Ganetespib, Paclitaxel, Trastuzumab og Pertuzumab til metastatisk human epidermal vækstfaktor receptor 2 positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af brystkræft (central bekræftelse er ikke påkrævet)
• Patienter skal være mindst 18 år
• Metastatisk eller fremskreden brystkræft, der er evaluerbar ELLER metastatisk eller fremskreden brystkræft, der kan måles for respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid på mindst 3 måneder som vurderet af investigator
• Patienter med østrogenreceptor (ER)+ brystkræft skal have modtaget forudgående behandling med mindst én hormonbehandling
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 celler/uL
• Blodplader ≥ 100.000/uL
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved et serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) under undersøgelsesbehandlingens varighed
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
• Patienter med humant immundefektvirus (HIV)/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er tilladt i undersøgelsen, hvis de har en upåviselig viral belastning, cluster of differentiation (CD)4 > 300 og er på en stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART) regime i 1 måned før studieoptagelse
• Patienter skal have HER2+ brystkræft defineret som en fluorescerende in situ hybridisering (FISH)-forhold på >= 2,0 eller immunhistokemi (IHC) 3+

• Patienter i tripletbehandlingen (ganetespib, paclitaxel, trastuzumab):

  • Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapier eller biologiske terapier er tilladt, patienter skal have forudgående behandling med pertuzumab og ado-trastuzumab emtansin med undtagelserne nedenfor:

    • Metastatiske patienter, som ikke tidligere har modtaget pertuzumab, er kvalificerede, hvis: stærkt forbehandlet før Food and Drug Administration (FDA) godkendelse af pertuzumab (08. juni-2012) til førstelinjebehandling af HER2+ MBC
    • Metastaserende patienter, der ikke har modtaget ado-trastuzumab emtansin, er berettigede, hvis: stærkt forbehandlet før FDA-godkendelse af ado-trastuzumab emtansin (22-feb-2013) til behandling af patienter med HER2+ MBC, som tidligere har fået trastuzumab og en taxan, separat eller i kombination

• Patienter til tripletbehandlingen + pertuzumab:

  • Forudgående hormonbehandling for ER+ og/eller PR+ HER2+ sygdom i metastaserende omgivelser er tilladt.
  • Forudgående T-DM1 i metastaserende omgivelser er tilladt, hvis patienter har udviklet sig inden for 6 måneder efter behandling for tidlig sygdom.
• Ingen tidligere intolerance eller overfølsomhed over for trastuzumab og/eller bivirkninger relateret til trastuzumab, murine proteiner eller nogen af ​​hjælpestofferne, der resulterede i, at trastuzumab blev permanent seponeret

Ekskluderingskriterier:

• Færre end 21 dage siden sidste antitumorbehandling, inklusive kemoterapi, biologisk undtagen trastuzumab, eksperimentel, immun, strålebehandling til behandling af brystkræft, med følgende undtagelser:

  • Hormonbehandling
  • Palliativ strålebehandling, der involverer =< 25 % af marvbærende knogle, er tilladt, hvis den er afsluttet inden for >= 14 dage før første undersøgelsesbehandling
• Kirurgi, strålebehandling eller læsionsablativ procedure til det eneste område af målbar/evaluerbar sygdom
• Større operation inden for 4 uger før første dosis ganetespib

• Dårlig venøs adgang til administration af studiemedicin

  • Indgivelse af undersøgelseslægemiddel via indlagte katetre er kun tilladt, hvis kateteret er lavet af silikonemateriale
• Ingen forudgående kemoterapi i metastaserende omgivelser er tilladt.
• Tidligere pertuzumab er ikke tilladt i metastatiske omgivelser. Pertuzumab givet som neoadjuverende og/eller adjuverende er tilladt.
• Anamnese med intolerance eller overfølsomhed over for trastuzumab og/eller pertuzumab
• Bivirkninger relateret til trastuzumab, murine proteiner eller et hvilket som helst af hjælpestofferne, der resulterede i, at trastuzumab blev permanent seponeret
• Anamnese med alvorlige (grad 3 eller 4) allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for hjælpestoffer (f.eks. polyethylenglycol [PEG] 300 og polysorbat 80)
• Anamnese med intolerance eller overfølsomhed over for paclitaxel og/eller bivirkninger relateret til paclitaxel, som resulterede i, at paclitaxel blev permanent seponeret
• Perifer neuropati af grad >= 2 pr. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, på tidspunktet for eller inden for 3 uger før den første undersøgelsesterapi
• Baseline QTc > 470 msek (gennemsnit af tredobbelte EKG-optagelser); en konsistent metode til QTc-beregning skal bruges til hver patients QTc-målinger. QTcF (Fridericias formel) foretrækkes

• Brug af medicin, der har været forbundet med forekomsten af ​​torsades de pointes

  • Patienter vil være berettiget til undersøgelsen, hvis de stopper med nogen af ​​de anførte lægemidler to uger før registrering og tilmelding til undersøgelse
  • Stabilt regime af antidepressiva af SSRI-klassen er tilladt (almindelige SSRI'er omfatter escitalopramoxalat, citalopram, fluvoxamin, paroxetin, sertralin og fluoxetin)
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (EF) < 50 % ved baseline
• Serumkalium-, magnesium- og calciumniveauer (korrigeret for albumin) uden for laboratoriets referenceområde trods korrektion
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin efter transplantation)
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Aktuel kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller C virus
• Ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant hjerte-, lunge- eller metabolisk sygdom)
• Anden medicin, eller alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater efter investigators vurdering

• Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunktion, herunder:

  • Ustabil angina
  • Ustabil atrieflimren
  • Symptomatisk bradykardi
  • Indboende midlertidig pacemaker
  • Anamnese med MI inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling
  • Anamnese med symptomatisk CHF (grad > 3 af NCI CTCAE eller Klasse > II af New York Heart Association (NYHA) kriterier
  • Ventrikulær takykardi eller en supraventrikulær takykardi, der kræver behandling med et klasse 1a antiarytmisk lægemiddel (fx quinidin, procainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmisk lægemiddel (fx sotalol, amiodaron, dofetilid). Brug af andre antiarytmika er tilladt
  • Anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering, medmindre den behandles med en permanent pacemaker
  • Komplet venstre grenblok (LBBB)
  • Anamnese med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstand

• Hjernemetastaser, der er:

  • Progressiv eller
  • Har krævet enhver form for terapi (herunder stråling, kirurgi eller steroider) for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 60 dage før den første undersøgelsesbehandling
• Anamnese med en invasiv anden primær malignitet diagnosticeret inden for de foregående 3 år, bortset fra passende behandlet stadium I endometrie- eller cervikal carcinom eller prostatacarcinom behandlet kirurgisk, og ikke-melanom hudcancer