Ganetespib, Paclitaxel, Trastuzumab en Pertuzumab voor gemetastaseerde humane epidermale groeifactorreceptor 2 positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose borstkanker (centrale bevestiging is niet vereist)
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn
• Gemetastaseerde of gevorderde borstkanker die evalueerbaar is OF gemetastaseerde of gevorderde borstkanker waarvan respons meetbaar is volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting van ten minste 3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Patiënten met borstkanker met oestrogeenreceptor (ER)+ moeten vooraf zijn behandeld met ten minste één hormoontherapie
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 cellen/uL
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumine ≥ 3,0 g/dL
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de studiebehandeling
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bij aanvang van de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)/verworven immuundeficiëntiesyndroom (aids) worden toegelaten tot het onderzoek als ze een niet-detecteerbare virale belasting hebben, een cluster van differentiatie (CD)4 > 300 hebben en een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) volgen gedurende 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Patiënten moeten HER2+ borstkanker hebben, gedefinieerd als een fluorescerende in situ hybridisatie (FISH)-ratio van >= 2,0 of immunohistochemie (IHC) 3+

• Patiënten voor het triplet-regime (ganetespib, paclitaxel, trastuzumab):

  • Elk aantal eerdere chemotherapieën of biologische therapieën is toegestaan, patiënten moeten vooraf zijn behandeld met pertuzumab en ado-trastuzumab-emtansine met de onderstaande uitzonderingen:

    • Gemetastaseerde patiënten die niet eerder pertuzumab hebben gekregen, komen in aanmerking als: zwaar voorbehandeld zijn voorafgaand aan goedkeuring door de Food and Drug Administration (FDA) van pertuzumab (08-jun-2012) voor eerstelijnsbehandeling van HER2+ MBC
    • Gemetastaseerde patiënten die geen ado-trastuzumab-emtansine hebben gekregen, komen in aanmerking als: zwaar voorbehandeld voorafgaand aan FDA-goedkeuring van ado-trastuzumab-emtansine (22-feb-2013) voor de behandeling van patiënten met HER2+ MBC die eerder trastuzumab en een taxaan kregen, afzonderlijk of in combinatie

• Patiënten voor het triplet-regime + pertuzumab:

  • Voorafgaande hormonale therapie voor ER+ en/of PR+ HER2+ ziekte in de gemetastaseerde setting is toegestaan.
  • Voorafgaande T-DM1 in de gemetastaseerde setting is toegestaan ​​als patiënten progressie hebben vertoond binnen 6 maanden na behandeling voor ziekte in een vroeg stadium.
• Geen voorgeschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor trastuzumab en/of bijwerkingen gerelateerd aan trastuzumab, muriene eiwitten of een van de hulpstoffen die resulteerden in het permanent stopzetten van trastuzumab

Uitsluitingscriteria:

• Minder dan 21 dagen geleden sinds de laatste antitumortherapie, inclusief chemotherapie, biologisch behalve trastuzumab, experimenteel, immuuntherapie, radiotherapie voor de behandeling van borstkanker, met de volgende uitzonderingen:

  • Hormoon therapie
  • Palliatieve radiotherapie waarbij =< 25% van het mergdragende bot betrokken is, is toegestaan ​​indien voltooid binnen >= 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
• Chirurgie, radiotherapie of laesie-ablatieve procedure naar het enige gebied van meetbare/evalueerbare ziekte
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ganetespib

• Slechte veneuze toegang voor toediening van studiemedicatie

  • Toediening van het studiegeneesmiddel via verblijfskatheters is alleen toegestaan ​​als de katheter van siliconenmateriaal is gemaakt
• Voorafgaande chemotherapie in de gemetastaseerde setting is niet toegestaan.
• Voorafgaand pertuzumab is niet toegestaan ​​in de gemetastaseerde setting. Pertuzumab gegeven in de neoadjuvante en/of adjuvante setting is toegestaan.
• Geschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor trastuzumab en/of pertuzumab
• Bijwerkingen gerelateerd aan trastuzumab, muriene eiwitten of een van de hulpstoffen die ertoe leidden dat trastuzumab definitief werd stopgezet
• Voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) allergische of overgevoeligheidsreacties op hulpstoffen (bijv. polyethyleenglycol [PEG] 300 en polysorbaat 80)
• Geschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor paclitaxel en/of bijwerkingen gerelateerd aan paclitaxel die resulteerden in het permanent stopzetten van paclitaxel
• Perifere neuropathie van graad >= 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), versie 4.0, op het moment van of binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste onderzoekstherapie
• Baseline QTc > 470 msec (gemiddelde van ECG-opnamen in drievoud); voor de QTc-metingen van elke patiënt moet een consistente QTc-berekeningsmethode worden gebruikt. QTcF (formule van Fridericia) heeft de voorkeur

• Gebruik van medicijnen die in verband zijn gebracht met het optreden van torsades de pointes

  • Patiënten komen in aanmerking voor het onderzoek als ze twee weken voorafgaand aan de registratie en inschrijving voor het onderzoek stoppen met een van de vermelde medicijnen
  • Stabiel regime van antidepressiva van de SSRI-klasse is toegestaan ​​(veel voorkomende SSRI's zijn escitalopramoxalaat, citalopram, fluvoxamine, paroxetine, sertraline en fluoxetine)
• Linkerventrikelejectiefractie (EF) < 50% bij baseline
• Serumkalium-, magnesium- en calciumwaarden (gecorrigeerd voor albumine) ondanks correctie buiten het referentiebereik van het laboratorium
• Behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine na transplantatie)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Huidige bekende actieve infectie met hiv-, hepatitis B- of C-virussen
• Ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante hart-, long- of stofwisselingsziekte)
• Andere medicijnen, of een ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten naar het oordeel van de onderzoeker kunnen verstoren

• Geschiedenis van klinisch significante cardiale disfunctie, waaronder:

  • Instabiele angina
  • Instabiel atriumfibrilleren
  • Symptomatische bradycardie
  • Inwonende tijdelijke pacemaker
  • Geschiedenis van MI binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
  • Geschiedenis van symptomatische CHF (graad > 3 volgens NCI CTCAE of klasse > II volgens criteria van de New York Heart Association (NYHA)
  • Ventriculaire tachycardie of een supraventriculaire tachycardie die behandeling vereist met een klasse 1a antiaritmicum (bijv. kinidine, procaïnamide, disopyramide) of klasse III antiaritmica (bijv. sotalol, amiodaron, dofetilide). Het gebruik van andere antiaritmica is toegestaan
  • Tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, tenzij behandeld met een permanente pacemaker
  • Compleet linkerbundeltakblok (LBBB)
  • Geschiedenis van lang QT-syndroom of een familielid met deze aandoening

• Hersenmetastasen die zijn:

  • Progressief of
  • Elke vorm van therapie nodig hebben gehad (inclusief bestraling, chirurgie of steroïden) om symptomen van hersenmetastasen onder controle te houden binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
• Geschiedenis van een invasieve tweede primaire maligniteit die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd, met uitzondering van correct behandeld stadium I endometrium- of cervicaal carcinoom of prostaatcarcinoom dat chirurgisch is behandeld, en niet-melanoom huidkanker