Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet og sikkerhet av Canakinumab hos pasienter med arvelig periodisk feber

6. april 2018 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Canakinumab hos pasienter med arvelig periodisk feber (TRAPS, HIDS eller crFMF), med påfølgende randomisert abstinens-/doseringsfrekvensreduksjon og åpne langtidsbehandlingsepoker

Denne studien skal avgjøre om canakinumab er i stand til å indusere og opprettholde en klinisk meningsfull reduksjon av sykdomsaktivitet hos deltakere med arvelig periodisk feber (HPF) sammenlignet med placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av 3 randomiserte kohorter (en per tilstand med kolkisinresistent/intolerant familiær middelhavsfeber (crFMF), hyperimmunoglobulin D-syndrom (også kjent som mevalonatkinase-mangel (HIDS/MKD), og tumornekrosefaktorreseptorassosiert periodisk syndrom (TRAPS) ), og 4 studieepoker:

  1. Epoke 1: en screening-epoke for å vurdere deltakerens kvalifisering;

  2. Epoke 2: en randomisert behandlingsepoke på 16 uker der deltakerne randomiseres til canakinumab 150 mg hver 4. uke (q4w) eller til placebo for å få effekt- og sikkerhetsdata i en dobbeltblind placebokontrollert parallellarm-innstilling. Denne epoken inneholdt 2 mulige rømningsalternativer:

    1. tidlig blindet rømningsalternativ for ikke-reagerende personer fra dag 8 til dag 28 med her en tilleggsdose på 150 mg canakinumab etterfulgt av blindet opptitrering ved neste planlagte besøk (dag 29)
    2. sen ublindet rømningsalternativ for ikke-reagerende fra dag 29 til dag 112; med åpen opptitrering
  3. Epoke 3: en randomisert seponeringsepoke på 24 uker der canakinumab-respondere fra den randomiserte behandlingsperioden ble re-randomisert til canakinumab 150 mg q8w eller placebo for å vurdere potensialet for canakinumab til å opprettholde klinisk effekt ved redusert doseringsfrekvens;
  4. Epoke 4: en åpen behandlingsepoke på 72 uker for å samle langsiktig

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

203

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Den russiske føderasjonen, 344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194100
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, Frankrike, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Galway, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca, AG, Italia, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italia, 34137
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederland, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spania, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Tyrkia, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Tyskland, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Tyskland, 53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: - Pasientens skriftlige informerte samtykke (eller foreldres skriftlige informerte samtykke ved pediatrisk pasient) ved screening - Mannlige og kvinnelige pasienter minst 2 år på tidspunktet for screeningbesøket. Mannlige og kvinnelige pasienter >28 dager men <2 år kun kvalifisert for åpen behandling. - Bekreftet diagnose og aktiv bluss ved randomisering - CRP >10mg/L ved randomisering

Eksklusjonskriterier: - Bruk av følgende terapier (innenfor varierende protokolldefinerte tidsrammer): Kortikosteroider, anakinra, canakinumab, rilonacept, tocilizumab, TNF-hemmere, abatacept, tofacitinib, rituximab, leflunomid, thalidomid, cyclosporine, intravenøs cyclosporine, cyclosporin, cyclosporin, cyclosporin , cyklofosfamid eller klorambucil, andre biologiske undersøkelser - Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet - Betydelige medisinske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til følgende: a. Historie om organtransplantasjon b. Forhøyede leverenzymer ≥3x ULN d. Økning i total bilirubin e. Alvorlig leverlidelse (Child-Pugh skårer B eller C) f. Kronisk nyresykdom g. Skjoldbrusk sykdom h. Diagnose av aktiv magesårsykdom i. Koagulopati j. Betydelige CNS-effekter inkludert svimmelhet og svimmelhet - Eventuelle tilstander eller betydelige medisinske problemer som svekker pasienten og/eller setter pasienten i uakseptabel risiko for immunmodulerende terapi - Levende vaksinasjoner innen 3 måneder før studiestart, under forsøket og oppover til 3 måneder etter siste dose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: crFMF: 150 mg
I løpet av epoke 2 mottok deltakerne canakinumab 150 mg (eller 2 mg/kg for deltakere som veide <= 40 kg) hver fjerde uke i 16 uker. Hvis deltakerne var kvalifisert for blindet rømming, fikk de en enkelt tilleggsdose av canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltakere som veide <= 40 kg) mellom dag 8 og dag 28, og fikk deretter blindet opptitrering til canakinumab 300 mg q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis pasienter på den høyeste tillatte canakinumab-dosen på 300 mg (eller 4 mg/kg for pasienter som veier ≤ 40 kg) q4w og re-flared (PGA ≥ 2 og CRP ≥ 30 mg/L) var ikke kvalifisert for ytterligere opptitrering.
Legemiddel: Canakinumab
Canakinumab oppløsning for subkutan injeksjon i hetteglass som inneholdt 150 mg/ml canakinumab i 1 ml oppløsning.
Andre navn:
  • ACZ885
Placebo komparator: crCMF: placebo

I løpet av epoke 2 fikk deltakerne matchende placebo med canakinumab 150 mg. Deltakere som trengte blind flukt, de fikk en enkelt tilleggsdose av canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltakere som veide <= 40 kg) mellom dag 8 og dag 28, og fikk deretter blindet én dose placebo og én dose canakinumab q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis oppblussing eller oppblussing fortsatt oppstod etter mottak av canakinumab.

150 mg, deltakerne ble opptitrert til åpent canakinumab 300 mg.
Legemiddel: Placebo
Matching av placebo til canakinumab oppløsning for subkutan injeksjon
Eksperimentell: HIDS/MKD: 150 mg
I løpet av epoke 2 mottok deltakerne canakinumab 150 mg (eller 2 mg/kg for deltakere som veide <= 40 kg) hver fjerde uke i 16 uker. Hvis deltakerne var kvalifisert for blindet rømming, fikk de en enkelt tilleggsdose av canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltakere som veide <= 40 kg) mellom dag 8 og dag 28, og fikk deretter blindet opptitrering til canakinumab 300 mg q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis pasienter på den høyeste tillatte canakinumab-dosen på 300 mg (eller 4 mg/kg for pasienter som veier ≤ 40 kg) q4w og re-flared (PGA ≥ 2 og CRP ≥ 30 mg/L) var ikke kvalifisert for ytterligere opptitrering.
Legemiddel: Canakinumab
Canakinumab oppløsning for subkutan injeksjon i hetteglass som inneholdt 150 mg/ml canakinumab i 1 ml oppløsning.
Andre navn:
  • ACZ885
Placebo komparator: HIDS/MKD: placebo
I løpet av epoke 2 fikk deltakerne matchende placebo til canakinumab 150 mg qw4. Deltakere som trengte blind flukt, de fikk en enkelt tilleggsdose av canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltakere som veide <= 40 kg) mellom dag 8 og dag 28 og fikk deretter blindet én dose placebo og én dose canakinumab q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis oppblussing eller oppblussing fortsatt skjedde etter mottak av canakinumab 150 mg, ble deltakerne opptitrert til åpen canakinumab 300 mg.
Legemiddel: Placebo
Matching av placebo til canakinumab oppløsning for subkutan injeksjon
Eksperimentell: FELLER: 150 mg
I løpet av epoke 2 mottok deltakerne canakinumab 150 mg (eller 2 mg/kg for deltakere som veide <= 40 kg) hver fjerde uke i 16 uker. Hvis deltakerne var kvalifisert for blindet rømming, fikk de en enkelt tilleggsdose av canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltakere som veide <= 40 kg) mellom dag 8 og dag 28, og fikk deretter blindet opptitrering til canakinumab 300 mg q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis pasienter på den høyeste tillatte canakinumab-dosen på 300 mg (eller 4 mg/kg for pasienter som veier ≤ 40 kg) q4w og re-flared (PGA ≥ 2 og CRP ≥ 30 mg/L) ikke var kvalifisert for ytterligere opptitrering
Legemiddel: Canakinumab
Canakinumab oppløsning for subkutan injeksjon i hetteglass som inneholdt 150 mg/ml canakinumab i 1 ml oppløsning.
Andre navn:
  • ACZ885
Placebo komparator: FELLER: placebo
I løpet av epoke 2 fikk deltakerne matchende placebo til canakinumab 150 mg qw4. Deltakere som trengte blind flukt, de mottok en enkelt tilleggsdose canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltakere som veide <= 40 kg) mellom dag 8 og 28 og fikk deretter blindet én dose placebo og én dose canakinumab q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis oppblussing eller oppblussing fortsatt skjedde etter mottak av canakinumab 150 mg, ble deltakerne opptitrert til åpen canakinumab 300 mg.
Legemiddel: Placebo
Matching av placebo til canakinumab oppløsning for subkutan injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med oppløsning av innledende bluss og fravær av nye bluss frem til slutten av den randomiserte behandlingsperioden (16 uker)
Tidsramme: 16 uker
Oppløsning av den innledende sykdomsutbruddet er definert som: Physician's Global Assessment of Disease activity (PGA) <2 og C-reactive protein (CRP) innenfor normalområdet (<= 10 mg/L) eller reduksjon med minst 70 % fra baseline. PGA ble evaluert av etterforskeren basert på en 5-punkts skala: 0 = Ingen (ingen) sykdom assosiert med kliniske tegn og symptomer; 1 = minimale sykdomsassosierte tegn og symptomer; 2 = mild sykdomsassosierte tegn og symptomer; 3 = moderate sykdomsassosierte tegn og symptomer; og 5 = alvorlig sykdomsassosierte tegn og symptomer.
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår Physician's Global Assessment (PGA) < 2
Tidsramme: 16 uker
PGA ble evaluert av etterforskeren basert på en 5-punkts skala: 0 = Ingen (ingen) sykdom assosiert med kliniske tegn og symptomer; 1 = minimale sykdomsassosierte tegn og symptomer; 2 = mild sykdomsassosierte tegn og symptomer; 3 = moderate sykdomsassosierte tegn og symptomer; og 5 = alvorlig sykdomsassosierte tegn og symptomer.
16 uker
Prosentandel av deltakere med serologisk remisjon
Tidsramme: 16 uker
Serologisk remisjon ble definert som C-reaktivt protein <= 10 mg/L.
16 uker
Prosentandel av deltakere med normalisert serumamyloid A (SAA) nivå
Tidsramme: 16 uker
Normalisert SAA ble definert som SAA <= 10 mg/L.
16 uker
Prosentandel av deltakere av Canakinumab-respondere fra epoke 2 som opprettholdt en klinisk meningsfull respons (fravær av nye bluss) (40 uker)
Tidsramme: 40 uker
En responder ble definert som en deltaker som ikke hadde noen bluss mellom uke 16 og uke 40.
40 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

4. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

4. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

11. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CACZ885N2301

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Arvelige periodiske feber

Kliniske studier på Canakinumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere