Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности канакинумаба у пациентов с наследственными периодическими лихорадками

6 апреля 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование канакинумаба у пациентов с наследственными периодическими лихорадками (TRAPS, HIDS или crFMF) с последующей рандомизированной отменой/снижением частоты дозирования и открытыми периодами длительного лечения

Это исследование должно определить, способен ли канакинумаб индуцировать и поддерживать клинически значимое снижение активности заболевания у участников с наследственными периодическими лихорадками (HPF) по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из 3 рандомизированных когорт (по одной на состояние резистентной/непереносимой к колхицину семейной средиземноморской лихорадки (crFMF), синдрома гипериммуноглобулина D (также известного как дефицит мевалонаткиназы (HIDS/MKD) и периодического синдрома, ассоциированного с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS). ) и 4 эпохи исследования:

  1. Эпоха 1: эпоха скрининга для оценки приемлемости участника;

  2. Эпоха 2: период рандомизированного лечения продолжительностью 16 недель, когда участников рандомизируют в группу канакинумаба в дозе 150 мг каждые 4 недели (q4w) или в группу плацебо для получения данных об эффективности и безопасности в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами. Эта эпоха содержала 2 возможных варианта побега:

    1. ранний слепой вариант побега для не ответивших на лечение с 8-го по 28-й день с дополнительной дозой 150 мг канакинумаба с последующим слепым титрованием при следующем запланированном визите (29-й день)
    2. вариант позднего неслепого побега для тех, кто не ответил, с 29-го по 112-й день; с открытым повышением титрования
  3. Эпоха 3: период рандомизированной отмены длительностью 24 недели, когда пациенты, ответившие на лечение канакинумабом из рандомизированного периода лечения, были повторно рандомизированы для получения канакинумаба в дозе 150 мг каждые 8 ​​недель или плацебо для оценки способности канакинумаба сохранять клиническую эффективность при сниженной частоте дозирования;
  4. Эпоха 4: эпоха открытого лечения продолжительностью 72 недели для сбора долгосрочных

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

203

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Бельгия, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Венгрия, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Германия, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Германия, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Германия, 53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Израиль, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Израиль, 9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Израиль, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Израиль, 5266202
        • Novartis Investigative Site
  • Ирландия
      • Galway, Ирландия
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca, AG, Италия, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Италия, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Италия, 34137
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Российская Федерация, 344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194100
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Турция, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Bron Cedex, Франция, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Франция, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, Франция, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Niigata, Япония, 951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Япония, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku, Kyoto, Япония, 606 8507
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 месяц и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: - Письменное информированное согласие пациента (или письменное информированное согласие родителей в случае педиатрического пациента) при скрининге - Пациенты мужского и женского пола в возрасте не менее 2 лет на момент посещения для скрининга. Пациенты мужского и женского пола старше 28 дней, но моложе 2 лет имеют право только на открытое лечение. - Подтвержденный диагноз и активное обострение при рандомизации - СРБ > 10 мг/л при рандомизации

Критерии исключения: - Использование следующих видов терапии (в различные временные рамки, определенные протоколом): кортикостероиды, анакинра, канакинумаб, рилонацепт, тоцилизумаб, ингибиторы ФНО, абатацепт, тофацитиниб, ритуксимаб, лефлуномид, талидомид, циклоспорин, внутривенный иммуноглобулин, 6-мерцептопурин, азатиоприн. , циклофосфамид или хлорамбуцил, любые другие исследуемые биологические препараты. Злокачественные новообразования любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базальноклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ), леченные или нелеченные. Серьезные медицинские заболевания, включая, но не ограничиваясь этим. следующее: а. История трансплантации органов b. Повышение активности печеночных ферментов ≥3x ВГН d. Повышение общего билирубина e. Серьезное заболевание печени (по шкале Чайлд-Пью B или C) f. Хроническая болезнь почек g. Заболевание щитовидной железы ч. Диагностика активной язвенной болезни i. Коагулопатия ж. Значительные эффекты со стороны ЦНС, включая головокружение и головокружение - Любые состояния или серьезные медицинские проблемы, которые снижают иммунитет пациента и / или подвергают пациента неприемлемому риску иммуномодулирующей терапии - Живые вакцины в течение 3 месяцев до начала исследования, во время исследования и выше до 3 месяцев после последней дозы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: крФМФ: 150 мг
В эпоху 2 участники получали канакинумаб в дозе 150 мг (или 2 мг/кг для участников с массой тела <= 40 кг) каждые 4 недели в течение 16 недель. Если участники имели право на «слепое избегание», они получали однократную дополнительную дозу канакинумаба (150 мг или 2 мг/кг для участников с массой тела <= 40 кг) между 8 и 28 днями, а затем повышали дозу канакинумаба до 300 мг каждые 4 недели вслепую с с 29 по 112 день. Если пациенты, получавшие максимально разрешенную дозу канакинумаба 300 мг (или 4 мг/кг для пациентов с массой тела ≤ 40 кг) каждые 4 недели и повторно вспыхнувшие (PGA ≥ 2 и CRP ≥ 30 мг/л), не подходили для дальнейшего увеличения дозы.
Лекарство: Канакинумаб
Раствор канакинумаба для подкожной инъекции во флаконе, содержащем 150 мг/мл канакинумаба в 1 мл раствора.
Другие имена:
  • ACZ885
Плацебо Компаратор: crCMF: плацебо

В течение периода 2 участники получали плацебо, соответствующее канакинумабу в дозе 150 мг. Участники, которым требовалось «слепое бегство», получали однократную дополнительную дозу канакинумаба (150 мг или 2 мг/кг для участников с массой тела <= 40 кг) в период с 8 по 28 день, и затем вслепую получали одну дозу плацебо и одну дозу канакинумаба каждые 4 недели с 29-го по 112-й день. Если после приема канакинумаба все еще возникали обострения или повторные обострения.

150 мг, участники были повышены до открытой дозы канакинумаба 300 мг.
Лекарство: Плацебо
Сравнение плацебо с раствором канакинумаба для подкожной инъекции
Экспериментальный: HIDS/МКД: 150 мг
В эпоху 2 участники получали канакинумаб в дозе 150 мг (или 2 мг/кг для участников с массой тела <= 40 кг) каждые 4 недели в течение 16 недель. Если участники имели право на «слепое избегание», они получали однократную дополнительную дозу канакинумаба (150 мг или 2 мг/кг для участников с массой тела <= 40 кг) между 8 и 28 днями, а затем повышали дозу канакинумаба до 300 мг каждые 4 недели вслепую с с 29 по 112 день. Если пациенты, получавшие максимально разрешенную дозу канакинумаба 300 мг (или 4 мг/кг для пациентов с массой тела ≤ 40 кг) каждые 4 недели и повторно вспыхнувшие (PGA ≥ 2 и CRP ≥ 30 мг/л), не подходили для дальнейшего увеличения дозы.
Лекарство: Канакинумаб
Раствор канакинумаба для подкожной инъекции во флаконе, содержащем 150 мг/мл канакинумаба в 1 мл раствора.
Другие имена:
  • ACZ885
Плацебо Компаратор: HIDS/MKD: плацебо
В течение периода 2 участники получали плацебо, соответствующее канакинумабу в дозе 150 мг qw4. Участники, которым требовалось побег вслепую, получили одну дополнительную дозу канакинумаба (150 мг или 2 мг/кг для участников весом <= 40 кг) между 8 и 28 днями, а затем получили вслепую одну дозу плацебо и одну дозу канакинумаба каждые 4 недели. с 29 по 112 день. Если обострение или повторное обострение все еще возникало после приема канакинумаба в дозе 150 мг, участников повышали до открытой дозы канакинумаба в дозе 300 мг.
Лекарство: Плацебо
Сравнение плацебо с раствором канакинумаба для подкожной инъекции
Экспериментальный: ЛОВУШКИ: 150 мг
В эпоху 2 участники получали канакинумаб в дозе 150 мг (или 2 мг/кг для участников с массой тела <= 40 кг) каждые 4 недели в течение 16 недель. Если участники имели право на «слепое избегание», они получали однократную дополнительную дозу канакинумаба (150 мг или 2 мг/кг для участников с массой тела <= 40 кг) между 8 и 28 днями, а затем повышали дозу канакинумаба до 300 мг каждые 4 недели вслепую с с 29 по 112 день. Если пациенты, получавшие максимально разрешенную дозу канакинумаба 300 мг (или 4 мг/кг для пациентов с массой тела ≤ 40 кг) каждые 4 недели и повторно вспыхнувшие (PGA ≥ 2 и CRP ≥ 30 мг/л), не подходили для дальнейшего повышения титрования
Лекарство: Канакинумаб
Раствор канакинумаба для подкожной инъекции во флаконе, содержащем 150 мг/мл канакинумаба в 1 мл раствора.
Другие имена:
  • ACZ885
Плацебо Компаратор: ЛОВУШКИ: плацебо
В течение периода 2 участники получали плацебо, соответствующее канакинумабу в дозе 150 мг qw4. Участники, которым требовался побег вслепую, получили однократную дополнительную дозу канакинумаба (150 мг или 2 мг/кг для участников с массой тела <= 40 кг) между 8 и 28 днями, а затем получили вслепую одну дозу плацебо и одну дозу канакинумаба каждые 4 недели от с 29 по 112 день. Если обострение или повторное обострение все еще возникало после приема канакинумаба в дозе 150 мг, участников повышали до открытой дозы канакинумаба в дозе 300 мг.
Лекарство: Плацебо
Сравнение плацебо с раствором канакинумаба для подкожной инъекции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с разрешением начального обострения и отсутствием новых обострений до конца эпохи рандомизированного лечения (16 недель)
Временное ограничение: 16 недель
Разрешение начального обострения заболевания определяется как: общая врачебная оценка активности заболевания (PGA) <2 и С-реактивный белок (CRP) в пределах нормы (<= 10 мг/л) или снижение не менее чем на 70% от исходного уровня. PGA оценивался исследователем по 5-балльной шкале: 0 = отсутствие (отсутствие) заболевания, связанного с клиническими признаками и симптомами; 1 = минимальные признаки и симптомы, связанные с заболеванием; 2 = легкие признаки и симптомы, связанные с заболеванием; 3 = умеренные признаки и симптомы, связанные с заболеванием; и 5 = признаки и симптомы, связанные с тяжелым заболеванием.
16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, получивших общую оценку врача (PGA) < 2
Временное ограничение: 16 недель
PGA оценивался исследователем по 5-балльной шкале: 0 = отсутствие (отсутствие) заболевания, связанного с клиническими признаками и симптомами; 1 = минимальные признаки и симптомы, связанные с заболеванием; 2 = легкие признаки и симптомы, связанные с заболеванием; 3 = умеренные признаки и симптомы, связанные с заболеванием; и 5 = признаки и симптомы, связанные с тяжелым заболеванием.
16 недель
Процент участников с серологической ремиссией
Временное ограничение: 16 недель
Серологическая ремиссия определялась как С-реактивный белок <= 10 мг/л.
16 недель
Процент участников с нормализованным уровнем амилоида А (SAA) в сыворотке
Временное ограничение: 16 недель
Нормализованный SAA определялся как SAA <= 10 мг/л.
16 недель
Процент участников, ответивших на лечение канакинумабом из эпохи 2, у которых сохранялся клинически значимый ответ (отсутствие новых обострений) (40 недель)
Временное ограничение: 40 недель
Ответчик был определен как участник, у которого не было обострения между 16-й и 40-й неделями.
40 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CACZ885N2301

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться