Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet av Canakinumab hos patienter med ärftliga periodiska feber

6 april 2018 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Canakinumab hos patienter med ärftliga periodiska feber (TRAPS, HIDS eller crFMF), med efterföljande randomiserad minskning av uttags-/doseringsfrekvens och öppna långtidsbehandlingsepoker

Denna studie är för att fastställa om canakinumab kan inducera och bibehålla en kliniskt meningsfull minskning av sjukdomsaktivitet hos deltagare med ärftliga periodiska feber (HPF) jämfört med placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie består av 3 randomiserade kohorter (en per tillstånd av kolkicinresistent/intolerant familjär medelhavsfeber (crFMF), hyperimmunoglobulin D-syndrom (även känt som mevalonatkinasbrist (HIDS/MKD) och tumörnekrosfaktorreceptorassocierat periodiskt syndrom (TRAPS) ), och 4 studieepoker:

  1. Epok 1: en screening-epok för att bedöma deltagarnas behörighet;

  2. Epok 2: en randomiserad behandlingsepok på 16 veckor där deltagarna randomiseras till canakinumab 150 mg var 4:e vecka (q4w) eller till placebo för att få effekt och säkerhetsdata i en dubbelblind placebokontrollerad parallellarmsmiljö. Denna epok innehöll 2 möjliga flyktalternativ:

    1. tidig blindad flyktalternativ för icke-reagerande från dag 8 till dag 28 med här en tilläggsdos på 150 mg canakinumab följt av blind uptitrering vid nästa planerade besök (dag 29)
    2. sen avblindad flyktalternativ för icke-reagerande från dag 29 till dag 112; med öppen upptitrering
  3. Epok 3: en randomiserad abstinensepok på 24 veckor där kanakinumab-svarare från den randomiserade behandlingsperioden randomiserades om till canakinumab 150 mg q8w eller placebo för att bedöma potentialen för canakinumab att bibehålla klinisk effekt vid en reducerad doseringsfrekvens;
  4. Epok 4: en öppen behandlingsepok på 72 veckor att samla in på lång sikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

203

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, Frankrike, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Galway, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca, AG, Italien, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italien, 34137
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkon, 34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkon, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederländerna, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Ryska Federationen, 344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 194100
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Tyskland, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Tyskland, 53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungern, 1094
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: - Patientens skriftliga informerade samtycke (eller föräldrars skriftliga informerade samtycke vid pediatrisk patient) vid screening - Manliga och kvinnliga patienter minst 2 år gamla vid tidpunkten för screeningbesöket. Manliga och kvinnliga patienter >28 dagar men <2 år kvalificerade endast för öppen behandling. - Bekräftad diagnos och aktiv flare vid randomisering - CRP >10mg/L vid randomisering

Uteslutningskriterier: - Användning av följande terapier (inom varierande protokolldefinierade tidsramar): Kortikosteroider, anakinra, canakinumab, rilonacept, tocilizumab, TNF-hämmare, abatacept, tofacitinib, rituximab, leflunomid, talidomid, cyclosporin, intravenös cyclosporin, cyclosporin, cyclosporin, cyclosporine, intravenös cyclosporine , cyklofosfamid eller klorambucil, alla andra biologiska prövningar - Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden eller in situ livmoderhalscancer), behandlade eller obehandlade - Betydande medicinska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till följande: a. Historik av organtransplantation b. Förhöjda leverenzymer ≥3x ULN d. Ökning av totalt bilirubin e. Allvarlig leversjukdom (Child-Pugh poäng B eller C) f. Kronisk njursjukdom g. Sköldkörtelsjukdom h. Diagnos av aktiv magsårsjukdom i. Koagulopati j. Betydande CNS-effekter inklusive svindel och yrsel - Alla tillstånd eller betydande medicinska problem som immunkomprometterar patienten och/eller utsätter patienten för en oacceptabel risk för immunmodulerande terapi - Levande vaccinationer inom 3 månader före prövningens början, under prövningen och uppåt till 3 månader efter den sista dosen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: crFMF: 150 mg
Under epok 2 fick deltagarna canakinumab 150 mg (eller 2 mg/kg för deltagare som vägde <= 40 kg) q4w i 16 veckor. Om deltagarna var berättigade till blind escape fick de en enstaka tilläggsdos av canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg för deltagare som vägde <= 40 kg) mellan dag 8 och dag 28, och fick sedan blind upptitrering till canakinumab 300 mg q4w från dag 29 till dag 112. Om patienter som fick den högsta tillåtna dosen av canakinumab på 300 mg (eller 4 mg/kg för patienter som väger ≤ 40 kg) var q4w och återuppblåst (PGA ≥ 2 och CRP ≥ 30 mg/L) inte kvalificerade för ytterligare upptitrering.
Läkemedel: Canakinumab
Canakinumab lösning för subkutan injektion i injektionsflaska som innehöll 150 mg/ml canakinumab i 1 ml lösning.
Andra namn:
  • ACZ885
Placebo-jämförare: crCMF: placebo

Under epok 2 fick deltagarna matchande placebo till canakinumab 150 mg. Deltagare som krävde blind flykt, de fick en enda tilläggsdos av canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg för deltagare som vägde <= 40 kg) mellan dag 8 och dag 28, och fick sedan blind en dos placebo och en dos canakinumab q4w från dag 29 till och med dag 112. Om flare eller re-flare fortfarande inträffade efter mottagandet av canakinumab.

150 mg, upptitrerades deltagarna till öppen canakinumab 300 mg.
Läkemedel: Placebo
Matcha placebo med canakinumab lösning för subkutan injektion
Experimentell: HIDS/MKD: 150 mg
Under epok 2 fick deltagarna canakinumab 150 mg (eller 2 mg/kg för deltagare som vägde <= 40 kg) q4w i 16 veckor. Om deltagarna var berättigade till blind escape fick de en enstaka tilläggsdos av canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg för deltagare som vägde <= 40 kg) mellan dag 8 och dag 28, och fick sedan blind upptitrering till canakinumab 300 mg q4w från dag 29 till dag 112. Om patienter som fick den högsta tillåtna dosen av canakinumab på 300 mg (eller 4 mg/kg för patienter som väger ≤ 40 kg) var q4w och återuppblåst (PGA ≥ 2 och CRP ≥ 30 mg/L) inte kvalificerade för ytterligare upptitrering.
Läkemedel: Canakinumab
Canakinumab lösning för subkutan injektion i injektionsflaska som innehöll 150 mg/ml canakinumab i 1 ml lösning.
Andra namn:
  • ACZ885
Placebo-jämförare: HIDS/MKD: placebo
Under epok 2 fick deltagarna matchande placebo till canakinumab 150 mg qw4. Deltagare som krävde blind flykt, de fick en enda tilläggsdos av canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg för deltagare som vägde <= 40 kg) mellan dag 8 och dag 28 och fick sedan blindad en dos placebo och en dos canakinumab q4w från dag 29 till dag 112. Om flare eller re-flare fortfarande inträffade efter mottagandet av canakinumab 150 mg, titrerades deltagarna upp till öppen canakinumab 300 mg.
Läkemedel: Placebo
Matcha placebo med canakinumab lösning för subkutan injektion
Experimentell: FÄLLOR: 150 mg
Under epok 2 fick deltagarna canakinumab 150 mg (eller 2 mg/kg för deltagare som vägde <= 40 kg) q4w i 16 veckor. Om deltagarna var berättigade till blind escape fick de en enstaka tilläggsdos av canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg för deltagare som vägde <= 40 kg) mellan dag 8 och dag 28, och fick sedan blind upptitrering till canakinumab 300 mg q4w från dag 29 till dag 112. Om patienter på den högsta tillåtna dosen av canakinumab på 300 mg (eller 4 mg/kg för patienter som väger ≤ 40 kg) q4w och återupplöst (PGA ≥ 2 och CRP ≥ 30 mg/L) inte var berättigade till ytterligare upptitrering
Läkemedel: Canakinumab
Canakinumab lösning för subkutan injektion i injektionsflaska som innehöll 150 mg/ml canakinumab i 1 ml lösning.
Andra namn:
  • ACZ885
Placebo-jämförare: FÄLLOR: placebo
Under epok 2 fick deltagarna matchande placebo till canakinumab 150 mg qw4. Deltagare som krävde blind flykt, de fick en enda tilläggsdos av canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg för deltagare som vägde <= 40 kg) mellan dag 8 och 28 och fick sedan blindad en dos placebo och en dos canakinumab q4w från dag 29 till dag 112. Om flare eller re-flare fortfarande inträffade efter mottagandet av canakinumab 150 mg, titrerades deltagarna upp till öppen canakinumab 300 mg.
Läkemedel: Placebo
Matcha placebo med canakinumab lösning för subkutan injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare med upplösning av initial flare och frånvaro av nya flare fram till slutet av den randomiserade behandlingsperioden (16 veckor)
Tidsram: 16 veckor
Upplösning av den initiala sjukdomsutbrottet definieras som: Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PGA) <2 och C-reaktivt protein (CRP) inom normalområdet (<= 10 mg/L) eller minskning med minst 70 % från baslinjen. PGA utvärderades av utredaren baserat på en 5-gradig skala: 0 = Ingen (ingen) sjukdom associerad med kliniska tecken och symtom; 1 = minimala sjukdomsrelaterade tecken och symtom; 2 = lindriga sjukdomsrelaterade tecken och symtom; 3 = måttliga sjukdomsrelaterade tecken och symtom; och 5 = allvarliga sjukdomsrelaterade tecken och symtom.
16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår läkarens globala bedömning (PGA) < 2
Tidsram: 16 veckor
PGA utvärderades av utredaren baserat på en 5-gradig skala: 0 = Ingen (ingen) sjukdom associerad med kliniska tecken och symtom; 1 = minimala sjukdomsrelaterade tecken och symtom; 2 = lindriga sjukdomsrelaterade tecken och symtom; 3 = måttliga sjukdomsrelaterade tecken och symtom; och 5 = allvarliga sjukdomsrelaterade tecken och symtom.
16 veckor
Andel deltagare med serologisk remission
Tidsram: 16 veckor
Serologisk remission definierades som C-reaktivt protein <= 10 mg/L.
16 veckor
Andel deltagare med normaliserad serumamyloid A-nivå (SAA).
Tidsram: 16 veckor
Normaliserad SAA definierades som SAA <= 10 mg/L.
16 veckor
Andel deltagare i Canakinumab-svarare från epok 2 som bibehöll ett kliniskt meningsfullt svar (frånvaro av nya bloss) (40 veckor)
Tidsram: 40 veckor
En svarsperson definierades som en deltagare som inte hade något bloss mellan vecka 16 och vecka 40.
40 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

4 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

4 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

11 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CACZ885N2301

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera