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Étude de l'efficacité et de l'innocuité du canakinumab chez les patients atteints de fièvres périodiques héréditaires

6 avril 2018 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le canakinumab chez des patients atteints de fièvres périodiques héréditaires (TRAPS, HIDS ou crFMF), avec retrait randomisé ultérieur/réduction de la fréquence d'administration et périodes de traitement à long terme en ouvert

Cette étude vise à déterminer si le canakinumab est capable d'induire et de maintenir une réduction cliniquement significative de l'activité de la maladie chez les participants atteints de fièvres périodiques héréditaires (HPF) par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se compose de 3 cohortes randomisées (une par condition de fièvre méditerranéenne familiale résistante/intolérante à la colchicine (crFMF), le syndrome d'hyper immunoglobuline D (également connu sous le nom de déficit en mévalonate kinase (HIDS/MKD) et le syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale (TRAPS ), et 4 époques d'étude :

  1. Époque 1 : une époque de sélection pour évaluer l'admissibilité du participant ;

  2. Époque 2 : une époque de traitement randomisé de 16 semaines où les participants sont randomisés pour recevoir du canakinumab 150 mg toutes les 4 semaines (q4w) ou un placebo pour obtenir des données d'efficacité et d'innocuité dans un cadre à bras parallèles contrôlé par placebo en double aveugle. Cette époque contenait 2 options d'évasion possibles :

    1. option d'échappement précoce en aveugle pour les non-répondeurs du jour 8 au jour 28 avec ici une dose supplémentaire de 150 mg de canakinumab suivie d'une titration en aveugle lors de la prochaine visite prévue (jour 29)
    2. option d'échappement tardif non aveugle pour les non-répondeurs du jour 29 au jour 112 ; avec titrage en ouvert
  3. Époque 3 : une période de sevrage randomisée de 24 semaines au cours de laquelle les répondeurs au canakinumab de l'époque de traitement randomisée ont été re-randomisés pour recevoir du canakinumab 150 mg q8w ou un placebo afin d'évaluer le potentiel du canakinumab à maintenir l'efficacité clinique à une fréquence de dosage réduite ;
  4. Époque 4 : une époque de traitement en ouvert de 72 semaines pour collecter à long terme

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

203

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Allemagne, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Allemagne, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Allemagne, 53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgique, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgique, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgique, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bron Cedex, France, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, France, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, France, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Fédération Russe, 344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 194100
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongrie, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Irlande
      • Galway, Irlande
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israël, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israël, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israël, 5266202
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italie, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca, AG, Italie, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italie, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italie, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italie, 34137
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Niigata, Japon, 951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japon, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku, Kyoto, Japon, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Pays-Bas, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Turquie, 34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Turquie, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : - Consentement éclairé écrit du patient (ou consentement éclairé écrit des parents dans le cas d'un patient pédiatrique) lors de la sélection - Patients masculins et féminins âgés d'au moins 2 ans au moment de la visite de sélection. Patients masculins et féminins > 28 jours mais < 2 ans éligibles pour un traitement en ouvert uniquement. - Diagnostic confirmé et poussée active lors de la randomisation - CRP > 10 mg/L lors de la randomisation

Critères d'exclusion : - Utilisation des thérapies suivantes (dans des délais variables définis par le protocole) : corticostéroïdes, anakinra, canakinumab, rilonacept, tocilizumab, inhibiteurs du TNF, abatacept, tofacitinib, rituximab, léflunomide, thalidomide, cyclosporine, immunoglobuline intraveineuse, 6-merceptopurine, azathioprine , cyclophosphamide ou chlorambucil, tout autre produit biologique expérimental - Antécédents de malignité de tout système d'organe (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus), traité ou non traité - Maladies médicales importantes, y compris, mais sans s'y limiter, la suivants : A. Antécédents de transplantation d'organes b. Enzymes hépatiques élevées ≥3x LSN d. Augmentation de la bilirubine totale e. Trouble hépatique grave (score de Child-Pugh B ou C) f. Maladie rénale chronique g. Maladie thyroïdienne h. Diagnostic de l'ulcère peptique actif i. Coagulopathie j. Effets significatifs sur le SNC, y compris vertiges et étourdissements - Toute affection ou problème médical important qui compromet le système immunitaire du patient et/ou expose le patient à un risque inacceptable de traitement immunomodulateur - Vaccinations vivantes dans les 3 mois précédant le début de l'essai, pendant l'essai et au-delà à 3 mois après la dernière dose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: crFMF : 150 mg
Au cours de l'Epoque 2, les participants ont reçu 150 mg de canakinumab (ou 2 mg/kg pour les participants pesant <= 40 kg) toutes les 4 semaines pendant 16 semaines. Si les participants étaient éligibles pour l'évasion en aveugle, ils ont reçu une dose supplémentaire unique de canakinumab (150 mg ou 2 mg/kg pour les participants pesant <= 40 kg) entre le jour 8 et le jour 28, puis ont reçu une augmentation de la dose en aveugle vers le canakinumab 300 mg q4w de du jour 29 au jour 112. Si les patients recevant la dose de canakinumab la plus élevée autorisée de 300 mg (ou 4 mg/kg pour les patients pesant ≤ 40 kg) toutes les 4 semaines et ayant subi une nouvelle poussée (PGA ≥ 2 et CRP ≥ 30 mg/L) n'étaient pas éligibles pour une augmentation supplémentaire de la dose.
Médicament: Canakinumab
Solution de canakinumab pour injection sous-cutanée dans un flacon contenant 150 mg/mL de canakinumab dans 1 mL de solution.
Autres noms:
  • ACZ885
Comparateur placebo: crCMF : placebo

Au cours de l'époque 2, les participants ont reçu un placebo correspondant au canakinumab 150 mg. Les participants qui avaient besoin d'une évasion en aveugle ont reçu une seule dose supplémentaire de canakinumab (150 mg ou 2 mg/kg pour les participants pesant <= 40 kg) entre le jour 8 et le jour 28, et a ensuite reçu en aveugle une dose de placebo et une dose de canakinumab toutes les 4 semaines du jour 29 au jour 112. Si une poussée ou une nouvelle poussée s'est produite après la réception du canakinumab.

150 mg, les participants ont été titrés au canakinumab 300 mg en ouvert.
Médicament: Placebo
Appariement du placebo à la solution de canakinumab pour injection sous-cutanée
Expérimental: HIDS/MKD : 150 mg
Au cours de l'Epoque 2, les participants ont reçu 150 mg de canakinumab (ou 2 mg/kg pour les participants pesant <= 40 kg) toutes les 4 semaines pendant 16 semaines. Si les participants étaient éligibles pour l'évasion en aveugle, ils ont reçu une dose supplémentaire unique de canakinumab (150 mg ou 2 mg/kg pour les participants pesant <= 40 kg) entre le jour 8 et le jour 28, puis ont reçu une augmentation de la dose en aveugle vers le canakinumab 300 mg q4w de du jour 29 au jour 112. Si les patients recevant la dose de canakinumab la plus élevée autorisée de 300 mg (ou 4 mg/kg pour les patients pesant ≤ 40 kg) toutes les 4 semaines et ayant subi une nouvelle poussée (PGA ≥ 2 et CRP ≥ 30 mg/L) n'étaient pas éligibles pour une augmentation supplémentaire de la dose.
Médicament: Canakinumab
Solution de canakinumab pour injection sous-cutanée dans un flacon contenant 150 mg/mL de canakinumab dans 1 mL de solution.
Autres noms:
  • ACZ885
Comparateur placebo: HIDS/MKD : placebo
Au cours de l'époque 2, les participants ont reçu un placebo correspondant au canakinumab 150 mg qw4. Les participants qui nécessitaient une évasion en aveugle ont reçu une dose supplémentaire unique de canakinumab (150 mg ou 2 mg/kg pour les participants pesant <= 40 kg) entre le jour 8 et le jour 28, puis ont reçu en aveugle une dose de placebo et une dose de canakinumab toutes les 4 semaines. du jour 29 au jour 112. Si une poussée ou une nouvelle poussée se produisait encore après la réception du canakinumab 150 mg, les participants étaient titrés au canakinumab 300 mg en ouvert.
Médicament: Placebo
Appariement du placebo à la solution de canakinumab pour injection sous-cutanée
Expérimental: PIÈGES : 150 mg
Au cours de l'Epoque 2, les participants ont reçu 150 mg de canakinumab (ou 2 mg/kg pour les participants pesant <= 40 kg) toutes les 4 semaines pendant 16 semaines. Si les participants étaient éligibles pour l'évasion en aveugle, ils ont reçu une dose supplémentaire unique de canakinumab (150 mg ou 2 mg/kg pour les participants pesant <= 40 kg) entre le jour 8 et le jour 28, puis ont reçu une augmentation de la dose en aveugle vers le canakinumab 300 mg q4w de du jour 29 au jour 112. Si les patients recevant la dose de canakinumab la plus élevée autorisée de 300 mg (ou 4 mg/kg pour les patients pesant ≤ 40 kg) toutes les 4 semaines et ayant subi une nouvelle poussée (PGA ≥ 2 et CRP ≥ 30 mg/L) n'étaient pas éligibles pour une augmentation de la dose
Médicament: Canakinumab
Solution de canakinumab pour injection sous-cutanée dans un flacon contenant 150 mg/mL de canakinumab dans 1 mL de solution.
Autres noms:
  • ACZ885
Comparateur placebo: TRAPS : placebo
Au cours de l'époque 2, les participants ont reçu un placebo correspondant au canakinumab 150 mg qw4. Les participants qui devaient s'échapper en aveugle ont reçu une dose supplémentaire unique de canakinumab (150 mg ou 2 mg/kg pour les participants pesant <= 40 kg) entre les jours 8 et 28, puis ont reçu en aveugle une dose de placebo et une dose de canakinumab toutes les 4 semaines de du jour 29 au jour 112. Si une poussée ou une nouvelle poussée se produisait encore après la réception du canakinumab 150 mg, les participants étaient titrés au canakinumab 300 mg en ouvert.
Médicament: Placebo
Appariement du placebo à la solution de canakinumab pour injection sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec résolution de la poussée initiale et absence de nouvelles poussées jusqu'à la fin de l'époque de traitement randomisé (16 semaines)
Délai: 16 semaines
La résolution de la poussée initiale de la maladie est définie comme : l'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (PGA) <2 et la protéine C-réactive (CRP) dans la plage normale (<= 10 mg/L) ou une réduction d'au moins 70 % par rapport au départ. Le PGA a été évalué par l'investigateur sur la base d'une échelle en 5 points : 0 = Aucune (aucune) maladie associée à des signes et symptômes cliniques ; 1 = signes et symptômes minimes associés à la maladie ; 2 = signes et symptômes bénins associés à la maladie ; 3 = signes et symptômes modérés associés à la maladie ; et 5 = signes et symptômes associés à une maladie grave.
16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui obtiennent une évaluation globale du médecin (PGA) < 2
Délai: 16 semaines
Le PGA a été évalué par l'investigateur sur la base d'une échelle en 5 points : 0 = Aucune (aucune) maladie associée à des signes et symptômes cliniques ; 1 = signes et symptômes minimes associés à la maladie ; 2 = signes et symptômes bénins associés à la maladie ; 3 = signes et symptômes modérés associés à la maladie ; et 5 = signes et symptômes associés à une maladie grave.
16 semaines
Pourcentage de participants avec la rémission sérologique
Délai: 16 semaines
La rémission sérologique a été définie comme une protéine C-réactive <= 10 mg/L.
16 semaines
Pourcentage de participants ayant un taux sérique d'amyloïde A (SAA) normalisé
Délai: 16 semaines
Le SAA normalisé a été défini comme SAA <= 10 mg/L.
16 semaines
Pourcentage de participants des répondeurs au canakinumab de l'époque 2 qui ont maintenu une réponse cliniquement significative (absence de nouvelles poussées) (40 semaines)
Délai: 40 semaines
Un répondeur a été défini comme un participant qui n'a eu aucune poussée entre la semaine 16 et la semaine 40.
40 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

4 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

4 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2014

Première publication (Estimation)

11 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CACZ885N2301

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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