Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Canakinumab hos patienter med arvelig periodisk feber

6. april 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af Canakinumab hos patienter med arvelig periodisk feber (TRAPS, HIDS eller crFMF), med efterfølgende randomiseret abstinens-/doseringsfrekvensreduktion og langtidsåbne behandlingsepoker

Denne undersøgelse skal afgøre, om canakinumab er i stand til at inducere og opretholde en klinisk meningsfuld reduktion af sygdomsaktivitet hos deltagere med arvelige periodiske feber (HPF) sammenlignet med placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af 3 randomiserede kohorter (en pr. tilstand af colchicin-resistent/intolerant familiær middelhavsfeber (crFMF), Hyper Immunoglobulin D-syndrom (også kendt som mevalonatkinase-mangel (HIDS/MKD) og Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS) ), og 4 studieepoker:

  1. Epoke 1: en screeningsepoke for at vurdere deltagerens berettigelse;

  2. Epoke 2: en randomiseret behandlingsepoke på 16 uger, hvor deltagerne randomiseres til canakinumab 150 mg hver 4. uge (q4g) eller til placebo for at opnå effekt- og sikkerhedsdata i en dobbelt-blind placebokontrolleret parallelarm indstilling. Denne epoke indeholdt 2 mulige flugtmuligheder:

    1. tidlig blindet flugtmulighed for non-responderere fra dag 8 til dag 28 med her en ekstra dosis på 150 mg canakinumab efterfulgt af blindet optitrering ved det næste planlagte besøg (dag 29)
    2. sen ublændet flugtmulighed for ikke-reagerende fra dag 29 til dag 112; med open-label optitrering
  3. Epoke 3: en randomiseret abstinensperiode på 24 uger, hvor canakinumab-respondere fra den randomiserede behandlingsperiode blev re-randomiseret til canakinumab 150 mg q8w eller placebo for at vurdere potentialet for canakinumab til at opretholde klinisk effekt ved en reduceret doseringsfrekvens;
  4. Epoke 4: en åben-label behandling epoke på 72 uger til at indsamle langsigtet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

203

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Den Russiske Føderation, 344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194100
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Bron Cedex, Frankrig, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrig, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, Frankrig, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Nijmegen, Holland, 6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holland, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Galway, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca, AG, Italien, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italien, 34137
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkun, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Tyskland, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Tyskland, 53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: - Patientens skriftlige informerede samtykke (eller forældrenes skriftlige informerede samtykke i tilfælde af pædiatrisk patient) ved screening - Mandlige og kvindelige patienter mindst 2 år på tidspunktet for screeningsbesøget. Mandlige og kvindelige patienter >28 dage, men <2 år kun kvalificeret til åben behandling. - Bekræftet diagnose og aktiv opblussen ved randomisering - CRP >10mg/L ved randomisering

Eksklusionskriterier: - Anvendelse af følgende behandlinger (inden for forskellige protokol definerede tidsrammer): Kortikosteroider, anakinra, canakinumab, rilonacept, tocilizumab, TNF-hæmmere, abatacept, tofacitinib, rituximab, leflunomid, thalidomid, ciclobulo-priathrin, intravenøs cyclosporine, cyclosporin, cyclosporin, intravenøs cyclosporin, cyclosporin , cyclophosphamid eller chlorambucil, andre biologiske undersøgelsesmidler - Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden eller in-situ livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet - Væsentlige medicinske sygdomme, herunder men ikke begrænset til følgende: a. Historie om organtransplantation b. Forhøjede leverenzymer ≥3x ULN d. Forøgelse af total bilirubin e. Alvorlig leversygdom (Child-Pugh score B eller C) f. Kronisk nyresygdom g. Skjoldbruskkirtelsygdom h. Diagnose af aktiv mavesår i. Koagulopati j. Væsentlige CNS-effekter, herunder svimmelhed og svimmelhed - Enhver tilstand eller væsentlige medicinske problemer, som immunkompromitterer patienten og/eller udsætter patienten for en uacceptabel risiko for immunmodulerende behandling - Levende vaccinationer inden for 3 måneder før starten af ​​forsøget, under forsøget og opefter til 3 måneder efter den sidste dosis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: crFMF: 150 mg
Under epoke 2 modtog deltagerne canakinumab 150 mg (eller 2 mg/kg for deltagere, der vejede <= 40 kg) 4 gange hver uge i 16 uger. Hvis deltagerne var berettiget til blindet flugt, modtog de en enkelt ekstra dosis canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltagere, der vejede <= 40 kg) mellem dag 8 og dag 28, og modtog derefter blindet optitrering til canakinumab 300 mg q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis patienter på den højest tilladte canakinumab-dosis på 300 mg (eller 4 mg/kg for patienter, der vejer ≤ 40 kg) q4w og re-flared (PGA ≥ 2 og CRP ≥ 30 mg/L) var ikke kvalificerede til yderligere optitrering.
Medicin: Canakinumab
Canakinumab opløsning til subkutan injektion i hætteglas, som indeholdt 150 mg/ml canakinumab i 1 ml opløsning.
Andre navne:
  • ACZ885
Placebo komparator: crCMF: placebo

Under epoke 2 modtog deltagerne matchende placebo til canakinumab 150 mg. Deltagere, der havde brug for blind escape, de modtog en enkelt ekstra dosis canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltagere, der vejede <= 40 kg) mellem dag 8 og dag 28, og modtog derefter blindet én dosis placebo og én dosis canakinumab q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis der stadig opstod opblussen eller genopblussen efter modtagelse af canakinumab.

150 mg, blev deltagerne optitreret til open-label canakinumab 300 mg.
Medicin: Placebo
Matchende placebo med canakinumab opløsning til subkutan injektion
Eksperimentel: HIDS/MKD: 150 mg
Under epoke 2 modtog deltagerne canakinumab 150 mg (eller 2 mg/kg for deltagere, der vejede <= 40 kg) 4 gange hver uge i 16 uger. Hvis deltagerne var berettiget til blindet flugt, modtog de en enkelt ekstra dosis canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltagere, der vejede <= 40 kg) mellem dag 8 og dag 28, og modtog derefter blindet optitrering til canakinumab 300 mg q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis patienter på den højest tilladte canakinumab-dosis på 300 mg (eller 4 mg/kg for patienter, der vejer ≤ 40 kg) q4w og re-flared (PGA ≥ 2 og CRP ≥ 30 mg/L) var ikke kvalificerede til yderligere optitrering.
Medicin: Canakinumab
Canakinumab opløsning til subkutan injektion i hætteglas, som indeholdt 150 mg/ml canakinumab i 1 ml opløsning.
Andre navne:
  • ACZ885
Placebo komparator: HIDS/MKD: placebo
Under epoke 2 modtog deltagerne matchende placebo til canakinumab 150 mg qw4. Deltagere, der krævede blindet flugt, modtog en enkelt ekstra dosis canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltagere, der vejede <= 40 kg) mellem dag 8 og dag 28 og fik derefter blindet én dosis placebo og én dosis canakinumab q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis opblussen eller genopblussen stadig forekom efter modtagelse af canakinumab 150 mg, blev deltagerne optitreret til åbent canakinumab 300 mg.
Medicin: Placebo
Matchende placebo med canakinumab opløsning til subkutan injektion
Eksperimentel: FÆLLER: 150 mg
Under epoke 2 modtog deltagerne canakinumab 150 mg (eller 2 mg/kg for deltagere, der vejede <= 40 kg) 4 gange hver uge i 16 uger. Hvis deltagerne var berettiget til blindet flugt, modtog de en enkelt ekstra dosis canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltagere, der vejede <= 40 kg) mellem dag 8 og dag 28, og modtog derefter blindet optitrering til canakinumab 300 mg q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis patienter på den højest tilladte canakinumab-dosis på 300 mg (eller 4 mg/kg for patienter, der vejer ≤ 40 kg) q4w og re-flared (PGA ≥ 2 og CRP ≥ 30 mg/L) ikke var berettiget til yderligere optitrering
Medicin: Canakinumab
Canakinumab opløsning til subkutan injektion i hætteglas, som indeholdt 150 mg/ml canakinumab i 1 ml opløsning.
Andre navne:
  • ACZ885
Placebo komparator: FÆLLER: placebo
Under epoke 2 modtog deltagerne matchende placebo til canakinumab 150 mg qw4. Deltagere, der krævede blindet flugt, modtog en enkelt ekstra dosis canakinumab (150 mg eller 2 mg/kg for deltagere, der vejede <= 40 kg) mellem dag 8 og 28 og fik derefter blindet én dosis placebo og én dosis canakinumab q4w fra dag 29 til og med dag 112. Hvis opblussen eller genopblussen stadig forekom efter modtagelse af canakinumab 150 mg, blev deltagerne optitreret til åbent canakinumab 300 mg.
Medicin: Placebo
Matchende placebo med canakinumab opløsning til subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med opløsning af indledende opblussen og fravær af nye opblussen op til slutningen af ​​den randomiserede behandlingsepoke (16 uger)
Tidsramme: 16 uger
Opløsning af den indledende sygdomsopblussen er defineret som: Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PGA) <2 og C-reaktivt protein (CRP) inden for normalområdet (<= 10 mg/L) eller reduktion med mindst 70 % fra baseline. PGA blev evalueret af investigator baseret på en 5-punkts skala: 0 = Ingen (ingen) sygdom forbundet med kliniske tegn og symptomer; 1 = minimale sygdomsrelaterede tegn og symptomer; 2 = milde sygdomsrelaterede tegn og symptomer; 3 = moderate sygdomsrelaterede tegn og symptomer; og 5 = alvorlige sygdomsrelaterede tegn og symptomer.
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår lægens globale vurdering (PGA) < 2
Tidsramme: 16 uger
PGA blev evalueret af investigator baseret på en 5-punkts skala: 0 = Ingen (ingen) sygdom forbundet med kliniske tegn og symptomer; 1 = minimale sygdomsrelaterede tegn og symptomer; 2 = milde sygdomsrelaterede tegn og symptomer; 3 = moderate sygdomsrelaterede tegn og symptomer; og 5 = alvorlige sygdomsrelaterede tegn og symptomer.
16 uger
Procentdel af deltagere med serologisk remission
Tidsramme: 16 uger
Serologisk remission blev defineret som C-reaktivt protein <= 10 mg/L.
16 uger
Procentdel af deltagere med normaliseret serumamyloid A (SAA) niveau
Tidsramme: 16 uger
Normaliseret SAA blev defineret som SAA <= 10 mg/L.
16 uger
Procentdel af deltagere af Canakinumab-respondanter fra epoke 2, der opretholdt en klinisk meningsfuld respons (fravær af nye opblussen) (40 uger)
Tidsramme: 40 uger
En responder blev defineret som en deltager, der ikke havde nogen opblussen mellem uge 16 og uge 40.
40 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

4. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2014

Først opslået (Skøn)

11. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CACZ885N2301

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Arvelige periodiske feber

Kliniske forsøg med Canakinumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner