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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Canakinumab bei Patienten mit hereditärem periodischem Fieber

6. April 2018 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu Canakinumab bei Patienten mit hereditärem periodischem Fieber (TRAPS, HIDS oder crFMF) mit anschließendem randomisiertem Absetzen/Reduktion der Dosishäufigkeit und Open-Label-Langzeitbehandlungsepochen

In dieser Studie soll festgestellt werden, ob Canakinumab im Vergleich zu Placebo eine klinisch bedeutsame Verringerung der Krankheitsaktivität bei Teilnehmern mit hereditärem periodischem Fieber (HPF) induzieren und aufrechterhalten kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie besteht aus 3 randomisierten Kohorten (eine pro Zustand Colchicin-resistentes/-intolerantes familiäres Mittelmeerfieber (crFMF), Hyper-Immunglobulin-D-Syndrom (auch bekannt als Mevalonatkinase-Mangel (HIDS/MKD) und Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS). ) und 4 Studienepochen:

  1. Epoche 1: eine Screening-Epoche zur Bewertung der Eignung des Teilnehmers;

  2. Epoche 2: eine randomisierte Behandlungsepoche von 16 Wochen, in der die Teilnehmer auf Canakinumab 150 mg alle 4 Wochen (q4w) oder auf Placebo randomisiert werden, um Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten in einem doppelblinden, placebokontrollierten Parallelarm-Setting zu erhalten. Diese Epoche enthielt 2 mögliche Fluchtmöglichkeiten:

    1. frühe verblindete Escape-Option für Non-Responder von Tag 8 bis Tag 28 mit einer Zusatzdosis von 150 mg Canakinumab, gefolgt von einer verblindeten Auftitration beim nächsten geplanten Besuch (Tag 29)
    2. späte unverblindete Fluchtoption für Non-Responder von Tag 29 bis Tag 112; mit offener Auftitration
  3. Epoche 3: eine randomisierte Absetzphase von 24 Wochen, in der Canakinumab-Responder aus der randomisierten Behandlungsepoche erneut randomisiert auf Canakinumab 150 mg alle 8 Wochen oder Placebo umgestellt wurden, um das Potenzial von Canakinumab zur Aufrechterhaltung der klinischen Wirksamkeit bei einer reduzierten Dosierungshäufigkeit zu bewerten;
  4. Epoche 4: eine offene Behandlungsepoche von 72 Wochen zur Langzeiterfassung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

203

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Deutschland, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Deutschland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Deutschland, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Deutschland, 53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Bron Cedex, Frankreich, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Frankreich, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, Frankreich, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Galway, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca, AG, Italien, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italien, 34137
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Nijmegen, Niederlande, 6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Niederlande, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Russische Föderation, 344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 194100
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Truthahn, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: - Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten (oder schriftliche Einverständniserklärung der Eltern bei pädiatrischen Patienten) beim Screening - Männliche und weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs mindestens 2 Jahre alt waren. Männliche und weibliche Patienten > 28 Tage, aber < 2 Jahre, die nur für eine Open-Label-Behandlung in Frage kommen. - Bestätigte Diagnose und aktiver Schub bei Randomisierung - CRP > 10 mg/l bei Randomisierung

Ausschlusskriterien: - Anwendung der folgenden Therapien (innerhalb unterschiedlicher im Protokoll definierter Zeitrahmen): Kortikosteroide, Anakinra, Canakinumab, Rilonacept, Tocilizumab, TNF-Inhibitoren, Abatacept, Tofacitinib, Rituximab, Leflunomid, Thalidomid, Cyclosporin, intravenöses Immunglobulin, 6-Merceptopurin, Azathioprin , Cyclophosphamid oder Chlorambucil, alle anderen biologischen Prüfpräparate - Anamnestische bösartige Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs), behandelt oder unbehandelt - Bedeutende medizinische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgende: a. Geschichte der Organtransplantation b. Erhöhte Leberenzymwerte ≥3x ULN d. Anstieg des Gesamtbilirubins e. Schwere Lebererkrankung (Child-Pugh-Score B oder C) f. Chronische Nierenerkrankung g. Schilddrüsenerkrankung h. Diagnose einer aktiven peptischen Ulkuskrankheit i. Koagulopathie j. Signifikante Auswirkungen auf das ZNS, einschließlich Schwindel und Schwindel - Alle Zustände oder signifikanten medizinischen Probleme, die das Immunsystem des Patienten schwächen und/oder den Patienten einem unannehmbaren Risiko für eine immunmodulatorische Therapie aussetzen - Lebendimpfungen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie, während der Studie und darüber bis 3 Monate nach der letzten Dosis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: crFMF: 150 mg
Während der Epoche 2 erhielten die Teilnehmer Canakinumab 150 mg (oder 2 mg/kg für Teilnehmer mit einem Gewicht von <= 40 kg) q4w für 16 Wochen. Wenn die Teilnehmer für eine verblindete Flucht in Frage kamen, erhielten sie zwischen Tag 8 und Tag 28 eine einzelne Zusatzdosis Canakinumab (150 mg oder 2 mg/kg für Teilnehmer mit einem Gewicht von <= 40 kg) und erhielten dann eine verblindete Auftitration auf Canakinumab 300 mg alle 4 Wochen Tag 29 bis Tag 112. Wenn Patienten mit der höchsten zulässigen Canakinumab-Dosis von 300 mg (oder 4 mg/kg für Patienten mit einem Gewicht von ≤ 40 kg) q4w und erneutem Schub (PGA ≥ 2 und CRP ≥ 30 mg/l) für eine weitere Auftitration nicht in Frage kamen.
Arzneimittel: Canakinumab
Canakinumab-Lösung zur subkutanen Injektion in einer Durchstechflasche mit 150 mg/ml Canakinumab in 1 ml Lösung.
Andere Namen:
  • ACZ885
Placebo-Komparator: crCMF: Placebo

Während der Epoche 2 erhielten die Teilnehmer ein passendes Placebo zu 150 mg Canakinumab. Teilnehmer, die eine verblindete Flucht benötigten, erhielten zwischen dem 8 erhielten dann verblindet eine Dosis Placebo und eine Dosis Canakinumab q4w von Tag 29 bis Tag 112. Wenn nach Erhalt von Canakinumab immer noch ein Schub oder erneuter Schub auftrat.

150 mg wurden die Teilnehmer auf Canakinumab 300 mg offen titriert.
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo zur Canakinumab-Lösung zur subkutanen Injektion
Experimental: HIDS/MKD: 150 mg
Während der Epoche 2 erhielten die Teilnehmer Canakinumab 150 mg (oder 2 mg/kg für Teilnehmer mit einem Gewicht von <= 40 kg) q4w für 16 Wochen. Wenn die Teilnehmer für eine verblindete Flucht in Frage kamen, erhielten sie zwischen Tag 8 und Tag 28 eine einzelne Zusatzdosis Canakinumab (150 mg oder 2 mg/kg für Teilnehmer mit einem Gewicht von <= 40 kg) und erhielten dann eine verblindete Auftitration auf Canakinumab 300 mg alle 4 Wochen Tag 29 bis Tag 112. Wenn Patienten mit der höchsten zulässigen Canakinumab-Dosis von 300 mg (oder 4 mg/kg für Patienten mit einem Gewicht von ≤ 40 kg) q4w und erneutem Schub (PGA ≥ 2 und CRP ≥ 30 mg/l) für eine weitere Auftitration nicht in Frage kamen.
Arzneimittel: Canakinumab
Canakinumab-Lösung zur subkutanen Injektion in einer Durchstechflasche mit 150 mg/ml Canakinumab in 1 ml Lösung.
Andere Namen:
  • ACZ885
Placebo-Komparator: HIDS/MKD: Placebo
Während der Epoche 2 erhielten die Teilnehmer ein passendes Placebo zu Canakinumab 150 mg qw4. Teilnehmer, die eine verblindete Flucht benötigten, erhielten zwischen Tag 8 und Tag 28 eine einzelne Zusatzdosis Canakinumab (150 mg oder 2 mg/kg für Teilnehmer mit einem Gewicht von <= 40 kg) und erhielten dann verblindet eine Dosis Placebo und eine Dosis Canakinumab alle 4 Wochen von Tag 29 bis Tag 112. Wenn nach Erhalt von Canakinumab 150 mg immer noch ein Schub oder erneuter Schub auftrat, wurden die Teilnehmer auf Canakinumab 300 mg offen titriert.
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo zur Canakinumab-Lösung zur subkutanen Injektion
Experimental: FALLEN: 150 mg
Während der Epoche 2 erhielten die Teilnehmer Canakinumab 150 mg (oder 2 mg/kg für Teilnehmer mit einem Gewicht von <= 40 kg) q4w für 16 Wochen. Wenn die Teilnehmer für eine verblindete Flucht in Frage kamen, erhielten sie zwischen Tag 8 und Tag 28 eine einzelne Zusatzdosis Canakinumab (150 mg oder 2 mg/kg für Teilnehmer mit einem Gewicht von <= 40 kg) und erhielten dann eine verblindete Auftitration auf Canakinumab 300 mg alle 4 Wochen Tag 29 bis Tag 112. Wenn Patienten mit der höchsten zulässigen Canakinumab-Dosis von 300 mg (oder 4 mg/kg für Patienten mit einem Gewicht von ≤ 40 kg) q4w und erneutem Schub (PGA ≥ 2 und CRP ≥ 30 mg/l) für eine weitere Auftitration nicht in Frage kamen
Arzneimittel: Canakinumab
Canakinumab-Lösung zur subkutanen Injektion in einer Durchstechflasche mit 150 mg/ml Canakinumab in 1 ml Lösung.
Andere Namen:
  • ACZ885
Placebo-Komparator: FALLEN: Placebo
Während der Epoche 2 erhielten die Teilnehmer ein passendes Placebo zu Canakinumab 150 mg qw4. Teilnehmer, die eine verblindete Flucht benötigten, erhielten zwischen Tag 8 und 28 eine einzelne Zusatzdosis Canakinumab (150 mg oder 2 mg/kg für Teilnehmer mit einem Gewicht von <= 40 kg) und erhielten dann verblindet eine Dosis Placebo und eine Dosis Canakinumab alle 4 Wochen Tag 29 bis Tag 112. Wenn nach Erhalt von Canakinumab 150 mg immer noch ein Schub oder erneuter Schub auftrat, wurden die Teilnehmer auf Canakinumab 300 mg offen titriert.
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo zur Canakinumab-Lösung zur subkutanen Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Abklingen des anfänglichen Schubs und Ausbleiben neuer Schübe bis zum Ende der randomisierten Behandlungsepoche (16 Wochen)
Zeitfenster: 16 Wochen
Abklingen des anfänglichen Krankheitsschubs ist definiert als: Physician's Global Assessment of Disease Activity (PGA) < 2 und C-reaktives Protein (CRP) im Normalbereich (<= 10 mg/l) oder Reduktion um mindestens 70 % gegenüber dem Ausgangswert. Der PGA wurde vom Prüfarzt anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet: 0 = Keine (keine) Erkrankung im Zusammenhang mit klinischen Anzeichen und Symptomen; 1 = minimale krankheitsassoziierte Anzeichen und Symptome; 2 = leichte krankheitsbedingte Anzeichen und Symptome; 3 = mäßige krankheitsassoziierte Anzeichen und Symptome; und 5 = schwere krankheitsassoziierte Anzeichen und Symptome.
16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die das Physician's Global Assessment (PGA) erreichen < 2
Zeitfenster: 16 Wochen
Der PGA wurde vom Prüfarzt anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet: 0 = Keine (keine) Erkrankung im Zusammenhang mit klinischen Anzeichen und Symptomen; 1 = minimale krankheitsassoziierte Anzeichen und Symptome; 2 = leichte krankheitsbedingte Anzeichen und Symptome; 3 = mäßige krankheitsassoziierte Anzeichen und Symptome; und 5 = schwere krankheitsassoziierte Anzeichen und Symptome.
16 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit serologischer Remission
Zeitfenster: 16 Wochen
Serologische Remission wurde als C-reaktives Protein <= 10 mg/L definiert.
16 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit normalisiertem Serum-Amyloid A (SAA)-Spiegel
Zeitfenster: 16 Wochen
Normalisiertes SAA wurde als SAA <= 10 mg/l definiert.
16 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer von Canakinumab-Respondern aus Epoche 2, die ein klinisch bedeutsames Ansprechen aufrechterhielten (keine neuen Schübe) (40 Wochen)
Zeitfenster: 40 Wochen
Als Responder wurde ein Teilnehmer definiert, der zwischen Woche 16 und Woche 40 keinen Schub hatte.
40 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juni 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Juli 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CACZ885N2301

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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