Ganetespib, Paclitaxel, Trastuzumab et Pertuzumab pour le cancer du sein métastatique avec récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de cancer du sein (la confirmation centrale n'est pas requise)
• Les patients doivent avoir au moins 18 ans
• Cancer du sein métastatique ou avancé évaluable OU cancer du sein métastatique ou avancé dont la réponse est mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois telle qu'évaluée par l'investigateur
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs des œstrogènes (ER) + doivent avoir reçu un traitement préalable avec au moins une hormonothérapie
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/uL
• Plaquettes ≥ 100 000/uL
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Albumine ≥ 3,0 g/dL
• Fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Les sujets féminins en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) sont autorisés à participer à l'étude s'ils ont une charge virale indétectable, un groupe de différenciation (CD)4> 300 et suivent un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) stable pendant 1 mois avant l'inscription à l'étude
• Les patientes doivent avoir un cancer du sein HER2+ défini comme un rapport d'hybridation fluorescente in situ (FISH) >= 2,0 ou d'immunohistochimie (IHC) 3+

• Patients pour le schéma triplet (ganetespib, paclitaxel, trastuzumab) :

  • N'importe quel nombre de chimiothérapies ou de thérapies biologiques antérieures est autorisé, les patients doivent avoir reçu un traitement préalable avec le pertuzumab et l'ado-trastuzumab emtansine avec les exceptions énumérées ci-dessous :

    • Les patientes métastatiques qui n'ont pas reçu de pertuzumab auparavant sont éligibles si : elles sont fortement prétraitées avant l'approbation du pertuzumab par la Food and Drug Administration (FDA) (08-juin-2012) pour le traitement de première ligne du CSM HER2+
    • Les patientes métastatiques qui n'ont pas reçu d'ado-trastuzumab emtansine sont éligibles si : elles ont été fortement prétraitées avant l'approbation par la FDA de l'ado-trastuzumab emtansine (22 février 2013) pour le traitement des patientes atteintes d'un CSM HER2+ ayant précédemment reçu du trastuzumab et un taxane, séparément ou en combinaison

• Patients pour le régime triplet + pertuzumab :

  • Une hormonothérapie antérieure pour la maladie ER+ et/ou PR+ HER2+ dans le contexte métastatique est autorisée.
  • Un T-DM1 antérieur dans le cadre métastatique est autorisé si les patients ont progressé dans les 6 mois suivant le traitement de la maladie à un stade précoce.
• Aucun antécédent d'intolérance ou d'hypersensibilité au trastuzumab et/ou d'événements indésirables liés au trastuzumab, aux protéines murines ou à l'un des excipients ayant entraîné l'arrêt définitif du trastuzumab

Critère d'exclusion:

• Moins de 21 jours depuis le dernier traitement antitumoral, y compris la chimiothérapie, biologique sauf le trastuzumab, expérimental, immunitaire, radiothérapie pour le traitement du cancer du sein, avec les exceptions suivantes :

  • Hormonothérapie
  • La radiothérapie palliative impliquant =< 25 % de l'os porteur de moelle est autorisée si elle est terminée dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude
• Chirurgie, radiothérapie ou procédure d'ablation de la lésion dans le seul domaine de la maladie mesurable/évaluable
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de ganetespib

• Mauvais accès veineux pour l'administration du médicament à l'étude

  • L'administration du médicament à l'étude via des cathéters à demeure n'est autorisée que si le cathéter est en silicone
• Aucune chimiothérapie antérieure dans le cadre métastatique n'est autorisée.
• Le pertuzumab antérieur n'est pas autorisé dans le contexte métastatique. Le pertuzumab administré en situation néoadjuvante et/ou adjuvante est autorisé.
• Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité au trastuzumab et/ou au pertuzumab
• Événements indésirables liés au trastuzumab, aux protéines murines ou à l'un des excipients ayant entraîné l'arrêt définitif du trastuzumab
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères (grade 3 ou 4) aux excipients (par exemple, polyéthylène glycol [PEG] 300 et polysorbate 80)
• Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité au paclitaxel et/ou événements indésirables liés au paclitaxel ayant entraîné l'arrêt définitif du paclitaxel
• Neuropathie périphérique de grade >= 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0, au moment ou dans les 3 semaines précédant le premier traitement à l'étude
• QTc de base > 470 msec (moyenne des enregistrements ECG en triple ); une méthode cohérente de calcul du QTc doit être utilisée pour les mesures du QTc de chaque patient. QTcF (formule de Fridericia) est préféré

• Utilisation de médicaments qui ont été liés à la survenue de torsades de pointes

  • Les patients seront éligibles pour l'étude s'ils interrompent l'un des médicaments répertoriés deux semaines avant l'enregistrement et l'inscription à l'étude
  • Un régime stable d'antidépresseurs de la classe des ISRS est autorisé (les ISRS courants comprennent l'oxalate d'escitalopram, le citalopram, la fluvoxamine, la paroxétine, la sertraline et la fluoxétine)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) < 50 % au départ
• Taux sériques de potassium, de magnésium et de calcium (corrigés pour l'albumine) en dehors de la plage de référence du laboratoire malgré la correction
• Traitement par immunosuppresseurs chroniques (par exemple, cyclosporine après transplantation)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Infection active actuelle connue par le VIH, les virus de l'hépatite B ou C
• Maladie systémique non contrôlée (par exemple, maladie cardiaque, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative)
• Autres médicaments, ou affection médicale ou psychiatrique aiguë/chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude selon le jugement de l'investigateur

• Antécédents de dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif, y compris :

  • Une angine instable
  • Fibrillation auriculaire instable
  • Bradycardie symptomatique
  • Stimulateur cardiaque temporaire à demeure
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude
  • Antécédents d'ICC symptomatique (grade > 3 selon les critères du NCI CTCAE ou Classe > II selon les critères de la New York Heart Association (NYHA)
  • Tachycardie ventriculaire ou tachycardie supraventriculaire nécessitant un traitement avec un médicament antiarythmique de classe 1a (par exemple, quinidine, procaïnamide, disopyramide) ou un médicament antiarythmique de classe III (par exemple, sotalol, amiodarone, dofétilide). L'utilisation d'autres médicaments anti-arythmiques est autorisée
  • Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré à moins d'être traité avec un stimulateur cardiaque permanent
  • Bloc de branche gauche complet (LBBB)
  • Antécédents de syndrome du QT long ou un membre de la famille atteint de cette maladie

• Les métastases cérébrales qui sont :

  • Progressif ou
  • Avoir eu besoin de tout type de thérapie (y compris la radiothérapie, la chirurgie ou les stéroïdes) pour contrôler les symptômes des métastases cérébrales dans les 60 jours précédant le premier traitement à l'étude
• Antécédents d'une deuxième tumeur maligne primaire invasive diagnostiquée au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'un carcinome de l'endomètre ou du col de l'utérus ou d'un carcinome de la prostate de stade I traité de manière appropriée traité chirurgicalement et d'un cancer de la peau non mélanique