Ganetespib, Paclitaxel, Trastuzumab og Pertuzumab for metastatisk human epidermal vekstfaktor reseptor 2 positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av brystkreft (sentral bekreftelse er ikke nødvendig)
• Pasienter må være minst 18 år
• Metastatisk eller avansert brystkreft som er evaluerbar ELLER metastatisk eller avansert brystkreft som er målbar for respons i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder på minst 3 måneder som vurdert av etterforskeren
• Pasienter med østrogenreseptor (ER)+ brystkreft må ha fått tidligere behandling med minst én hormonbehandling
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/uL
• Blodplater ≥ 100 000/uL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av et serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) under studiebehandlingens varighet
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved studiestart
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) har tillatelse til å studere hvis de har en uoppdagelig virusmengde, cluster of differentiation (CD)4 > 300 og er på et stabilt høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)-regime. i 1 måned før studieopptak
• Pasienter må ha HER2+ brystkreft definert som en fluorescerende in situ hybridisering (FISH)-forhold på >= 2,0 eller immunhistokjemi (IHC) 3+

• Pasienter for triplettregimet (ganetespib, paklitaksel, trastuzumab):

  • Et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapier eller biologiske terapier er tillatt, pasienter må ha tidligere behandling med pertuzumab og ado-trastuzumab emtansin med unntakene som er oppført nedenfor:

    • Metastatiske pasienter som ikke har mottatt tidligere pertuzumab er kvalifisert dersom: tungt forbehandlet før Food and Drug Administration (FDA) godkjenning av pertuzumab (08. juni-2012) for førstelinjebehandling av HER2+ MBC
    • Metastatiske pasienter som ikke har mottatt ado-trastuzumab emtansin er kvalifisert hvis: tungt forbehandlet før FDA-godkjenning av ado-trastuzumab emtansin (22. februar 2013) for behandling av pasienter med HER2+ MBC som tidligere har fått trastuzumab og en taxan, separat eller i kombinasjon

• Pasienter for triplettregimet + pertuzumab:

  • Forutgående hormonbehandling for ER+ og/eller PR+ HER2+ sykdom i metastatisk setting er tillatt.
  • Tidligere T-DM1 i metastatisk setting er tillatt hvis pasientene har progrediert innen 6 måneder etter behandling for tidlig sykdom.
• Ingen tidligere historie med intoleranse eller overfølsomhet overfor trastuzumab og/eller bivirkninger relatert til trastuzumab, murine proteiner eller noen av hjelpestoffene som resulterte i at trastuzumab ble permanent seponert

Ekskluderingskriterier:

• Færre enn 21 dager siden siste antitumorbehandling, inkludert kjemoterapi, biologisk unntatt trastuzumab, eksperimentell, immun, strålebehandling for behandling av brystkreft, med følgende unntak:

  • Hormonbehandling
  • Palliativ strålebehandling som involverer =< 25 % av margbærende ben er tillatt hvis fullført innen >= 14 dager før første studiebehandling
• Kirurgi, strålebehandling eller ablativ lesjonsprosedyre til det eneste området av målbar/evaluerbar sykdom
• Større operasjon innen 4 uker før første dose ganetespib

• Dårlig venøs tilgang for administrasjon av studiemedisin

  • Administrering av studiemedisin via inneliggende katetre er kun tillatt dersom kateteret er laget av silikonmateriale
• Ingen tidligere kjemoterapi i metastatisk setting er tillatt.
• Tidligere pertuzumab er ikke tillatt i metastatiske omgivelser. Pertuzumab gitt i neoadjuvant og/eller adjuvant setting er tillatt.
• Anamnese med intoleranse eller overfølsomhet overfor trastuzumab og/eller pertuzumab
• Bivirkninger relatert til trastuzumab, murine proteiner eller noen av hjelpestoffene som resulterte i at trastuzumab ble permanent seponert
• Anamnese med alvorlige (grad 3 eller 4) allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor hjelpestoffer (f.eks. polyetylenglykol [PEG] 300 og polysorbat 80)
• Anamnese med intoleranse eller overfølsomhet overfor paklitaksel og/eller bivirkninger relatert til paklitaksel som resulterte i at paklitaksel ble permanent seponert
• Perifer nevropati av grad >= 2 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0, på tidspunktet for eller innen 3 uker før den første studieterapien
• Baseline QTc > 470 msek (gjennomsnitt av triplikat EKG-registreringer); en konsistent metode for QTc-beregning må brukes for hver pasients QTc-målinger. QTcF (Fridericias formel) foretrekkes

• Bruk av medisiner som har vært knyttet til forekomsten av torsades de pointes

  • Pasienter vil være kvalifisert for studien hvis de avbryter noen av de oppførte medisinene to uker før registrering og studieregistrering
  • Stabilt regime med antidepressiva i SSRI-klassen er tillatt (vanlige SSRI-er inkluderer escitalopramoksalat, citalopram, fluvoksamin, paroksetin, sertralin og fluoksetin)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) < 50 % ved baseline
• Serumnivåer av kalium, magnesium og kalsium (korrigert for albumin) utenfor laboratoriets referanseområde til tross for korreksjon
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin etter transplantasjon)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Gjeldende kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller C-virus
• Ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant hjerte-, lunge- eller metabolsk sykdom)
• Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene etter etterforskerens vurdering

• Historie med klinisk signifikant hjertedysfunksjon, inkludert:

  • Ustabil angina
  • Ustabil atrieflimmer
  • Symptomatisk bradykardi
  • Inneboende midlertidig pacemaker
  • Anamnese med MI innen 6 måneder før første studiebehandling
  • Historie med symptomatisk CHF (grad > 3 av NCI CTCAE eller klasse > II av New York Heart Association (NYHA) kriterier
  • Ventrikulær takykardi eller en supraventrikulær takykardi som krever behandling med et klasse 1a antiarytmisk legemiddel (f.eks. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmika (f.eks. sotalol, amiodaron, dofetilid). Bruk av andre antiarytmika er tillatt
  • Andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokk med mindre behandlet med en permanent pacemaker
  • Komplett venstre grenblokk (LBBB)
  • Historie med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstanden

• Hjernemetastaser som er:

  • Progressiv eller
  • Har krevd noen form for terapi (inkludert stråling, kirurgi eller steroider) for å kontrollere symptomer fra hjernemetastaser innen 60 dager før den første studiebehandlingen
• Anamnese med en invasiv andre primær malignitet diagnostisert i løpet av de foregående 3 årene, bortsett fra passende behandlet stadium I endometrie- eller livmorhalskarsinom eller prostatakarsinom behandlet kirurgisk, og ikke-melanom hudkreft