Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kanakinumabu u pacjentów z dziedzicznymi gorączkami okresowymi

6 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kanakinumabu u pacjentów z dziedziczną okresową gorączką (TRAPS, HIDS lub crFMF), z późniejszym randomizowanym odstawieniem/zmniejszeniem częstości dawkowania i otwartymi epokami długoterminowego leczenia

Badanie to ma na celu ustalenie, czy kanakinumab jest w stanie wywołać i utrzymać klinicznie znaczące zmniejszenie aktywności choroby u uczestników z dziedziczną gorączką okresową (HPF) w porównaniu z placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie składa się z 3 randomizowanych kohort (jedna na stan z oporną/nietolerującą kolchicyną rodzinną gorączką śródziemnomorską (crFMF), zespołem hiperimmunoglobulin D (znanym również jako niedobór kinazy mewalonianowej (HIDS/MKD) i okresowym zespołem związanym z receptorem czynnika martwicy nowotworów (TRAPS ) oraz 4 badane epoki:

  1. Epoka 1: epoka przesiewowa w celu oceny kwalifikowalności uczestnika;

  2. Epoka 2: randomizowany okres leczenia trwający 16 tygodni, w którym uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej kanakinumab w dawce 150 mg co 4 tygodnie (co 4 tygodnie) lub placebo w celu uzyskania danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa w podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo z równoległymi ramionami. Ta epoka zawierała 2 możliwe opcje ucieczki:

    1. opcja wczesnej ślepej ucieczki dla osób niereagujących na leczenie od dnia 8 do dnia 28 z dodatkową dawką 150 mg kanakinumabu, po której następuje ślepe zwiększanie dawki podczas następnej zaplanowanej wizyty (dzień 29)
    2. opcja późnej, niezaślepionej ucieczki dla osób niereagujących od dnia 29 do dnia 112; z miareczkowaniem metodą otwartej próby
  3. Epoka 3: randomizowany okres odstawienia trwający 24 tygodnie, w którym pacjenci z odpowiedzią na kanakinumab z okresu randomizowanego leczenia zostali ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kanakinumab w dawce 150 mg co 8 tygodni lub placebo w celu oceny możliwości utrzymania skuteczności klinicznej kanakinumabu przy zmniejszonej częstości dawkowania;
  4. Epoka 4: okres leczenia metodą otwartej próby trwający 72 tygodnie w celu długoterminowego zbierania danych

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

203

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Federacja Rosyjska, 344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 194100
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Bron Cedex, Francja, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Francja, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, Francja, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Nijmegen, Holandia, 6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holandia, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Indyk, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Irlandia
      • Galway, Irlandia
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Izrael, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Izrael, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5266202
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
      • Niigata, Japonia, 951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonia, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku, Kyoto, Japonia, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Niemcy, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Niemcy, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Niemcy, 53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Novartis Investigative Site
  • Szwajcaria
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Węgry, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Włochy, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca, AG, Włochy, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Włochy, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Włochy, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Włochy, 34137
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: - Pisemna świadoma zgoda pacjenta (lub pisemna świadoma zgoda rodzica w przypadku pacjenta pediatrycznego) podczas badania przesiewowego - Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 2 lat w czasie wizyty przesiewowej. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku >28 dni, ale <2 lat kwalifikują się wyłącznie do leczenia otwartego. - Potwierdzona diagnoza i aktywny zaostrzenie w momencie randomizacji - CRP >10mg/L w momencie randomizacji

Kryteria wykluczenia: - Stosowanie następujących terapii (w różnych ramach czasowych określonych w protokole): kortykosteroidy, anakinra, kanakinumab, rylonacept, tocilizumab, inhibitory TNF, abatacept, tofacytynib, rytuksymab, leflunomid, talidomid, cyklosporyna, dożylna immunoglobulina, 6-merceptopuryna, azatiopryna , cyklofosfamid lub chlorambucyl, inne badane leki biologiczne - Nowotwór złośliwy dowolnego układu narządów w wywiadzie (inny niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), leczony lub nieleczony - Istotne choroby medyczne, w tym między innymi następujące: Historia transplantacji narządów b. Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych ≥3x GGN d. Wzrost stężenia bilirubiny całkowitej e. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (B lub C wg skali Childa-Pugha) f. Przewlekła choroba nerek g. Choroby tarczycy h. Rozpoznanie czynnej choroby wrzodowej żołądka i. koagulopatia j. Znaczący wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, w tym zawroty głowy - Wszelkie stany lub poważne problemy medyczne, które obniżają odporność pacjenta i/lub narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko leczenia immunomodulującego - Szczepienia żywymi szczepionkami w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania, w trakcie badania i dłużej do 3 miesięcy po ostatniej dawce

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: crFMF: 150 mg
Podczas Epoki 2 uczestnicy otrzymywali kanakinumab w dawce 150 mg (lub 2 mg/kg dla uczestników ważących <= 40 kg) co 4 tygodnie przez 16 tygodni. Jeśli uczestnicy kwalifikowali się do ślepej ucieczki, otrzymywali pojedynczą dodatkową dawkę kanakinumabu (150 mg lub 2 mg/kg dla uczestników ważących <= 40 kg) między dniem 8 a dniem 28, a następnie otrzymywali ślepe zwiększanie dawki do kanakinumabu 300 mg co 4 tygodnie od od dnia 29 do dnia 112. Jeśli pacjenci otrzymujący największą dozwoloną dawkę kanakinumabu 300 mg (lub 4 mg/kg dla pacjentów o masie ciała ≤ 40 kg) co 4 tygodnie i u których doszło do ponownego zaostrzenia (PGA ≥ 2 i CRP ≥ 30 mg/l) nie kwalifikowali się do dalszego zwiększania dawki.
Lek: Kanakinumab
Roztwór kanakinumabu do wstrzykiwań podskórnych w fiolce, która zawierała 150 mg/ml kanakinumabu w 1 ml roztworu.
Inne nazwy:
  • ACZ885
Komparator placebo: crCMF: placebo

W epoce 2 uczestnicy otrzymywali analogiczne placebo do kanakinumabu w dawce 150 mg. Uczestnicy, którzy wymagali ucieczki na ślepo, otrzymywali pojedynczą dodatkową dawkę kanakinumabu (150 mg lub 2 mg/kg dla uczestników ważących <= 40 kg) między dniem 8 a dniem 28 oraz następnie otrzymywali zaślepioną jedną dawkę placebo i jedną dawkę kanakinumabu co 4 tygodnie od dnia 29 do dnia 112. Jeśli zaostrzenie lub ponowne zaostrzenie nadal występowało po otrzymaniu kanakinumabu.

150 mg, uczestników zwiększono do otwartej dawki kanakinumabu 300 mg.
Lek: Placebo
Dopasowanie placebo do roztworu kanakinumabu do wstrzykiwań podskórnych
Eksperymentalny: HIDS/MKD: 150 mg
Podczas Epoki 2 uczestnicy otrzymywali kanakinumab w dawce 150 mg (lub 2 mg/kg dla uczestników ważących <= 40 kg) co 4 tygodnie przez 16 tygodni. Jeśli uczestnicy kwalifikowali się do ślepej ucieczki, otrzymywali pojedynczą dodatkową dawkę kanakinumabu (150 mg lub 2 mg/kg dla uczestników ważących <= 40 kg) między dniem 8 a dniem 28, a następnie otrzymywali ślepe zwiększanie dawki do kanakinumabu 300 mg co 4 tygodnie od od dnia 29 do dnia 112. Jeśli pacjenci otrzymujący największą dozwoloną dawkę kanakinumabu 300 mg (lub 4 mg/kg dla pacjentów o masie ciała ≤ 40 kg) co 4 tygodnie i u których doszło do ponownego zaostrzenia (PGA ≥ 2 i CRP ≥ 30 mg/l) nie kwalifikowali się do dalszego zwiększania dawki.
Lek: Kanakinumab
Roztwór kanakinumabu do wstrzykiwań podskórnych w fiolce, która zawierała 150 mg/ml kanakinumabu w 1 ml roztworu.
Inne nazwy:
  • ACZ885
Komparator placebo: HIDS/MKD: placebo
W epoce 2 uczestnicy otrzymywali dopasowanie placebo do kanakinumabu w dawce 150 mg qw4. Uczestnicy, którzy wymagali ślepej ucieczki, otrzymali pojedynczą dodatkową dawkę kanakinumabu (150 mg lub 2 mg/kg dla uczestników ważących <= 40 kg) między 8. od dnia 29 do dnia 112. Jeśli zaostrzenie lub ponowne zaostrzenie nadal występowało po otrzymaniu kanakinumabu w dawce 150 mg, uczestników zwiększono do dawki 300 mg kanakinumabu otwartej próby.
Lek: Placebo
Dopasowanie placebo do roztworu kanakinumabu do wstrzykiwań podskórnych
Eksperymentalny: PUŁAPKI: 150 mg
Podczas Epoki 2 uczestnicy otrzymywali kanakinumab w dawce 150 mg (lub 2 mg/kg dla uczestników ważących <= 40 kg) co 4 tygodnie przez 16 tygodni. Jeśli uczestnicy kwalifikowali się do ślepej ucieczki, otrzymywali pojedynczą dodatkową dawkę kanakinumabu (150 mg lub 2 mg/kg dla uczestników ważących <= 40 kg) między dniem 8 a dniem 28, a następnie otrzymywali ślepe zwiększanie dawki do kanakinumabu 300 mg co 4 tygodnie od od dnia 29 do dnia 112. Jeśli pacjenci otrzymujący najwyższą dozwoloną dawkę kanakinumabu 300 mg (lub 4 mg/kg u pacjentów o masie ciała ≤ 40 kg) co 4 tygodnie i u których doszło do ponownego zaostrzenia (PGA ≥ 2 i CRP ≥ 30 mg/l) nie kwalifikowali się do dalszego zwiększania dawki
Lek: Kanakinumab
Roztwór kanakinumabu do wstrzykiwań podskórnych w fiolce, która zawierała 150 mg/ml kanakinumabu w 1 ml roztworu.
Inne nazwy:
  • ACZ885
Komparator placebo: PUŁAPKI: placebo
W epoce 2 uczestnicy otrzymywali dopasowanie placebo do kanakinumabu w dawce 150 mg qw4. Uczestnicy, którzy wymagali ślepej ucieczki, otrzymali pojedynczą dodatkową dawkę kanakinumabu (150 mg lub 2 mg/kg dla uczestników ważących <= 40 kg) między 8. od dnia 29 do dnia 112. Jeśli zaostrzenie lub ponowne zaostrzenie nadal występowało po otrzymaniu kanakinumabu w dawce 150 mg, uczestników zwiększono do dawki 300 mg kanakinumabu otwartej próby.
Lek: Placebo
Dopasowanie placebo do roztworu kanakinumabu do wstrzykiwań podskórnych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z ustąpieniem początkowego zaostrzenia i brakiem nowych zaostrzeń do końca okresu randomizowanego leczenia (16 tygodni)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Ustąpienie początkowego zaostrzenia choroby definiuje się jako: ogólna ocena aktywności choroby (PGA) przez lekarza <2 i białko C-reaktywne (CRP) w normalnym zakresie (<= 10 mg/l) lub zmniejszenie o co najmniej 70% w stosunku do wartości wyjściowych. PGA została oceniona przez badacza na podstawie 5-punktowej skali: 0 = brak (brak) choroby związanej z klinicznymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi; 1 = minimalne oznaki i objawy związane z chorobą; 2 = objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z łagodną chorobą; 3 = umiarkowane oznaki i objawy związane z chorobą; a 5 = objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z ciężką chorobą.
16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali ogólną ocenę lekarską (PGA) < 2
Ramy czasowe: 16 tygodni
PGA została oceniona przez badacza na podstawie 5-punktowej skali: 0 = brak (brak) choroby związanej z klinicznymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi; 1 = minimalne oznaki i objawy związane z chorobą; 2 = objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z łagodną chorobą; 3 = umiarkowane oznaki i objawy związane z chorobą; a 5 = objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z ciężką chorobą.
16 tygodni
Odsetek uczestników z remisją serologiczną
Ramy czasowe: 16 tygodni
Remisję serologiczną zdefiniowano jako białko C-reaktywne <= 10 mg/l.
16 tygodni
Odsetek uczestników ze znormalizowanym poziomem amyloidu A (SAA) w surowicy
Ramy czasowe: 16 tygodni
Znormalizowany SAA zdefiniowano jako SAA <= 10 mg/l.
16 tygodni
Odsetek uczestników z odpowiedzią na kanakinumab z epoki 2, którzy utrzymali klinicznie znaczącą odpowiedź (brak nowych zaostrzeń) (40 tygodni)
Ramy czasowe: 40 tygodni
Osoba reagująca została zdefiniowana jako uczestnik, który nie miał zaostrzenia między 16 a 40 tygodniem.
40 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CACZ885N2301

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj