Ganetespibi, paklitakseli, trastutsumabi ja pertutsumabi metastasoituneen ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 positiivisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu rintasyövän diagnoosi (keskusvarmistusta ei tarvita)
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Metastaattinen tai pitkälle edennyt rintasyöpä, joka on arvioitavissa TAI metastaattinen tai pitkälle edennyt rintasyöpä, jonka vaste on mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan arvioimana
• Potilaiden, joilla on estrogeenireseptori (ER)+ rintasyöpä, on oltava aiemmin hoidettu vähintään yhdellä hormonihoidolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/uL
• Verihiutaleet ≥ 100 000/uL
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumiini ≥ 3,0 g/dl
• Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 x ULN
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) tutkimushoidon ajan
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) / hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), saavat osallistua tutkimukseen, jos heillä on havaitsematon viruskuormitus, erilaistumisklusteri (CD)4 > 300 ja he saavat vakaata erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART). 1 kk ennen opintoihin ilmoittautumista
• Potilailla on oltava HER2+-rintasyöpä, joka määritellään fluoresoivaksi in situ -hybridisaatiosuhteeksi (FISH) >= 2,0 tai immunohistokemiaksi (IHC) 3+

• Triplettihoitoa saavat potilaat (ganetespibi, paklitakseli, trastutsumabi):

  • Mikä tahansa määrä aikaisempia kemoterapioita tai biologisia hoitoja on sallittu, potilaiden on saatava aikaisempi hoito pertutsumabilla ja ado-trastutsumabiemtansiinilla alla luetelluin poikkeuksin:

    • Metastaattiset potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa pertutsumabia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet runsaasti esihoitoa ennen FDA:n hyväksyntää pertutsumabille (08-6-2012) HER2+ MBC:n ensilinjan hoitoon.
    • Metastaattiset potilaat, jotka eivät ole saaneet ado-trastutsumabiemtansiinia, ovat kelvollisia, jos: ne on esikäsitelty voimakkaasti ennen FDA:n hyväksyntää ado-trastutsumabiemtansiinille (22. helmikuuta 2013) sellaisten HER2+ MBC-potilaiden hoitoon, jotka ovat aiemmin saaneet trastutsumabia ja taksaania erikseen tai yhdistelmänä

• Potilaat, jotka saavat triplettihoitoa + pertutsumabi:

  • Aiempi hormonihoito ER+- ja/tai PR+ HER2+ -sairaudelle metastaattisissa olosuhteissa on sallittu.
  • Aiempi T-DM1 metastaattisissa olosuhteissa on sallittu, jos potilas on edennyt 6 kuukauden kuluessa varhaisen vaiheen taudin hoidosta.
• Ei aikaisempaa intoleranssia tai yliherkkyyttä trastutsumabille ja/tai trastutsumabiin, hiiren proteiineihin tai mihinkään apuaineisiin liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtivat trastutsumabin käytön lopettamiseen pysyvästi

Poissulkemiskriteerit:

• Alle 21 päivää viimeisestä kasvainten vastaisesta hoidosta, mukaan lukien kemoterapia, biologinen paitsi trastutsumabi, kokeellinen, immuuni-, sädehoito rintasyövän hoitoon seuraavin poikkeuksin:

  • Hormonihoito
  • Palliatiivinen sädehoito, johon liittyy = < 25 % luuydintä kantavasta luusta, on sallittu, jos se on saatettu loppuun >= 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Leikkaus, sädehoito tai leesion ablaatiotoimenpiteet ainoalle mitattavissa olevalle/arvioitavalle sairauden alueelle
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä ganetespib-annosta

• Huono laskimopääsy tutkimuslääkkeen antamiseen

  • Tutkimuslääkkeen antaminen kestokatetreillä on sallittu vain, jos katetri on valmistettu silikonimateriaalista
• Aikaisempaa kemoterapiaa ei sallita metastaattisissa olosuhteissa.
• Aikaisempi pertutsumabi ei ole sallittu metastaattisissa olosuhteissa. Pertutsumabi neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttiasennossa on sallittu.
• Aiempi intoleranssi tai yliherkkyys trastutsumabille ja/tai pertutsumabille
• Trastutsumabiin, hiiren proteiineihin tai mihin tahansa apuaineisiin liittyvät haittatapahtumat, jotka johtivat trastutsumabin käytön pysyvään lopettamiseen
• Aiempi vakava (asteen 3 tai 4) allerginen tai yliherkkyysreaktio apuaineille (esim. polyetyleeniglykoli [PEG] 300 ja polysorbaatti 80)
• Aiempi intoleranssi tai yliherkkyys paklitakselille ja/tai paklitakseliin liittyvät haittatapahtumat, jotka johtivat paklitakselihoidon pysyvään lopettamiseen
• Perifeerinen neuropatia, jonka aste on >= 2 per National Cancer Institute (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), versio 4.0, ensimmäisen tutkimushoidon aikana tai kolmen viikon sisällä ennen sitä
• Lähtötason QTc > 470 ms (kolmen EKG-tallenteen keskiarvo); Jokaisen potilaan QTc-mittauksissa on käytettävä johdonmukaista QTc-laskentamenetelmää. QTcF (Friderician kaava) on edullinen

• Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka on yhdistetty torsades de pointesin esiintymiseen

  • Potilaat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos he lopettavat jonkin luetelluista lääkkeistä kaksi viikkoa ennen rekisteröintiä ja tutkimukseen ilmoittautumista
  • SSRI-luokan masennuslääkkeiden vakaa hoito-ohjelma on sallittu (yleisiä SSRI-lääkkeitä ovat essitalopraamioksalaatti, sitalopraami, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini ja fluoksetiini)
• Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) < 50 % lähtötilanteessa
• Seerumin kalium-, magnesium- ja kalsiumtasot (korjattu albumiinilla) laboratorion vertailualueen ulkopuolella korjauksesta huolimatta
• Hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla siirron jälkeen)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Nykyinen tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai C-virusinfektio
• Hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän-, keuhkosairaus tai metabolinen sairaus)
• Muut lääkkeet tai vakava akuutti/krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa tutkijan arvion mukaan

• Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien:

  • Epästabiili angina
  • Epävakaa eteisvärinä
  • Oireinen bradykardia
  • Tilapäinen sydämentahdistin
  • MI:n historia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
  • Aiempi oireinen CHF (luokka > 3 NCI CTCAE:n mukaan tai luokka > II New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan
  • Kammiotakykardia tai supraventrikulaarinen takykardia, joka vaatii hoitoa luokan 1a rytmihäiriölääkkeellä (esim. kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi) tai luokan III rytmihäiriölääkkeellä (esim. sotaloli, amiodaroni, dofetilidi). Muiden rytmihäiriölääkkeiden käyttö on sallittua
  • Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos, ellei sitä hoideta pysyvällä sydämentahdistimella
  • Täydellinen vasemman nipun haaralohko (LBBB)
  • Pitkä QT-oireyhtymä tai perheenjäsen, jolla on tämä sairaus

• Aivometastaasit ovat:

  • Progressiivinen tai
  • olet tarvinnut minkäänlaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito, leikkaus tai steroidit) aivometastaasien oireiden hallitsemiseksi 60 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Aiempien kolmen vuoden aikana diagnosoitu invasiivinen toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua I vaiheen endometriumin tai kohdunkaulan syöpää tai kirurgisesti hoidettua eturauhassyöpää ja ei-melanooma-ihosyöpää