転移性ヒト上皮成長因子受容体 2 陽性乳癌に対するガネテスピブ、パクリタキセル、トラスツズマブおよびペルツズマブ

包含基準:

• 病理学的に確認された乳がんの診断（中央の確認は必要ありません）
• 患者は18歳以上でなければなりません
• -評価可能な転移性または進行性乳がんまたは転移性または進行性乳がん 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って反応が測定可能
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• -研究者によって評価された少なくとも3か月の平均余命
• -エストロゲン受容体（ER）+乳がんの患者は、少なくとも1つのホルモン療法による前治療を受けていなければなりません
• 絶対好中球数≧1,500細胞/uL
• 血小板≧100,000/uL
• ヘモグロビン≧9.0g/dL
• 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
• アルブミン≧3.0g/dL
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNによって定義される適切な腎機能
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
• -出産の可能性のある女性被験者と男性は、研究治療の期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法など）を使用することに同意する必要があります。
• -出産年齢の女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）/後天性免疫不全症候群（AIDS）の患者は、検出できないウイルス負荷、分化クラスター（CD）4> 300を持ち、安定した高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンを行っている場合、研究に参加することが許可されています研究登録前の1ヶ月間
• -患者は、蛍光インサイチューハイブリダイゼーション（FISH）として定義されたHER2 +乳がんを持っている必要があります-比率> = 2.0または免疫組織化学（IHC）3+

• トリプレットレジメン（ガネテスピブ、パクリタキセル、トラスツズマブ）の患者：

  • 任意の数の以前の化学療法または生物学的療法が許可されます。患者は、以下にリストされている例外を除いて、ペルツズマブおよびアドトラスツズマブ エムタンシンによる前治療を受けている必要があります。

    • 以前にペルツズマブを受けていない転移性患者は、次の場合に適格です: 食品医薬品局 (FDA) がペルツズマブを承認する前 (2012 年 6 月 8 日) に、HER2+ MBC の第一選択治療として重度の前治療を受けた
    • ado-トラスツズマブ エムタンシンを投与されていない転移性患者は、次の場合に適格です: 以前にトラスツズマブとタキサンを投与された HER2+ MBC 患者の治療のためのアド トラスツズマブ エムタンシンの FDA 承認 (2013 年 2 月 22 日) より前に、重度の前治療を行っている、または組み合わせて

• トリプレットレジメン + ペルツズマブの患者:

  • -転移性設定におけるER +および/またはPR + HER2 +疾患の以前のホルモン療法は許可されています。
  • 早期疾患の治療後 6 か月以内に患者が進行した場合、転移性設定での以前の T-DM1 が許可されます。
• -トラスツズマブに対する不耐症または過敏症の既往がない、および/またはトラスツズマブに関連する有害事象、マウスタンパク質、またはトラスツズマブが永久に中止された賦形剤のいずれか

除外基準:

• 化学療法を含む最後の抗腫瘍療法、トラスツズマブを除く生物学的療法、実験的療法、免疫療法、乳がんの治療のための放射線療法から21日未満：

  • ホルモン療法
  • -骨髄を含む骨の= <25％を含む緩和放射線療法は、最初の研究治療の前の> = 14日以内に完了した場合に許可されます
• 測定可能/評価可能な疾患領域のみに対する手術、放射線療法、または病変切除術
• -ガネテスピブの初回投与前4週間以内の大手術

• -治験薬投与のための貧弱な静脈アクセス

  • 留置カテーテルを介した治験薬の投与は、カテーテルがシリコーン材料でできている場合にのみ許可されます
• 転移性設定での以前の化学療法は許可されていません。
• 転移性設定では、以前のペルツズマブは許可されていません。 -ネオアジュバントおよび/またはアジュバントの設定でペルツズマブを投与することは許可されています。
• -トラスツズマブおよび/またはペルツズマブに対する不耐性または過敏症の病歴
• トラスツズマブ、マウスタンパク質、またはトラスツズマブを永久に中止することになった賦形剤に関連する有害事象
• -重度の（グレード3または4）アレルギーまたは賦形剤に対する過敏反応の病歴（例：ポリエチレングリコール[PEG] 300およびポリソルベート80）
• -パクリタキセルに対する不耐症または過敏症の病歴および/またはパクリタキセルに関連する有害事象により、パクリタキセルが永久に中止された
• -国立がん研究所（NCI）によるグレード> = 2の末梢神経障害 有害事象の共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.0、時点またはその前の3週間以内 研究療法
• ベースライン QTc > 470 ミリ秒 (3 通の ECG 記録の平均)。各患者の QTc 測定には、一貫した QTc 計算方法を使用する必要があります。 QTcF（フリデリシア式）が望ましい

• torsades de pointesの発生に関連している薬の使用

  • 患者は、登録および研究登録の2週間前にリストされた薬物のいずれかを中止した場合、研究の資格があります
  • SSRIクラスの抗うつ薬の安定したレジメンが許可されています（一般的なSSRIにはシュウ酸エスシタロプラム、シタロプラム、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フルオキセチンが含まれます）
• ベースラインでの左心室駆出率 (EF) < 50%
• 血清カリウム、マグネシウム、およびカルシウムレベル（アルブミンで補正）は、補正にもかかわらず検査室の基準範囲外
• 慢性免疫抑制剤による治療（移植後のシクロスポリンなど）
• 妊娠中または授乳中の女性
• -HIV、B型肝炎またはC型肝炎ウイルスによる現在知られている活動的な感染
• -制御されていない全身性疾患（例、臨床的に重要な心臓、肺、または代謝疾患）
• -他の投薬、または重度の急性/慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または治験責任医師の判断における研究結果の解釈を妨げる可能性がある

• 以下を含む、臨床的に重大な心機能障害の病歴：

  • 不安定狭心症
  • 不安定心房細動
  • 症候性徐脈
  • 一時的なペースメーカーの留置
  • -最初の研究治療前の6か月以内のMIの病歴
  • -症候性CHFの病歴（NCI CTCAEによるグレード> 3またはニューヨーク心臓協会（NYHA）基準によるクラス> II
  • クラス1aの抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド、ジソピラミドなど）またはクラスIIIの抗不整脈薬（ソタロール、アミオダロン、ドフェチリドなど）による治療が必要な心室性頻脈または上室性頻脈。 他の抗不整脈薬の使用は許可されています
  • 恒久的なペースメーカーで治療しない限り、2度または3度の房室（AV）ブロック
  • 完全な左脚ブロック (LBBB)
  • QT延長症候群の病歴またはこの状態の家族

• 以下の脳転移：

  • プログレッシブまたは
  • -最初の研究治療の前60日以内に脳転移による症状を制御するために、あらゆる種類の治療（放射線、手術、またはステロイドを含む）が必要でした
• -過去3年以内に診断された浸潤性の2番目の原発性悪性腫瘍の病歴、ただし、適切に治療されたステージIの子宮内膜または子宮頸癌または前立腺癌は外科的に治療され、非黒色腫皮膚癌