MCT8欠損症における甲状腺ホルモンアナログ療法：トライアック試験患者

この治療試験は、MCT8の変異であるアラン・ハーンドン・ダドリー症候群（AHDS）の患者で実施されます。

MCT8 は、血液からさまざまな組織への TH の輸送に不可欠な甲状腺ホルモン (TH) トランスポーターです。 MCT8 の機能不全は、TH の取り込みを MCT8 に依存している組織で TH の欠如 (甲状腺機能低下症) を引き起こします。 これらの患者の脳におけるこの局所的な甲状腺機能低下症は、重度の精神運動遅滞を引き起こします。

さらに、TH 血清パラメーターは、AHDS では非常に異常です: T3 が高く、T4 が低く、TSH レベルは正常です。 血清 T3 レベルが高いと、TH の細胞輸送を MCT8 に依存しない組織で局所的な甲状腺機能亢進症が引き起こされ、その結果、体重が減少し、筋肉量が減少します。

現在、AHDS に対する適切な治療法はありません。 細胞への侵入を MCT8 に依存しない T3 類似体は、少なくとも部分的には、AHDS に見られる異常を回復させる可能性があります。 いくつかの in vivo、in vitro、および動物研究により、T3 アナログ Triac が非常に有望な候補であることが示されています。

1. トライアックは、T3 と同じ TH 受容体に結合します。
2. トライアックの細胞内取り込みは、機能的な MCT8 に依存しません。 したがって、AHDS患者では、トライアックは、THの取り込みに機能的なMCT8を必要とする組織でも利用できます。脳;
3. In vitro 研究では、神経細胞は Triac または T3 のいずれかの存在下で同等に分化することが示されています。
4. Mct8 欠損マウスでは、トライアックが脳に取り込まれ、血清 TSH レベルが抑制されます。その結果、血清 T3 および T4 レベルが低下しました。
5. トライアックは、甲状腺ホルモン (RTH) 症候群に対する抵抗性を有する患者に最適な治療法です。 RTH 患者は、血清 TSH と甲状腺ホルモンのレベルが高く、これは AHDS 患者に見られるプロファイルとの強い類似性を示しています。 RTH におけるトライアックの長年の経験は、その安全性と許容性を示しています。

したがって、トライアック治療は、AHDS 患者の異常な血清 TH 値を正常化する可能性があります。 さらに、トライアックは、TH の取り込みを MCT8 に依存している組織の T3 の機能に取って代わる可能性があります (例: 脳）。

現在の試験では、ADHS 患者におけるトライアック治療の有無を調査します。

1. 高T3レベルの毒性効果を軽減します
2. 脳内の局所的なTH欠乏を回復します。