전이성 인간 표피 성장 인자 수용체 2 양성 유방암에 대한 가네테스피브, 파클리탁셀, 트라스투주맙 및 페르투주맙

포함 기준:

• 병리학적으로 확인된 유방암 진단(중앙 확인이 필요하지 않음)
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 평가 가능한 전이성 또는 진행성 유방암 또는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 반응을 측정할 수 있는 전이성 또는 진행성 유방암
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 연구자가 평가한 최소 3개월의 기대 수명
• 에스트로겐 수용체(ER)+ 유방암 환자는 이전에 적어도 하나의 호르몬 요법으로 치료를 받았어야 합니다.
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500 세포/uL
• 혈소판 ≥ 100,000/uL
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN
• 알부민 ≥ 3.0g/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
• 가임 여성 피험자 및 남성은 연구 치료 기간 동안 적절한 피임법(예: 호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 여성 피험자는 연구 등록 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)/후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 환자는 검출할 수 없는 바이러스 부하, 분화 군집(CD)4 > 300이 있고 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 요법을 받고 있는 경우 연구에 허용됩니다. 입학 1개월 전부터
• 환자는 FISH(Fluorescent in situ hybridization) 비율 >= 2.0 또는 면역조직화학(IHC) 3+로 정의되는 HER2+ 유방암이 있어야 합니다.

• 삼중 요법 환자(가네테스피브, 파클리탁셀, 트라스투주맙):

  • 사전 화학요법 또는 생물학적 요법은 얼마든지 허용되며, 환자는 아래 나열된 예외를 제외하고 페르투주맙 및 아도-트라스투주맙 엠탄신으로 사전 치료를 받아야 합니다.

    • 이전에 페르투주맙을 투여받지 않은 전이성 환자는 다음과 같은 경우 적격입니다.
    • 아도-트라스투주맙 엠탄신을 투여받지 않은 전이성 환자는 다음과 같은 경우에 적격입니다: 이전에 트라스투주맙과 탁산을 별도로 투여받은 HER2+ MBC 환자의 치료를 위한 아도-트라스투주맙 엠탄신의 FDA 승인(2013년 2월 22일) 이전에 많은 양의 사전 치료를 받았거나 조합하여

• 삼중 요법 + 페르투주맙 환자:

  • 전이성 환경에서 ER+ 및/또는 PR+ HER2+ 질환에 대한 사전 호르몬 요법이 허용됩니다.
  • 전이성 환경에서 이전 T-DM1은 환자가 초기 질병 치료 후 6개월 이내에 진행된 경우 허용됩니다.
• 트라스투주맙 및/또는 트라스투주맙, 뮤린 단백질 또는 트라스투주맙을 영구적으로 중단하게 만든 부형제와 관련된 부작용에 대한 불내성 또는 과민성의 과거력 없음

제외 기준:

• 화학 요법, 트라스투주맙을 제외한 생물학적 요법, 유방암 치료를 위한 실험적, 면역, 방사선 요법을 포함한 마지막 항종양 요법 이후 21일 미만, 다음 예외 사항:

  • 호르몬 요법
  • 첫 번째 연구 치료 전 >= 14일 이내에 완료된 경우 =< 25%의 골수를 포함하는 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
• 측정 가능/평가 가능한 질병의 유일한 영역에 대한 수술, 방사선 요법 또는 병변 제거 절차
• 가네테스피브 첫 투여 전 4주 이내 대수술

• 연구 약물 투여를 위한 불량한 정맥 접근

  • 유치 카테터를 통한 연구 약물 투여는 카테터가 실리콘 재질로 만들어진 경우에만 허용됩니다.
• 전이성 설정에서 사전 화학 요법은 허용되지 않습니다.
• 이전 pertuzumab은 전이성 환경에서 허용되지 않습니다. 신보조 및/또는 보조 설정에서 제공된 페르투주맙이 허용됩니다.
• trastuzumab 및/또는 pertuzumab에 대한 불내성 또는 과민성의 병력
• 트라스투주맙, 쥐 단백질 또는 트라스투주맙을 영구적으로 중단하게 만든 부형제와 관련된 부작용
• 부형제(예: 폴리에틸렌 글리콜[PEG] 300 및 폴리소르베이트 80)에 대한 심각한(등급 3 또는 4) 알레르기 또는 과민 반응의 병력
• 파클리탁셀에 대한 불내성 또는 과민성의 병력 및/또는 파클리탁셀이 영구적으로 중단된 파클리탁셀과 관련된 부작용의 병력
• 첫 번째 연구 요법 시점 또는 그 이전 3주 이내에 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events), 버전 4.0에 따라 등급 >= 2의 말초 신경병증
• 기준선 QTc > 470msec(3회 ECG 기록의 평균); 각 환자의 QTc 측정에는 일관된 QTc 계산 방법을 사용해야 합니다. QTcF(Fridericia's formula)가 바람직하다.

• Torsades de Pointes의 발생과 관련된 약물 사용

  • 환자는 등록 및 연구 등록 2주 전에 나열된 약물 중 하나를 중단하면 연구에 참여할 수 있습니다.
  • SSRI 계열의 항우울제의 안정적인 요법이 허용됩니다(일반적인 SSRI에는 escitalopram oxalate, citalopram, fluvoxamine, paroxetine, sertraline 및 fluoxetine이 포함됨).
• 기준선에서 좌심실 박출률(EF) < 50%
• 보정에도 불구하고 실험실 기준 범위를 벗어난 혈청 칼륨, 마그네슘 및 칼슘 수치(알부민에 대해 보정됨)
• 만성 면역억제제 치료(예: 이식 후 사이클로스포린)
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• HIV, B형 간염 또는 C형 간염 바이러스로 현재 알려진 활동성 감염
• 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심장, 폐 또는 대사 질환)
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 조사자의 판단에 따라 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 약물, 또는 심각한 급성/만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상

• 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 기능 장애의 병력:

  • 불안정 협심증
  • 불안정한 심방세동
  • 증상이 있는 서맥
  • 유치 임시 박동기
  • 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내의 MI 병력
  • 증후성 CHF 병력(NCI CTCAE에 의한 등급 > 3 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 의한 등급 > II
  • 클래스 1a 항부정맥제(예: 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드) 또는 클래스 III 항부정맥제(예: 소탈롤, 아미오다론, 도페틸리드)로 치료해야 하는 심실성 빈맥 또는 심실상성 빈맥. 다른 항부정맥제의 사용은 허용됩니다.
  • 영구 박동조율기로 치료하지 않는 한 2도 또는 3도 방실(AV) 차단
  • 전체 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB)
  • 긴 QT 증후군의 병력 또는 이 상태를 가진 가족 구성원

• 다음과 같은 뇌 전이:

  • 프로그레시브 또는
  • 첫 번째 연구 치료 전 60일 이내에 뇌 전이로 인한 증상을 조절하기 위해 모든 유형의 요법(방사선, 수술 또는 스테로이드 포함)이 필요한 경우
• 적절하게 치료된 1기 자궁내막암 또는 자궁경부암종 또는 수술로 치료된 전립선암종 및 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 3년 이내에 진단된 침습성 이차 원발성 악성종양의 병력