Ganetespib, Paclitaxel, Trastuzumab och Pertuzumab för metastaserad human epidermal tillväxtfaktor Receptor 2 positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer (central bekräftelse krävs inte)
• Patienterna måste vara minst 18 år gamla
• Metastaserad eller avancerad bröstcancer som är evaluerbar ELLER metastaserad eller avancerad bröstcancer som är mätbar för svar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt bedömning av utredaren
• Patienter med östrogenreceptor (ER)+ bröstcancer måste ha fått tidigare behandling med minst en hormonbehandling
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 celler/uL
• Trombocyter ≥ 100 000/uL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Adekvat njurfunktion definierad av ett serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) under studiebehandlingens varaktighet
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid studiestart
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV)/förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) tillåts att studera om de har en odetekterbar virusmängd, cluster of differentiation (CD)4 > 300 och är på en stabil högaktiv antiretroviral terapi (HAART) regim i 1 månad före studieanmälan
• Patienter måste ha HER2+ bröstcancer definierad som en fluorescerande in situ hybridisering (FISH)-förhållande på >= 2,0 eller immunhistokemi (IHC) 3+

• Patienter för triplettregimen (ganetespib, paklitaxel, trastuzumab):

  • Valfritt antal tidigare kemoterapier eller biologiska terapier är tillåtna, patienter måste ha tidigare behandling med pertuzumab och ado-trastuzumab emtansin med undantagen som anges nedan:

    • Metastaserande patienter som inte har fått pertuzumab tidigare är kvalificerade om: kraftigt förbehandlats innan Food and Drug Administration (FDA) godkännande av pertuzumab (08-jun-2012) för första linjens behandling av HER2+ MBC
    • Metastaserande patienter som inte har fått ado-trastuzumab emtansin är berättigade om: kraftigt förbehandlats före FDA-godkännande av ado-trastuzumab emtansin (22-feb-2013) för behandling av patienter med HER2+ MBC som tidigare fått trastuzumab och en taxan, separat eller i kombination

• Patienter för triplettregimen + pertuzumab:

  • Tidigare hormonbehandling för ER+ och/eller PR+ HER2+ sjukdom i metastaserande miljö är tillåten.
  • Tidigare T-DM1 i metastaserande miljö tillåts om patienter har utvecklats inom 6 månader efter behandling för tidigt stadium av sjukdom.
• Ingen tidigare historia av intolerans eller överkänslighet mot trastuzumab och/eller biverkningar relaterade till trastuzumab, murina proteiner eller något av hjälpämnena som resulterade i att trastuzumab avbröts permanent

Exklusions kriterier:

• Färre än 21 dagar sedan senaste antitumörbehandling, inklusive kemoterapi, biologisk utom trastuzumab, experimentell, immun, strålbehandling för behandling av bröstcancer, med följande undantag:

  • Hormonterapi
  • Palliativ strålbehandling som involverar =< 25 % av benmärgbärande ben är tillåten om den avslutas inom >= 14 dagar före första studiebehandlingen
• Kirurgi, strålbehandling eller ablativ skada för det enda området av mätbar/evaluerbar sjukdom
• Större operation inom 4 veckor före första dosen av ganetespib

• Dålig venös åtkomst för administrering av studieläkemedel

  • Studieläkemedelsadministration via inneboende katetrar är endast tillåten om katetern är gjord av silikonmaterial
• Ingen tidigare kemoterapi i metastaserande miljö är tillåten.
• Tidigare pertuzumab är inte tillåtet i metastaserande miljö. Pertuzumab ges i neoadjuvant och/eller adjuvant läge är tillåtet.
• Anamnes med intolerans eller överkänslighet mot trastuzumab och/eller pertuzumab
• Biverkningar relaterade till trastuzumab, murina proteiner eller något av hjälpämnena som resulterade i att trastuzumab avbröts permanent
• Historik med allvarliga (grad 3 eller 4) allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot hjälpämnen (t.ex. polyetylenglykol [PEG] 300 och polysorbat 80)
• Anamnes med intolerans eller överkänslighet mot paklitaxel och/eller biverkningar relaterade till paklitaxel som resulterade i att paklitaxel avbröts permanent
• Perifer neuropati av grad >= 2 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, vid tidpunkten för eller inom 3 veckor före den första studieterapin
• Baslinje QTc > 470 ms (genomsnitt av tredubbla EKG-registreringar); en konsekvent metod för QTc-beräkning måste användas för varje patients QTc-mätningar. QTcF (Fridericias formel) är att föredra

• Användning av mediciner som har kopplats till förekomsten av torsades de pointes

  • Patienter kommer att vara berättigade till studien om de avbryter någon av de angivna läkemedlen två veckor före registrering och studieregistrering
  • Stabil behandling av antidepressiva medel av SSRI-klassen är tillåten (vanliga SSRI-preparat inkluderar escitalopramoxalat, citalopram, fluvoxamin, paroxetin, sertralin och fluoxetin)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (EF) < 50 % vid baslinjen
• Serumnivåer av kalium, magnesium och kalcium (korrigerat för albumin) utanför laboratoriets referensintervall trots korrigering
• Behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin efter transplantation)
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Aktuell känd aktiv infektion med HIV, hepatit B eller C-virus
• Okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant hjärt-, lung- eller metabolisk sjukdom)
• Andra mediciner, eller allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultaten enligt utredarens bedömning

• Historik med kliniskt signifikant hjärtdysfunktion, inklusive:

  • Instabil angina
  • Instabilt förmaksflimmer
  • Symtomatisk bradykardi
  • Inbyggd tillfällig pacemaker
  • Historik av hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiebehandlingen
  • Historik av symptomatisk CHF (grad > 3 av NCI CTCAE eller klass > II enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier
  • Ventrikulär takykardi eller en supraventrikulär takykardi som kräver behandling med ett klass 1a antiarytmiskt läkemedel (t.ex. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klass III antiarytmiskt läkemedel (t.ex. sotalol, amiodaron, dofetilid). Användning av andra antiarytmika är tillåten
  • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockering såvida de inte behandlas med en permanent pacemaker
  • Komplett vänster grenblock (LBBB)
  • Historik med långt QT-syndrom eller en familjemedlem med detta tillstånd

• Hjärnmetastaser som är:

  • Progressiv eller
  • Har behövt någon typ av terapi (inklusive strålning, kirurgi eller steroider) för att kontrollera symtom från hjärnmetastaser inom 60 dagar före den första studiebehandlingen
• Historik av en invasiv andra primär malignitet som diagnostiserats under de senaste 3 åren, förutom lämpligt behandlat stadium I endometrie- eller livmoderhalscancer eller prostatacancer som behandlats kirurgiskt, och icke-melanom hudcancer