Ganetespib, Paclitaxel, Trastuzumab és Pertuzumab áttétes humán epidermális növekedési faktor 2 receptor 2 pozitív emlőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Az emlőrák patológiásan igazolt diagnózisa (központi megerősítés nem szükséges)
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük
• Áttétes vagy előrehaladott emlőrák, amely értékelhető VAGY áttétes vagy előrehaladott emlőrák, amely mérhető a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 szerint
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• A vizsgáló értékelése szerint legalább 3 hónap várható élettartam
• Az ösztrogénreceptor (ER)+ emlőrákban szenvedő betegeknek legalább egy hormonterápiás kezelésben kell részesülniük
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/uL
• Vérlemezkék ≥ 100 000/uL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatininszintje ≤ 1,5 x ULN
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
• A fogamzóképes korú női alanyoknak és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (például hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálati kezelés időtartama alatt.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor
• Humán immundeficiencia vírusban (HIV)/szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha kimutathatatlan vírusterhelésük van, a differenciálódási klaszter (CD)4 > 300, és stabil, nagyon aktív antiretrovirális terápiát (HAART) alkalmaznak. a tanulmányi beiratkozás előtt 1 hónapig
• A betegeknek HER2+ emlőrákban kell szenvedniük, ha fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) aránya >= 2,0 vagy immunhisztokémiai (IHC) 3+

• A triplett kezelésben részesülő betegek (ganetespib, paclitaxel, trastuzumab):

  • Bármilyen számú korábbi kemoterápia vagy biológiai terápia megengedett, a betegeket előzetesen pertuzumabbal és ado-trastuzumab emtanzinnal kell kezelni, az alábbiakban felsorolt ​​kivételekkel:

    • Áttétes betegek, akik korábban nem kaptak pertuzumabot, akkor jogosultak: erősen előkezeltek, mielőtt a Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta a pertuzumabot (2012. június 8.) a HER2+ MBC első vonalbeli kezelésére.
    • Azok a metasztatikus betegek, akik nem kaptak ado-trastuzumab emtansint, akkor jogosultak: erősen előkezeltek az ado-trastuzumab emtansine FDA jóváhagyása előtt (2013. február 22.) olyan HER2+ MBC-s betegek kezelésére, akik korábban trastuzumabot és taxánt külön-külön kaptak, vagy kombinációban

• A triplett + pertuzumab kezelésben részesülő betegek:

  • Áttétes környezetben az ER+ és/vagy PR+ HER2+ betegség előzetes hormonterápiája megengedett.
  • A korábbi T-DM1 metasztatikus környezetben megengedett, ha a betegek a korai stádiumú betegség kezelését követő 6 hónapon belül javultak.
• Korábban nem fordult elő trastuzumabbal szembeni intolerancia vagy túlérzékenység és/vagy a trastuzumabbal, egérfehérjékkel vagy bármely segédanyaggal kapcsolatos olyan nemkívánatos események, amelyek a trastuzumab alkalmazásának végleges leállítását eredményezték

Kizárási kritériumok:

• Kevesebb mint 21 nap az utolsó daganatellenes kezelés óta, beleértve a kemoterápiát is, biológiai, kivéve a trastuzumabot, kísérleti, immun-, sugárterápiát emlőrák kezelésére, a következő kivételekkel:

  • Hormonterápia
  • A csontvelőt hordozó csontok < 25%-át érintő palliatív sugárterápia megengedett, ha az első vizsgálati kezelés előtt >= 14 napon belül befejeződik
• Műtét, sugárterápia vagy lézió ablatív eljárás a mérhető/értékelhető betegség egyetlen területére
• Nagy műtét a ganetespib első adagja előtt 4 héten belül

• Rossz vénás hozzáférés a vizsgálati gyógyszer beadásához

  • A tanulmányi gyógyszer beadása állandó katéteren keresztül csak akkor megengedett, ha a katéter szilikon anyagból készült
• Áttétes környezetben előzetes kemoterápia nem megengedett.
• Előzetes pertuzumab nem megengedett metasztatikus környezetben. Pertuzumab neoadjuváns és/vagy adjuváns kezelésben adható.
• A trastuzumabbal és/vagy pertuzumabbal szembeni intolerancia vagy túlérzékenység a kórtörténetben
• A trastuzumabbal, egérfehérjékkel vagy bármely segédanyaggal kapcsolatos nemkívánatos események, amelyek a trastuzumab végleges leállítását eredményezték
• Súlyos (3. vagy 4. fokozatú) allergiás vagy túlérzékenységi reakciók a kórelőzményben a segédanyagokkal (pl. polietilénglikol [PEG] 300 és poliszorbát 80) szemben
• A paklitaxellel szembeni intolerancia vagy túlérzékenység anamnézisében és/vagy a paclitaxellel kapcsolatos mellékhatások, amelyek a paclitaxel kezelés végleges abbahagyását eredményezték
• A Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.0-s verziója szerint a perifériás neuropátia >= 2 fokozatú, az első vizsgálati terápia időpontjában vagy azt megelőző 3 héten belül
• Kiindulási QTc > 470 msec (háromszori EKG-felvételek átlaga); következetes QTc-számítási módszert kell alkalmazni minden egyes beteg QTc-mérésénél. QTcF (Fridericia képlete) előnyös

• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek összefüggésbe hozhatók a torsades de pointes előfordulásával

  • A betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a regisztráció és a vizsgálatba való beiratkozás előtt két héttel abbahagyják a felsorolt ​​gyógyszerek bármelyikét.
  • Az SSRI osztályba tartozó antidepresszánsok stabil adagolása megengedett (gyakori SSRI-k közé tartozik az eszcitalopram-oxalát, citalopram, fluvoxamin, paroxetin, szertralin és fluoxetin)
• A bal kamrai ejekciós frakció (EF) < 50% a kiinduláskor
• A szérum kálium-, magnézium- és kalciumszintje (albuminra korrigálva) a korrekció ellenére kívül esik a laboratórium referenciatartományán
• Krónikus immunszuppresszánsokkal végzett kezelés (például ciklosporin transzplantációt követően)
• Terhes vagy szoptató nők
• Jelenleg ismert aktív HIV, hepatitis B vagy C vírusfertőzés
• Nem kontrollált szisztémás betegség (pl. klinikailag jelentős szív-, tüdő- vagy anyagcsere-betegség)
• Egyéb gyógyszerek, súlyos akut/krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését a vizsgáló megítélése szerint

• Klinikailag jelentős szívműködési zavar a kórtörténetben, beleértve:

  • Instabil angina
  • Instabil pitvarfibrilláció
  • Tüneti bradycardia
  • Belső átmeneti pacemaker
  • MI anamnézisében az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül
  • Tünetekkel járó szívelégtelenség anamnézisében (az NCI CTCAE szerint > 3 vagy a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint > II. osztály
  • Kamrai tachycardia vagy szupraventrikuláris tachycardia, amely 1a osztályú antiaritmiás gyógyszerrel (pl. kinidin, prokainamid, dizopiramid) vagy III. osztályú antiarrhythmiás gyógyszerrel (pl. szotalol, amiodaron, dofetilid) történő kezelést igényel. Más antiaritmiás szerek használata megengedett
  • Másod- vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk, hacsak nem kezelik állandó pacemakerrel
  • Teljes bal oldali köteg ágblokk (LBBB)
  • Hosszú QT-szindróma a kórtörténetében vagy egy családtag ilyen állapotában

• Az agyi metasztázisok a következők:

  • Progresszív ill
  • Bármilyen típusú terápiára (beleértve a sugárzást, a műtétet vagy a szteroidokat is) szüksége volt az agyi metasztázisok tüneteinek szabályozására az első vizsgálati kezelést megelőző 60 napon belül
• Az elmúlt 3 évben diagnosztizált invazív második primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt I. stádiumú méhnyálkahártya- vagy méhnyakkarcinómát vagy sebészileg kezelt prosztatarákot, valamint a nem melanómás bőrrákot