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Estudo da Eficácia e Segurança do Canaquinumabe em Pacientes com Febres Periódicas Hereditárias

6 de abril de 2018 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de canaquinumabe em pacientes com febres hereditárias periódicas (TRAPS, HIDS ou crFMF), com retirada randomizada subsequente/redução da frequência de dosagem e épocas de tratamento de longo prazo sem ocultação

Este estudo é para determinar se o canaquinumabe é capaz de induzir e manter uma redução clinicamente significativa da atividade da doença em participantes com febres periódicas hereditárias (HPF) em comparação com o placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consiste em 3 coortes randomizadas (uma por condição de febre mediterrânea familiar resistente/intolerante à colchicina (crFMF), síndrome de hiperimunoglobulina D (também conhecida como deficiência de mevalonato quinase (HIDS/MKD) e síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (TRAPS ) e 4 épocas de estudo:

  1. Época 1: uma época de triagem para avaliar a elegibilidade do participante;

  2. Época 2: uma época de tratamento randomizado de 16 semanas em que os participantes são randomizados para canaquinumabe 150 mg a cada 4 semanas (q4w) ou para placebo para obter dados de eficácia e segurança em um cenário de braço paralelo controlado por placebo duplo-cego. Esta época continha 2 opções de fuga possíveis:

    1. opção de escape precoce às cegas para não respondedores do Dia 8 ao Dia 28 com aqui uma dose adicional de 150 mg de canaquinumabe seguida de titulação ascendente às cegas na próxima visita agendada (Dia 29)
    2. opção de fuga não cega tardia para não respondentes do dia 29 ao dia 112; com titulação aberta
  3. Época 3: uma época de retirada randomizada de 24 semanas em que os respondedores de canaquinumabe da época de tratamento randomizado foram randomizados novamente para canaquinumabe 150 mg q8w ou placebo para avaliar o potencial de canaquinumabe manter a eficácia clínica em uma frequência de dosagem reduzida;
  4. Época 4: uma época de tratamento aberto de 72 semanas para coletar

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

203

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Alemanha, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemanha, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Alemanha, 53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Novartis Investigative Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federação Russa, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federação Russa, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Federação Russa, 344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 194100
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Bron Cedex, França, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, França, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, França, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Nijmegen, Holanda, 6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holanda, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hungria, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Galway, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Itália, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca, AG, Itália, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Itália, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Itália, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Itália, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Itália, 34137
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Niigata, Japão, 951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japão, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japão, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku, Kyoto, Japão, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Peru, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Lausanne, Suíça, 1011
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: - Consentimento informado por escrito do paciente (ou consentimento informado por escrito dos pais no caso de paciente pediátrico) na triagem - Pacientes do sexo masculino e feminino com pelo menos 2 anos de idade no momento da consulta de triagem. Pacientes do sexo masculino e feminino > 28 dias, mas < 2 anos elegíveis apenas para tratamento aberto. - Diagnóstico confirmado e exacerbação ativa na randomização - PCR >10mg/L na randomização

Critérios de exclusão: - Uso das seguintes terapias (dentro de intervalos de tempo definidos pelo protocolo variável): corticosteróides, anakinra, canaquinumabe, rilonacept, tocilizumabe, inibidores de TNF, abatacept, tofacitinibe, rituximabe, leflunomida, talidomida, ciclosporina, imunoglobulina intravenosa, 6-merceptopurina, azatioprina , ciclofosfamida ou clorambucil, qualquer outro biológico em investigação - Histórico de malignidade de qualquer sistema de órgão (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não tratado - Doenças médicas significativas, incluindo, entre outras, Depois de uma. Histórico de transplante de órgãos b. Enzimas hepáticas elevadas ≥3x LSN d. Aumento da bilirrubina total e. Distúrbio hepático grave (escore de Child-Pugh B ou C) f. Doença Renal Crônica g. Doença da tireóide h. Diagnóstico de úlcera péptica ativa i. Coagulopatia j. Efeitos significativos no SNC, incluindo vertigem e tontura - Quaisquer condições ou problemas médicos significativos que comprometam o sistema imunológico do paciente e/ou coloquem o paciente em risco inaceitável para terapia imunomoduladora - Vacinações vivas dentro de 3 meses antes do início do estudo, durante o estudo e até a 3 meses após a última dose

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: crFMF: 150 mg
Durante a Época 2, os participantes receberam canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para participantes com peso <= 40 kg) a cada 4 semanas por 16 semanas. Se os participantes fossem elegíveis para escape cego, eles recebiam uma dose única adicional de canaquinumabe (150 mg ou 2 mg/kg para participantes com peso <= 40 kg) entre o dia 8 e o dia 28 e, em seguida, recebiam titulação ascendente cega para canaquinumabe 300 mg a cada 4 semanas de dia 29 até o dia 112. Se os pacientes recebendo a dose mais alta permitida de canacinumabe de 300 mg (ou 4 mg/kg para pacientes com peso ≤ 40 kg) a cada 4 semanas e re-flared (PGA ≥ 2 e PCR ≥ 30 mg/L) não fossem elegíveis para titulação adicional.
Medicamento: Canaquinumabe
Solução de canaquinumabe para injeção subcutânea em frasco contendo 150 mg/mL de canaquinumabe em 1 mL de solução.
Outros nomes:
  • ACZ885
Comparador de Placebo: crCMF: placebo

Durante o período 2, os participantes receberam placebo correspondente a canaquinumabe 150 mg. então recebeu uma dose cega de placebo e uma dose de canaquinumabe a cada 4 semanas do dia 29 até o dia 112. Se o surto ou novo surto ainda ocorreu após o recebimento de canaquinumabe.

150 mg, os participantes foram titulados para canaquinumabe 300 mg de rótulo aberto.
Medicamento: Placebo
Combinação de placebo com solução de canaquinumabe para injeção subcutânea
Experimental: HIDS/MKD: 150 mg
Durante a Época 2, os participantes receberam canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para participantes com peso <= 40 kg) a cada 4 semanas por 16 semanas. Se os participantes fossem elegíveis para escape cego, eles recebiam uma dose única adicional de canaquinumabe (150 mg ou 2 mg/kg para participantes com peso <= 40 kg) entre o dia 8 e o dia 28 e, em seguida, recebiam titulação ascendente cega para canaquinumabe 300 mg a cada 4 semanas de dia 29 até o dia 112. Se os pacientes recebendo a dose mais alta permitida de canacinumabe de 300 mg (ou 4 mg/kg para pacientes com peso ≤ 40 kg) a cada 4 semanas e re-flared (PGA ≥ 2 e PCR ≥ 30 mg/L) não fossem elegíveis para titulação adicional.
Medicamento: Canaquinumabe
Solução de canaquinumabe para injeção subcutânea em frasco contendo 150 mg/mL de canaquinumabe em 1 mL de solução.
Outros nomes:
  • ACZ885
Comparador de Placebo: HIDS/MKD: placebo
Durante a época 2, os participantes receberam placebo correspondente a canaquinumabe 150 mg qw4. Os participantes que precisaram de escape cego receberam uma dose única adicional de canaquinumabe (150 mg ou 2 mg/kg para participantes com peso <= 40 kg) entre o dia 8 e o dia 28 e, em seguida, receberam uma dose cega de placebo e uma dose de canaquinumabe a cada 4 semanas do dia 29 até o dia 112. Se o surto ou reincidência ainda ocorresse após o recebimento de canaquinumabe 150 mg, os participantes eram titulados para canaquinumabe 300 mg de rótulo aberto.
Medicamento: Placebo
Combinação de placebo com solução de canaquinumabe para injeção subcutânea
Experimental: TRAPS: 150 mg
Durante a Época 2, os participantes receberam canaquinumabe 150 mg (ou 2 mg/kg para participantes com peso <= 40 kg) a cada 4 semanas por 16 semanas. Se os participantes fossem elegíveis para escape cego, eles recebiam uma dose única adicional de canaquinumabe (150 mg ou 2 mg/kg para participantes com peso <= 40 kg) entre o dia 8 e o dia 28 e, em seguida, recebiam titulação ascendente cega para canaquinumabe 300 mg a cada 4 semanas de dia 29 até o dia 112. Se os pacientes recebendo a dose mais alta permitida de canaquinumabe de 300 mg (ou 4 mg/kg para pacientes com peso ≤ 40 kg) a cada 4 semanas e re-flared (PGA ≥ 2 e PCR ≥ 30 mg/L) não fossem elegíveis para titulação adicional
Medicamento: Canaquinumabe
Solução de canaquinumabe para injeção subcutânea em frasco contendo 150 mg/mL de canaquinumabe em 1 mL de solução.
Outros nomes:
  • ACZ885
Comparador de Placebo: TRAPS: placebo
Durante a época 2, os participantes receberam placebo correspondente a canaquinumabe 150 mg qw4. Os participantes que precisaram de escape cego receberam uma dose única adicional de canaquinumabe (150 mg ou 2 mg/kg para participantes com peso <= 40 kg) entre os dias 8 e 28 e, em seguida, receberam uma dose cega de placebo e uma dose de canaquinumabe a cada 4 semanas de dia 29 até o dia 112. Se o surto ou reincidência ainda ocorresse após o recebimento de canaquinumabe 150 mg, os participantes eram titulados para canaquinumabe 300 mg de rótulo aberto.
Medicamento: Placebo
Combinação de placebo com solução de canaquinumabe para injeção subcutânea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resolução da exacerbação inicial e ausência de novas exacerbações até o final da época de tratamento randomizado (16 semanas)
Prazo: 16 semanas
A resolução do surto inicial da doença é definida como: Avaliação global da atividade da doença (PGA) pelo médico <2 e proteína C-reativa (PCR) dentro da faixa normal (<= 10 mg/L) ou redução de pelo menos 70% da linha de base. A PGA foi avaliada pelo investigador com base em uma escala de 5 pontos: 0 = Nenhuma (nenhuma) doença associada a sinais e sintomas clínicos; 1 = sinais e sintomas mínimos associados à doença; 2 = sinais e sintomas leves associados à doença; 3 = sinais e sintomas associados à doença moderada; e 5 = sinais e sintomas associados à doença grave.
16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atingem a avaliação global do médico (PGA) < 2
Prazo: 16 semanas
A PGA foi avaliada pelo investigador com base em uma escala de 5 pontos: 0 = Nenhuma (nenhuma) doença associada a sinais e sintomas clínicos; 1 = sinais e sintomas mínimos associados à doença; 2 = sinais e sintomas leves associados à doença; 3 = sinais e sintomas associados à doença moderada; e 5 = sinais e sintomas associados à doença grave.
16 semanas
Porcentagem de participantes com remissão sorológica
Prazo: 16 semanas
A remissão sorológica foi definida como proteína C reativa <= 10 mg/L.
16 semanas
Porcentagem de participantes com nível normalizado de amilóide sérico A (SAA)
Prazo: 16 semanas
SAA normalizado foi definido como SAA <= 10 mg/L.
16 semanas
Porcentagem de participantes de respondedores de canaquinumabe da época 2 que mantiveram uma resposta clinicamente significativa (ausência de novos surtos) (40 semanas)
Prazo: 40 semanas
Um respondedor foi definido como um participante que não teve exacerbação entre a semana 16 e a semana 40.
40 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

4 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

4 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

11 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2018

Última verificação

1 de abril de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CACZ885N2301

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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