Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti kanakinumabu u pacientů s dědičnými periodickými horečkami

6. dubna 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie kanakinumabu u pacientů s dědičnými periodickými horečkami (TRAPS, HIDS nebo crFMF), s následným randomizovaným snížením frekvence stažení/dávkování a otevřenými epochami dlouhodobé léčby

Tato studie má určit, zda je kanakinumab schopen vyvolat a udržet klinicky významné snížení aktivity onemocnění u účastníků s hereditární periodickou horečkou (HPF) ve srovnání s placebem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se skládá ze 3 randomizovaných kohort (jedna na stav familiární středomořské horečky rezistentní/netolerující kolchicin (crFMF), syndrom hyperimunoglobulinu D (také známý jako deficit mevalonát kinázy (HIDS/MKD) a periodický syndrom spojený s receptorem nekrotizujícího faktoru nádoru (TRAPS) ), a 4 studijní epochy:

  1. Epocha 1: epocha prověřování k posouzení způsobilosti účastníka;

  2. Epocha 2: randomizovaná léčebná epocha 16 týdnů, kde jsou účastníci randomizováni ke kanakinumabu 150 mg každé 4 týdny (q4w) nebo k placebu, aby získali údaje o účinnosti a bezpečnosti ve dvojitě zaslepeném placebem kontrolovaném paralelním rameni. Tato epocha obsahovala 2 možné možnosti úniku:

    1. možnost předčasného zaslepeného úniku pro nereagující od 8. do 28. dne s přídavnou dávkou 150 mg kanakinumabu s následnou zaslepenou titrací při další plánované návštěvě (29. den)
    2. možnost pozdního odslepeného úniku pro nereagující od 29. dne do 112. dne; s otevřenou uptitrací
  3. Epocha 3: randomizovaná epocha vysazení v délce 24 týdnů, kdy byli pacienti reagující na kanakinumab z epochy randomizované léčby znovu randomizováni na kanakinumab 150 mg q8w nebo placebo, aby se vyhodnotil potenciál kanakinumabu udržet klinickou účinnost při snížené frekvenci dávkování;
  4. Epocha 4: otevřená léčebná epocha 72 týdnů k dlouhodobému sběru

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

203

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgie, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgie, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bron Cedex, Francie, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, Francie, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko, 6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holandsko, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Irsko
      • Galway, Irsko
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Itálie, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca, AG, Itálie, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Itálie, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Itálie, 34137
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Izrael, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Izrael, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5266202
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Niigata, Japonsko, 951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonsko, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku, Kyoto, Japonsko, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Krocan, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Maďarsko, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Německo, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Německo, 53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Ruská Federace, 344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194100
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: - písemný informovaný souhlas pacienta (nebo písemný informovaný souhlas rodiče v případě dětského pacienta) při screeningu - pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku alespoň 2 let v době screeningové návštěvy. Pacienti mužského a ženského pohlaví >28 dní, ale <2 roky způsobilí pouze pro otevřenou léčbu. - Potvrzená diagnóza a aktivní vzplanutí při randomizaci - CRP >10 mg/l při randomizaci

Kritéria vyloučení: - Použití následujících terapií (v rámci různých protokolem definovaných časových rámců): Kortikosteroidy, anakinra, kanakinumab, rilonacept, tocilizumab, inhibitory TNF, abatacept, tofacitinib, rituximab, leflunomid, thalidomid, cyklosporin, anakina-6-thioopneceptorní imunoglobulin , cyklofosfamid nebo chlorambucil, jakékoli jiné hodnocené biologické látky - Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazaliom kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného - Významná zdravotní onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: a. Transplantace orgánů v anamnéze b. Zvýšené jaterní enzymy ≥3x ULN d. Zvýšení celkového bilirubinu e. Závažná porucha jater (Child-Pugh skóre B nebo C) f. Chronické onemocnění ledvin g. Onemocnění štítné žlázy h. Diagnóza aktivní peptické vředové choroby i. Koagulopatie j. Významné účinky na CNS včetně vertiga a závratí - Jakékoli stavy nebo významné zdravotní problémy, které pacienta ohrozí na imunitě a/nebo vystavují pacienta nepřijatelnému riziku imunomodulační terapie - Živé očkování do 3 měsíců před začátkem studie, během studie a později do 3 měsíců po poslední dávce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: crFMF: 150 mg
Během 2. epochy účastníci dostávali kanakinumab 150 mg (nebo 2 mg/kg pro účastníky s hmotností <= 40 kg) q4w po dobu 16 týdnů. Pokud byli účastníci způsobilí pro slepý únik, dostali jednu přídavnou dávku kanakinumabu (150 mg nebo 2 mg/kg pro účastníky s hmotností <= 40 kg) mezi dnem 8 a dnem 28 a poté dostali zaslepenou titraci na kanakinumab 300 mg q4w od den 29 až den 112. Pokud pacienti s nejvyšší povolenou dávkou kanakinumabu 300 mg (nebo 4 mg/kg u pacientů s hmotností ≤ 40 kg) q4w a znovu vzplanutí (PGA ≥ 2 a CRP ≥ 30 mg/l) nebyli způsobilí pro další titraci nahoru.
Lék: Kanakinumab
Roztok kanakinumabu pro subkutánní injekci v lahvičce, která obsahovala 150 mg/ml kanakinumabu v 1 ml roztoku.
Ostatní jména:
  • ACZ885
Komparátor placeba: crCMF: placebo

Během 2. epochy účastníci dostávali placebo odpovídající kanakinumabu 150 mg Účastníci, kteří vyžadovali slepý únik, dostali jednu přídavnou dávku kanakinumabu (150 mg nebo 2 mg/kg pro účastníky vážící <= 40 kg) mezi 8. a 28. dnem a poté dostávala zaslepeně jednu dávku placeba a jednu dávku kanakinumabu q4w od 29. dne do 112. dne. Pokud po podání kanakinumabu stále došlo k vzplanutí nebo opětovnému vzplanutí.

150 mg, účastníci byli uptitrováni na otevřený kanakinumab 300 mg.
Lék: Placebo
Přiřazení placeba k roztoku kanakinumabu pro subkutánní injekci
Experimentální: HIDS/MKD: 150 mg
Během 2. epochy účastníci dostávali kanakinumab 150 mg (nebo 2 mg/kg pro účastníky s hmotností <= 40 kg) q4w po dobu 16 týdnů. Pokud byli účastníci způsobilí pro slepý únik, dostali jednu přídavnou dávku kanakinumabu (150 mg nebo 2 mg/kg pro účastníky s hmotností <= 40 kg) mezi dnem 8 a dnem 28 a poté dostali zaslepenou titraci na kanakinumab 300 mg q4w od den 29 až den 112. Pokud pacienti s nejvyšší povolenou dávkou kanakinumabu 300 mg (nebo 4 mg/kg u pacientů s hmotností ≤ 40 kg) q4w a znovu vzplanutí (PGA ≥ 2 a CRP ≥ 30 mg/l) nebyli způsobilí pro další titraci nahoru.
Lék: Kanakinumab
Roztok kanakinumabu pro subkutánní injekci v lahvičce, která obsahovala 150 mg/ml kanakinumabu v 1 ml roztoku.
Ostatní jména:
  • ACZ885
Komparátor placeba: HIDS/MKD: placebo
Během 2. epochy účastníci dostávali placebo odpovídající kanakinumabu 150 mg qw4. Účastníci, kteří vyžadovali slepý únik, dostali jednu přídavnou dávku kanakinumabu (150 mg nebo 2 mg/kg pro účastníky s hmotností <= 40 kg) mezi dnem 8 a dnem 28 a poté dostali zaslepeně jednu dávku placeba a jednu dávku kanakinumabu q4w od dne 29 do dne 112. Pokud po podání kanakinumabu 150 mg stále docházelo ke vzplanutí nebo opětovnému vzplanutí, účastníci byli titrováni na otevřený kanakinumab 300 mg.
Lék: Placebo
Přiřazení placeba k roztoku kanakinumabu pro subkutánní injekci
Experimentální: TRAPS: 150 mg
Během 2. epochy účastníci dostávali kanakinumab 150 mg (nebo 2 mg/kg pro účastníky s hmotností <= 40 kg) q4w po dobu 16 týdnů. Pokud byli účastníci způsobilí pro slepý únik, dostali jednu přídavnou dávku kanakinumabu (150 mg nebo 2 mg/kg pro účastníky s hmotností <= 40 kg) mezi dnem 8 a dnem 28 a poté dostali zaslepenou titraci na kanakinumab 300 mg q4w od den 29 až den 112. Pokud pacienti s nejvyšší povolenou dávkou kanakinumabu 300 mg (nebo 4 mg/kg u pacientů s hmotností ≤ 40 kg) q4w a znovu vzplanutí (PGA ≥ 2 a CRP ≥ 30 mg/l) nebyli způsobilí pro další titraci směrem nahoru
Lék: Kanakinumab
Roztok kanakinumabu pro subkutánní injekci v lahvičce, která obsahovala 150 mg/ml kanakinumabu v 1 ml roztoku.
Ostatní jména:
  • ACZ885
Komparátor placeba: TRAPS: placebo
Během 2. epochy účastníci dostávali placebo odpovídající kanakinumabu 150 mg qw4. Účastníci, kteří vyžadovali slepý únik, dostali jednu přídavnou dávku kanakinumabu (150 mg nebo 2 mg/kg pro účastníky s hmotností <= 40 kg) mezi 8. a 28. dnem a poté dostali zaslepeně jednu dávku placeba a jednu dávku kanakinumabu q4w od den 29 až den 112. Pokud po podání kanakinumabu 150 mg stále docházelo ke vzplanutí nebo opětovnému vzplanutí, účastníci byli titrováni na otevřený kanakinumab 300 mg.
Lék: Placebo
Přiřazení placeba k roztoku kanakinumabu pro subkutánní injekci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s rozlišením počátečního vzplanutí a absencí nových vzplanutí až do konce epochy randomizované léčby (16 týdnů)
Časové okno: 16 týdnů
Vyřešení počátečního vzplanutí onemocnění je definováno jako: Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (PGA) <2 a C-reaktivní protein (CRP) v normálním rozmezí (<= 10 mg/l) nebo snížení o alespoň 70 % oproti výchozí hodnotě. PGA byla hodnocena zkoušejícím na základě 5-bodové škály: 0 = žádné (žádné) onemocnění spojené s klinickými příznaky a symptomy; 1 = minimální známky a symptomy spojené s onemocněním; 2 = mírné známky a symptomy spojené s onemocněním; 3 = středně těžké známky a symptomy spojené s onemocněním; a 5 = známky a symptomy související se závažným onemocněním.
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhnou globálního hodnocení lékaře (PGA) < 2
Časové okno: 16 týdnů
PGA byla hodnocena zkoušejícím na základě 5-bodové škály: 0 = žádné (žádné) onemocnění spojené s klinickými příznaky a symptomy; 1 = minimální známky a symptomy spojené s onemocněním; 2 = mírné známky a symptomy spojené s onemocněním; 3 = středně těžké známky a symptomy spojené s onemocněním; a 5 = známky a symptomy související se závažným onemocněním.
16 týdnů
Procento účastníků se sérologickou remisí
Časové okno: 16 týdnů
Sérologická remise byla definována jako C-reaktivní protein <= 10 mg/l.
16 týdnů
Procento účastníků s normalizovanou hladinou sérového amyloidu A (SAA).
Časové okno: 16 týdnů
Normalizovaná SAA byla definována jako SAA <= 10 mg/l.
16 týdnů
Procento účastníků respondentů na kanakinumab z 2. epochy, kteří si udrželi klinicky smysluplnou odpověď (absence nových vzplanutí) (40 týdnů)
Časové okno: 40 týdnů
Respondent byl definován jako účastník, který neměl žádné vzplanutí mezi 16. a 40. týdnem.
40 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

4. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

4. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

11. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CACZ885N2301

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kanakinumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit