Ganetespib, paklitaxel, trastuzumab a pertuzumab pro metastatický lidský epidermální růstový faktor receptoru 2 pozitivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza rakoviny prsu (centrální potvrzení není vyžadováno)
• Pacienti musí být starší 18 let
• Metastatický nebo pokročilý karcinom prsu, který je hodnotitelný NEBO metastatický nebo pokročilý karcinom prsu, u kterého je měřitelná odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího
• Pacientky s rakovinou prsu s estrogenovým receptorem (ER)+ musí být předem léčeny alespoň jednou hormonální terapií
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/ul
• Krevní destičky ≥ 100 000/ul
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Přiměřená funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence) po dobu trvání studijní léčby
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV)/syndromem získané imunodeficience (AIDS) mohou být zařazeni do studie, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž, shluk diferenciace (CD)4 > 300 a jsou na stabilním režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART). 1 měsíc před zápisem do studia
• Pacientky musí mít HER2+ karcinom prsu definovaný jako poměr fluorescenční in situ hybridizace (FISH) >= 2,0 nebo imunohistochemie (IHC) 3+

• Pacienti pro režim tripletů (ganetespib, paklitaxel, trastuzumab):

  • Je povolen libovolný počet předchozích chemoterapií nebo biologických terapií, pacienti musí mít předchozí léčbu pertuzumabem a ado-trastuzumab emtansinem s výjimkami uvedenými níže:

    • Pacienti s metastázami, kteří dříve neužívali pertuzumab, jsou způsobilí, pokud: byli intenzivně předléčeni před schválením pertuzumabu (8. června 2012) Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu první linie HER2+ MBC
    • Metastatičtí pacienti, kteří nedostávali ado-trastuzumab emtansin, jsou způsobilí, pokud: byli intenzivně předléčeni před schválením ado-trastuzumab emtansinu FDA (22. února 2013) k léčbě pacientů s HER2+ MBC, kteří dříve dostávali trastuzumab a taxan, samostatně nebo v kombinaci

• Pacienti pro režim triplet + pertuzumab:

  • Předchozí hormonální léčba ER+ a/nebo PR+ HER2+ onemocnění u metastatického onemocnění je povolena.
  • Předchozí T-DM1 v metastatickém nastavení je povolen, pokud pacienti progredovali do 6 měsíců po léčbě raného stadia onemocnění.
• Žádná předchozí anamnéza nesnášenlivosti nebo přecitlivělosti na trastuzumab a/nebo nežádoucích účinků souvisejících s trastuzumabem, myšími proteiny nebo některou z pomocných látek, které vedly k trvalému ukončení léčby trastuzumabem

Kritéria vyloučení:

• Méně než 21 dnů od poslední protinádorové léčby, včetně chemoterapie, biologické kromě trastuzumabu, experimentální, imunitní, radioterapie pro léčbu rakoviny prsu, s následujícími výjimkami:

  • Hormonální terapie
  • Paliativní radiační terapie zahrnující < 25 % kosti nesoucí dřeň je povolena, pokud je dokončena během >= 14 dnů před první léčbou ve studii
• Chirurgie, radioterapie nebo procedura ablace lézí do jediné oblasti měřitelného/hodnotitelného onemocnění
• Velká operace během 4 týdnů před první dávkou ganetespibu

• Špatný žilní přístup pro podávání studovaného léku

  • Podávání studovaného léku prostřednictvím zavedených katetrů je povoleno pouze v případě, že je katetr vyroben ze silikonového materiálu
• Žádná předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění není povolena.
• Předchozí pertuzumab není povolen u metastatického onemocnění. Pertuzumab podávaný v neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčbě je povolen.
• Anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na trastuzumab a/nebo pertuzumab
• Nežádoucí účinky související s trastuzumabem, myšími proteiny nebo kteroukoli z pomocných látek, které vedly k trvalému ukončení léčby trastuzumabem
• Závažné (stupeň 3 nebo 4) alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti na pomocné látky v anamnéze (např. polyethylenglykol [PEG] 300 a polysorbát 80)
• Anamnéza nesnášenlivosti nebo přecitlivělosti na paklitaxel a/nebo nežádoucích účinků souvisejících s paklitaxelem, které vedly k trvalému ukončení léčby paklitaxelem
• Periferní neuropatie stupně >= 2 na National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0, v době nebo do 3 týdnů před první studijní terapií
• Výchozí QTc > 470 ms (průměr trojitých záznamů EKG); pro měření QTc každého pacienta musí být použita konzistentní metoda výpočtu QTc. Výhodný je QTcF (Fridericiin vzorec).

• Užívání léků, které jsou spojovány s výskytem torsades de pointes

  • Pacienti budou způsobilí pro studii, pokud přeruší kteroukoli z uvedených medikací dva týdny před registrací a zařazením do studie
  • Je povolen stabilní režim antidepresiv třídy SSRI (běžná SSRI zahrnují escitalopram oxalát, citalopram, fluvoxamin, paroxetin, sertralin a fluoxetin)
• Ejekční frakce levé komory (EF) < 50 % na začátku
• Hladiny draslíku, hořčíku a vápníku v séru (korigované na albumin) jsou i přes korekci mimo referenční rozmezí laboratoře
• Léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin po transplantaci)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Současná známá aktivní infekce viry HIV, hepatitidy B nebo C
• Nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné srdeční, plicní nebo metabolické onemocnění)
• Jiné léky nebo závažný akutní/chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie podle úsudku zkoušejícího

• Anamnéza klinicky významné srdeční dysfunkce, včetně:

  • Nestabilní angina pectoris
  • Nestabilní fibrilace síní
  • Symptomatická bradykardie
  • Zavedený dočasný kardiostimulátor
  • Anamnéza IM během 6 měsíců před první léčbou ve studii
  • Anamnéza symptomatického CHF (stupeň > 3 podle NCI CTCAE nebo třída > II podle kritérií New York Heart Association (NYHA)
  • Ventrikulární tachykardie nebo supraventrikulární tachykardie, která vyžaduje léčbu antiarytmikem třídy 1a (např. chinidin, prokainamid, disopyramid) nebo antiarytmikem třídy III (např. sotalol, amiodaron, dofetilid). Použití jiných antiarytmik je povoleno
  • Atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně, pokud není léčen permanentním kardiostimulátorem
  • Kompletní blok levého svazku (LBBB)
  • Anamnéza syndromu dlouhého QT nebo člena rodiny s tímto stavem

• Mozkové metastázy, které jsou:

  • Progresivní resp
  • Požadovali jakýkoli typ terapie (včetně ozařování, chirurgického zákroku nebo steroidů) ke kontrole příznaků z mozkových metastáz během 60 dnů před první léčbou ve studii
• Anamnéza invazivní druhé primární malignity diagnostikované během předchozích 3 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu endometria nebo děložního hrdla stadia I nebo karcinomu prostaty léčeného chirurgicky a nemelanomového karcinomu kůže