112 天。 如果接受最高允许剂量 300 mg（或体重 ≤ 40 kg 的患者为 4 mg/kg）q4w 和复燃（PGA ≥ 2 和 CRP ≥ 30 mg/L）的患者不符合进一步滴定的条件。
药品：卡纳单抗
小瓶中用于皮下注射的 Canakinumab 溶液，在 1 mL 溶液中含有 150 mg/mL canakinumab。
其他名称：
  • ACZ885
安慰剂比较：HIDS/MKD：安慰剂
在第 2 阶段，参与者接受了与卡纳单抗 150 mg qw4 相匹配的安慰剂。 需要盲法逃脱的参与者，他们在第 8 天和第 28 天之间接受了单次附加剂量的 canakinumab（体重 <= 40kg 的参与者为 150 mg 或 2mg/kg），然后每 4 周盲法接受一剂安慰剂和一剂 canakinumab从第 29 天到第 112 天。 如果在接受 canakinumab 150 mg 后仍然发生发作或再次发作，则将参与者上调至开放标签的 canakinumab 300 mg。
药品：安慰剂
将安慰剂与皮下注射的 canakinumab 溶液相匹配
实验性的：陷阱：150 毫克
在 Epoch 2 期间，参与者接受 canakinumab 150mg（或体重 <= 40kg 的参与者 2mg/kg），每 4 周一次，持续 16 周。 如果参与者符合盲法逃避的条件，他们会在第 8 天和第 28 天之间接受单次附加剂量的 canakinumab（150 mg 或 2 mg/kg，对于体重 <= 40kg 的参与者），然后盲法上调到 canakinumab 300 mg q4w第 29 天到第 112 天。 如果接受最高允许剂量 300 mg（或体重 ≤ 40 kg 的患者为 4 mg/kg）q4w 且再次发作（PGA ≥ 2 和 CRP ≥ 30 mg/L）的患者不符合进一步滴定的条件
药品：卡纳单抗
小瓶中用于皮下注射的 Canakinumab 溶液，在 1 mL 溶液中含有 150 mg/mL canakinumab。
其他名称：
  • ACZ885
安慰剂比较：陷阱：安慰剂
在第 2 阶段，参与者接受了与卡纳单抗 150 mg qw4 相匹配的安慰剂。 需要盲法逃脱的参与者，他们在第 8 天和第 28 天之间接受了单次附加剂量的 canakinumab（体重 <= 40kg 的参与者为 150 mg 或 2mg/kg），然后每 4 周盲法接受一剂安慰剂和一剂 canakinumab第 29 天到第 112 天。 如果在接受 canakinumab 150 mg 后仍然发生发作或再次发作，则将参与者上调至开放标签的 canakinumab 300 mg。
药品：安慰剂
将安慰剂与皮下注射的 canakinumab 溶液相匹配

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
到随机化治疗时期结束时（16 周），初始耀斑消退且没有新耀斑的参与者百分比
大体时间：16周
初始疾病发作的解决定义为：医生对疾病活动度 (PGA) <2 和 C 反应蛋白 (CRP) 在正常范围内 (<= 10 mg/L) 或从基线减少至少 70% 的总体评估。 PGA 由研究者根据 5 分制进行评估： 0 = 无（无）与临床体征和症状相关的疾病； 1 = 轻微的疾病相关体征和症状； 2 = 轻度疾病相关体征和症状； 3 = 中度疾病相关体征和症状； 5 = 严重的疾病相关体征和症状。
16周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
获得医师综合评估 (PGA) < 2 的参与者百分比
大体时间：16周
PGA 由研究者根据 5 分制进行评估： 0 = 无（无）与临床体征和症状相关的疾病； 1 = 轻微的疾病相关体征和症状； 2 = 轻度疾病相关体征和症状； 3 = 中度疾病相关体征和症状； 5 = 严重的疾病相关体征和症状。
16周
血清学缓解的参与者百分比
大体时间：16周
血清学缓解定义为 C 反应蛋白 <= 10 mg/L。
16周
血清淀粉样蛋白 A (SAA) 水平正常化的参与者百分比
大体时间：16周
标准化 SAA 定义为 SAA <= 10 mg/L。
16周
来自 Epoch 2 的 Canakinumab 反应者的参与者保持有临床意义的反应（没有新的耀斑）（40 周）的百分比
大体时间：40周
反应者被定义为在第 16 周和第 40 周之间没有发作的参与者。
40周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年6月27日

初级完成 (实际的)

2017年7月4日

研究完成 (实际的)

2017年7月4日

研究注册日期

首次提交

2014年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月7日

首次发布 (估计)

2014年2月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年5月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月6日

最后验证

2018年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CACZ885N2301

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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