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Estudio de eficacia y seguridad de canakinumab en pacientes con fiebres periódicas hereditarias

6 de abril de 2018 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de canakinumab en pacientes con fiebres periódicas hereditarias (TRAPS, HIDS o crFMF), con retiro aleatorizado posterior/reducción de la frecuencia de dosificación y épocas de tratamiento abierto a largo plazo

Este estudio es para determinar si canakinumab es capaz de inducir y mantener una reducción clínicamente significativa de la actividad de la enfermedad en participantes con fiebres periódicas hereditarias (HPF) en comparación con el placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio consta de 3 cohortes aleatorias (una por condición de fiebre mediterránea familiar resistente/intolerante a la colchicina (crFMF), síndrome de hiperinmunoglobulina D (también conocido como deficiencia de mevalonato quinasa (HIDS/MKD)) y síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS). ), y 4 épocas de estudio:

  1. Época 1: una época de selección para evaluar la elegibilidad del participante;

  2. Época 2: una época de tratamiento aleatorizado de 16 semanas en la que los participantes se aleatorizan a 150 mg de canakinumab cada 4 semanas (q4w) o a placebo para obtener datos de eficacia y seguridad en un entorno de brazos paralelos doble ciego controlado con placebo. Esta época contenía 2 posibles opciones de escape:

    1. opción de escape ciego temprano para los que no responden desde el día 8 hasta el día 28 con una dosis adicional de 150 mg de canakinumab seguida de una titulación ascendente ciega en la próxima visita programada (día 29)
    2. opción de escape no cegada tardía para los no respondedores desde el día 29 hasta el día 112; con valoración ascendente abierta
  3. Periodo 3: un periodo de retiro aleatorizado de 24 semanas en el que los respondedores a canakinumab del periodo de tratamiento aleatorizado se volvieron a aleatorizar a canakinumab 150 mg q8w o placebo para evaluar el potencial de canakinumab para mantener la eficacia clínica con una frecuencia de dosificación reducida;
  4. Época 4: una época de tratamiento abierto de 72 semanas para recopilar datos a largo plazo

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

203

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Alemania, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemania, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Alemania, 53757
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, España, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, España, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federación Rusa, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federación Rusa, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Federación Rusa, 344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 194100
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Bron Cedex, Francia, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, Francia, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hungría, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Galway, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • AG
      • Sciacca, AG, Italia, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italia, 34137
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Niigata, Japón, 951-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japón, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo-ku, Kyoto, Japón, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Pavo, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Nijmegen, Países Bajos, 6500 HB
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Lausanne, Suiza, 1011
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: - Consentimiento informado por escrito del paciente (o consentimiento informado por escrito de los padres en el caso de pacientes pediátricos) en el momento de la selección - Pacientes masculinos y femeninos de al menos 2 años de edad en el momento de la visita de selección. Pacientes masculinos y femeninos >28 días pero <2 años elegibles para tratamiento abierto únicamente. - Diagnóstico confirmado y brote activo en la aleatorización - PCR >10 mg/l en la aleatorización

Criterios de exclusión: - Uso de las siguientes terapias (dentro de diferentes marcos de tiempo definidos por el protocolo): corticosteroides, anakinra, canakinumab, rilonacept, tocilizumab, inhibidores de TNF, abatacept, tofacitinib, rituximab, leflunomida, talidomida, ciclosporina, inmunoglobulina intravenosa, 6-merceptopurina, azatioprina , ciclofosfamida o clorambucilo, cualquier otro producto biológico en investigación - Historial de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado - Enfermedades médicas significativas, incluidas, entre otras, las siguiendo un. Antecedentes de trasplante de órganos b. Enzimas hepáticas elevadas ≥3x LSN d. Aumento de la bilirrubina total e. Trastorno hepático grave (puntuaciones de Child-Pugh B o C) f. Enfermedad renal crónica g. enfermedad de la tiroides h. Diagnóstico de enfermedad ulcerosa péptica activa i. Coagulopatía j. Efectos significativos en el SNC, incluidos vértigo y mareos - Cualquier afección o problema médico significativo que comprometa al paciente o lo coloque en un riesgo inaceptable para la terapia inmunomoduladora - Vacunas vivas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del ensayo, durante el ensayo y más a 3 meses después de la última dosis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: crFMF: 150 mg
Durante la Época 2, los participantes recibieron 150 mg de canakinumab (o 2 mg/kg para los participantes que pesaban <= 40 kg) cada 4 semanas durante 16 semanas. Si los participantes eran elegibles para el escape ciego, recibieron una dosis adicional única de canakinumab (150 mg o 2 mg/kg para participantes que pesaban <= 40 kg) entre el día 8 y el día 28, y luego recibieron una titulación ascendente ciega a canakinumab 300 mg q4w de día 29 al día 112. Si los pacientes que recibieron la dosis más alta permitida de canakinumab de 300 mg (o 4 mg/kg para pacientes que pesan ≤ 40 kg) cada 4 semanas y reaparecen (PGA ≥ 2 y CRP ≥ 30 mg/L) no eran elegibles para una titulación ascendente adicional.
Droga: Canakinumab
Solución de canakinumab para inyección subcutánea en vial que contenía 150 mg/mL de canakinumab en 1 mL de solución.
Otros nombres:
  • ACZ885
Comparador de placebos: crCMF: placebo

Durante la época 2, los participantes recibieron un placebo equivalente a canakinumab 150 mg Los participantes que requirieron un escape ciego recibieron una dosis adicional única de canakinumab (150 mg o 2 mg/kg para participantes que pesaban <= 40 kg) entre el día 8 y el día 28, y luego recibió a ciegas una dosis de placebo y una dosis de canakinumab q4w desde el día 29 hasta el día 112. Si todavía se produjo un brote o un nuevo brote después de recibir canakinumab.

150 mg, a los participantes se les aumentó la dosis a 300 mg de canakinumab de etiqueta abierta.
Droga: Placebo
Comparación del placebo con la solución de canakinumab para inyección subcutánea
Experimental: HIDS/MKD: 150 mg
Durante la Época 2, los participantes recibieron 150 mg de canakinumab (o 2 mg/kg para los participantes que pesaban <= 40 kg) cada 4 semanas durante 16 semanas. Si los participantes eran elegibles para el escape ciego, recibieron una dosis adicional única de canakinumab (150 mg o 2 mg/kg para participantes que pesaban <= 40 kg) entre el día 8 y el día 28, y luego recibieron una titulación ascendente ciega a canakinumab 300 mg q4w de día 29 al día 112. Si los pacientes que recibieron la dosis más alta permitida de canakinumab de 300 mg (o 4 mg/kg para pacientes que pesan ≤ 40 kg) cada 4 semanas y reaparecen (PGA ≥ 2 y CRP ≥ 30 mg/L) no eran elegibles para una titulación ascendente adicional.
Droga: Canakinumab
Solución de canakinumab para inyección subcutánea en vial que contenía 150 mg/mL de canakinumab en 1 mL de solución.
Otros nombres:
  • ACZ885
Comparador de placebos: HIDS/MKD: placebo
Durante la época 2, los participantes recibieron un placebo equivalente a canakinumab 150 mg qw4. Los participantes que requirieron un escape ciego recibieron una dosis adicional única de canakinumab (150 mg o 2 mg/kg para participantes que pesaban <= 40 kg) entre el día 8 y el día 28 y luego recibieron una dosis ciega de placebo y una dosis de canakinumab q4w desde el día 29 hasta el día 112. Si aún ocurría un brote o un nuevo brote después de recibir 150 mg de canakinumab, se aumentaba la titulación de los participantes a canakinumab 300 mg de etiqueta abierta.
Droga: Placebo
Comparación del placebo con la solución de canakinumab para inyección subcutánea
Experimental: TRAMPAS: 150 mg
Durante la Época 2, los participantes recibieron 150 mg de canakinumab (o 2 mg/kg para los participantes que pesaban <= 40 kg) cada 4 semanas durante 16 semanas. Si los participantes eran elegibles para el escape ciego, recibieron una dosis adicional única de canakinumab (150 mg o 2 mg/kg para participantes que pesaban <= 40 kg) entre el día 8 y el día 28, y luego recibieron una titulación ascendente ciega a canakinumab 300 mg q4w de día 29 al día 112. Si los pacientes que recibieron la dosis más alta permitida de canakinumab de 300 mg (o 4 mg/kg para pacientes que pesan ≤ 40 kg) q4w y reaparecen (PGA ≥ 2 y CRP ≥ 30 mg/L) no eran elegibles para una titulación ascendente adicional
Droga: Canakinumab
Solución de canakinumab para inyección subcutánea en vial que contenía 150 mg/mL de canakinumab en 1 mL de solución.
Otros nombres:
  • ACZ885
Comparador de placebos: TRAMPAS: placebo
Durante la época 2, los participantes recibieron un placebo equivalente a canakinumab 150 mg qw4. Los participantes que requirieron un escape ciego recibieron una dosis adicional única de canakinumab (150 mg o 2 mg/kg para participantes que pesaban <= 40 kg) entre los días 8 y 28 y luego recibieron una dosis ciega de placebo y una dosis de canakinumab q4w de día 29 al día 112. Si aún ocurría un brote o un nuevo brote después de recibir 150 mg de canakinumab, se aumentaba la titulación de los participantes a canakinumab 300 mg de etiqueta abierta.
Droga: Placebo
Comparación del placebo con la solución de canakinumab para inyección subcutánea

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con resolución del brote inicial y ausencia de nuevos brotes hasta el final del período de tratamiento aleatorio (16 semanas)
Periodo de tiempo: 16 semanas
La resolución del brote inicial de la enfermedad se define como: evaluación global de la actividad de la enfermedad (PGA) del médico <2 y proteína C reactiva (PCR) dentro del rango normal (<= 10 mg/l) o reducción de al menos un 70 % desde el valor inicial. El PGA fue evaluado por el investigador en base a una escala de 5 puntos: 0 = Ninguna (ninguna) enfermedad asociada con signos y síntomas clínicos; 1 = mínimos signos y síntomas asociados a la enfermedad; 2 = signos y síntomas leves asociados a la enfermedad; 3 = signos y síntomas moderados asociados a la enfermedad; y 5 = signos y síntomas asociados a la enfermedad grave.
16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que logran la evaluación global del médico (PGA) < 2
Periodo de tiempo: 16 semanas
El PGA fue evaluado por el investigador en base a una escala de 5 puntos: 0 = Ninguna (ninguna) enfermedad asociada con signos y síntomas clínicos; 1 = mínimos signos y síntomas asociados a la enfermedad; 2 = signos y síntomas leves asociados a la enfermedad; 3 = signos y síntomas moderados asociados a la enfermedad; y 5 = signos y síntomas asociados a la enfermedad grave.
16 semanas
Porcentaje de participantes con remisión serológica
Periodo de tiempo: 16 semanas
La remisión serológica se definió como proteína C reactiva <= 10 mg/L.
16 semanas
Porcentaje de participantes con nivel normalizado de amiloide sérico A (SAA)
Periodo de tiempo: 16 semanas
SAA normalizado se definió como SAA <= 10 mg/L.
16 semanas
Porcentaje de participantes de respondedores a canakinumab de la época 2 que mantuvieron una respuesta clínicamente significativa (ausencia de nuevos brotes) (40 semanas)
Periodo de tiempo: 40 semanas
Un respondedor se definió como un participante que no tuvo un brote entre la semana 16 y la semana 40.
40 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

4 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

4 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2018

Última verificación

1 de abril de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CACZ885N2301

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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