Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Canakinumab bij patiënten met erfelijke periodieke koorts

6 april 2018 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van canakinumab bij patiënten met erfelijke periodieke koorts (TRAPS, HIDS of crFMF), met daaropvolgende gerandomiseerde stopzetting/verlaging van de doseringsfrequentie en open-label langetermijnbehandelingsperioden

Deze studie is bedoeld om te bepalen of canakinumab in staat is om een ​​klinisch betekenisvolle vermindering van de ziekteactiviteit te induceren en te behouden bij deelnemers met erfelijke periodieke koorts (HPF) in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit 3 gerandomiseerde cohorten (één per aandoening van colchicine-resistente/-intolerante Familiaire Mediterrane Koorts (crFMF), Hyper Immunoglobuline D-syndroom (ook bekend als mevalonaatkinasedeficiëntie (HIDS/MKD) en Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS). ), en 4 studietijdperken:

  1. Periode 1: een screeningsperiode om te beoordelen of de deelnemer in aanmerking komt;

  2. Epoche 2: een gerandomiseerde behandelingsperiode van 16 weken waarin deelnemers worden gerandomiseerd naar canakinumab 150 mg elke 4 weken (q4w) of naar placebo om werkzaamheids- en veiligheidsgegevens te verkrijgen in een dubbelblinde, placebogecontroleerde parallelle armsetting. Dit tijdperk bevatte 2 mogelijke ontsnappingsopties:

    1. vroege geblindeerde ontsnappingsoptie voor niet-responders van dag 8 tot dag 28 met hier een aanvullende dosis van 150 mg canakinumab gevolgd door geblindeerde optitratie bij het volgende geplande bezoek (dag 29)
    2. late ongeblindeerde ontsnappingsoptie voor niet-responders van dag 29 tot dag 112; met open-label optitratie
  3. Periode 3: een gerandomiseerde stopzettingsperiode van 24 weken waarin canakinumab-responders van de gerandomiseerde behandelingsperiode opnieuw werden gerandomiseerd naar canakinumab 150 mg q8w of placebo om te beoordelen of canakinumab de klinische werkzaamheid kan behouden bij een lagere doseringsfrequentie;
  4. Epoche 4: een open-label behandelingsperiode van 72 weken om op lange termijn te verzamelen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

203

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, België, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, België, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, België, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Duitsland, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Duitsland, 53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bron Cedex, Frankrijk, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, Frankrijk, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongarije, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Ierland
      • Galway, Ierland
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israël, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israël, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israël, 5266202
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italië, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca, AG, Italië, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italië, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italië, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italië, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italië, 34137
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkoen, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederland, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Russische Federatie, 344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194100
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: - schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt (of schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder in het geval van een pediatrische patiënt) bij de screening - mannelijke en vrouwelijke patiënten die ten minste 2 jaar oud zijn ten tijde van het screeningsbezoek. Mannelijke en vrouwelijke patiënten >28 dagen maar <2 jaar komen alleen in aanmerking voor open-labelbehandeling. - Bevestigde diagnose en actieve opflakkering bij randomisatie - CRP >10 mg/L bij randomisatie

Uitsluitingscriteria: - Gebruik van de volgende therapieën (binnen verschillende in het protocol gedefinieerde tijdsbestekken): Corticosteroïden, anakinra, canakinumab, rilonacept, tocilizumab, TNF-remmers, abatacept, tofacitinib, rituximab, leflunomide, thalidomide, ciclosporine, intraveneus immunoglobuline, 6-Merceptopurine, azathioprine cyclofosfamide of chloorambucil, andere biologische geneesmiddelen voor onderzoek - Voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in-situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld - Significante medische ziekten, inclusief maar niet beperkt tot volgende: een. Geschiedenis van orgaantransplantatie b. Verhoogde leverenzymen ≥3x ULN d. Toename van totaal bilirubine e. Ernstige leveraandoening (Child-Pugh-score B of C) f. Chronische nierziekte g. Schildklierziekte h. Diagnose van actieve maagzweren i. Coagulopathie j. Significante effecten op het CZS, waaronder duizeligheid en duizeligheid - Alle aandoeningen of significante medische problemen die het immuunsysteem van de patiënt in gevaar brengen en/of de patiënt een onaanvaardbaar risico geven voor immunomodulerende therapie - Levende vaccinaties binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek, tijdens het onderzoek en daarna tot 3 maanden na de laatste dosis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: crFMF: 150 mg
Tijdens Epoch 2 kregen de deelnemers 150 mg canakinumab (of 2 mg/kg voor deelnemers die <= 40 kg wogen) q4w gedurende 16 weken. Als deelnemers in aanmerking kwamen voor geblindeerde ontsnapping, kregen ze een enkele aanvullende dosis canakinumab (150 mg of 2 mg/kg voor deelnemers die <= 40 kg wogen) tussen dag 8 en dag 28, en kregen ze vervolgens geblindeerd optitratie naar canakinumab 300 mg q4w vanaf dag 29 tot en met dag 112. Als patiënten op de hoogst toegestane dosis canakinumab van 300 mg (of 4 mg/kg voor patiënten met een gewicht van ≤ 40 kg) q4w en opnieuw opflakkerden (PGA ≥ 2 en CRP ≥ 30 mg/l) niet in aanmerking kwamen voor verdere optitratie.
Geneesmiddel: Canakinumab
Canakinumab-oplossing voor subcutane injectie in injectieflacon met 150 mg/ml canakinumab in 1 ml oplossing.
Andere namen:
  • ACZ885
Placebo-vergelijker: crCMF: placebo

Tijdens tijdperk 2 kregen de deelnemers een placebo dat overeenkwam met 150 mg canakinumab. Deelnemers die geblindeerd moesten ontsnappen, kregen tussen dag 8 en dag 28 een enkele extra dosis canakinumab (150 mg of 2 mg/kg voor deelnemers die <= 40 kg wogen), en ontving vervolgens geblindeerd één dosis placebo en één dosis canakinumab q4w van dag 29 tot en met dag 112. Als opflakkering of heropflakkering nog steeds optrad na ontvangst van canakinumab.

150 mg, werden de deelnemers opgetitreerd naar open-label canakinumab 300 mg.
Geneesmiddel: Placebo
Matching van placebo met canakinumab-oplossing voor subcutane injectie
Experimenteel: HIDS/MKD: 150 mg
Tijdens Epoch 2 kregen de deelnemers 150 mg canakinumab (of 2 mg/kg voor deelnemers die <= 40 kg wogen) q4w gedurende 16 weken. Als deelnemers in aanmerking kwamen voor geblindeerde ontsnapping, kregen ze een enkele aanvullende dosis canakinumab (150 mg of 2 mg/kg voor deelnemers die <= 40 kg wogen) tussen dag 8 en dag 28, en kregen ze vervolgens geblindeerd optitratie naar canakinumab 300 mg q4w vanaf dag 29 tot en met dag 112. Als patiënten op de hoogst toegestane dosis canakinumab van 300 mg (of 4 mg/kg voor patiënten met een gewicht van ≤ 40 kg) q4w en opnieuw opflakkerden (PGA ≥ 2 en CRP ≥ 30 mg/l) niet in aanmerking kwamen voor verdere optitratie.
Geneesmiddel: Canakinumab
Canakinumab-oplossing voor subcutane injectie in injectieflacon met 150 mg/ml canakinumab in 1 ml oplossing.
Andere namen:
  • ACZ885
Placebo-vergelijker: HIDS/MKD: placebo
Tijdens tijdperk 2 kregen de deelnemers een bijpassende placebo voor canakinumab 150 mg qw4. Deelnemers die geblindeerd moesten ontsnappen, kregen een enkele aanvullende dosis canakinumab (150 mg of 2 mg/kg voor deelnemers die <= 40 kg wogen) tussen dag 8 en dag 28 en kregen vervolgens geblindeerd één dosis placebo en één dosis canakinumab q4w van dag 29 tot en met dag 112. Als er na ontvangst van canakinumab 150 mg nog steeds opflakkering of heropflakkering optrad, werden de deelnemers opgetitreerd naar open-label canakinumab 300 mg.
Geneesmiddel: Placebo
Matching van placebo met canakinumab-oplossing voor subcutane injectie
Experimenteel: VALLEN: 150 mg
Tijdens Epoch 2 kregen de deelnemers 150 mg canakinumab (of 2 mg/kg voor deelnemers die <= 40 kg wogen) q4w gedurende 16 weken. Als deelnemers in aanmerking kwamen voor geblindeerde ontsnapping, kregen ze een enkele aanvullende dosis canakinumab (150 mg of 2 mg/kg voor deelnemers die <= 40 kg wogen) tussen dag 8 en dag 28, en kregen ze vervolgens geblindeerd optitratie naar canakinumab 300 mg q4w vanaf dag 29 tot en met dag 112. Als patiënten op de hoogst toegestane dosis canakinumab van 300 mg (of 4 mg/kg voor patiënten die ≤ 40 kg wegen) q4w en opnieuw opflakkerden (PGA ≥ 2 en CRP ≥ 30 mg/l) niet in aanmerking kwamen voor verdere optitratie
Geneesmiddel: Canakinumab
Canakinumab-oplossing voor subcutane injectie in injectieflacon met 150 mg/ml canakinumab in 1 ml oplossing.
Andere namen:
  • ACZ885
Placebo-vergelijker: TRAPS: placebo
Tijdens tijdperk 2 kregen de deelnemers een bijpassende placebo voor canakinumab 150 mg qw4. Deelnemers die geblindeerd moesten ontsnappen, kregen een enkele aanvullende dosis canakinumab (150 mg of 2 mg/kg voor deelnemers die <= 40 kg wogen) tussen dag 8 en 28 en kregen vervolgens geblindeerd één dosis placebo en één dosis canakinumab q4w vanaf dag 29 tot en met dag 112. Als er na ontvangst van canakinumab 150 mg nog steeds opflakkering of heropflakkering optrad, werden de deelnemers opgetitreerd naar open-label canakinumab 300 mg.
Geneesmiddel: Placebo
Matching van placebo met canakinumab-oplossing voor subcutane injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met resolutie van initiële opflakkering en afwezigheid van nieuwe opflakkeringen tot het einde van de gerandomiseerde behandelingsperiode (16 weken)
Tijdsspanne: 16 weken
Verdwijning van de aanvankelijke opflakkering van de ziekte wordt gedefinieerd als: Physician's Global Assessment of Disease activity (PGA) <2 en C-reactief proteïne (CRP) binnen normaal bereik (<= 10 mg/L) of vermindering met ten minste 70% ten opzichte van de uitgangswaarde. De PGA werd beoordeeld door de onderzoeker op basis van een 5-puntsschaal: 0 = geen (geen) ziekte geassocieerd met klinische tekenen en symptomen; 1 = minimale ziektegerelateerde tekenen en symptomen; 2 = milde ziektegerelateerde tekenen en symptomen; 3 = matige ziektegerelateerde tekenen en symptomen; en 5 = tekenen en symptomen die verband houden met de ernstige ziekte.
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat de Physician's Global Assessment (PGA) behaalt < 2
Tijdsspanne: 16 weken
De PGA werd beoordeeld door de onderzoeker op basis van een 5-puntsschaal: 0 = geen (geen) ziekte geassocieerd met klinische tekenen en symptomen; 1 = minimale ziektegerelateerde tekenen en symptomen; 2 = milde ziektegerelateerde tekenen en symptomen; 3 = matige ziektegerelateerde tekenen en symptomen; en 5 = tekenen en symptomen die verband houden met de ernstige ziekte.
16 weken
Percentage deelnemers met de serologische remissie
Tijdsspanne: 16 weken
Serologische remissie werd gedefinieerd als C-reactief proteïne <= 10 mg/l.
16 weken
Percentage deelnemers met genormaliseerd serumamyloïde A (SAA) -niveau
Tijdsspanne: 16 weken
Genormaliseerde SAA werd gedefinieerd als SAA <= 10 mg/L.
16 weken
Percentage deelnemers van Canakinumab-responders uit Epoch 2 die een klinisch zinvolle respons behielden (afwezigheid van nieuwe uitbarstingen) (40 weken)
Tijdsspanne: 40 weken
Een responder werd gedefinieerd als een deelnemer die tussen week 16 en week 40 geen opflakkering had.
40 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

11 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CACZ885N2301

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren