Аналоговая терапия гормонами щитовидной железы при дефиците MCT8: пациенты, проводившие испытания триака
12 апреля 2019 г. обновлено: W. Edward Visser, Erasmus Medical Center
Аналоговая терапия гормонами щитовидной железы у пациентов с тяжелой психомоторной задержкой, вызванной мутациями в переносчике гормонов щитовидной железы MCT8: исследование Triac.
Это терапевтическое исследование будет проводиться у пациентов с синдромом Аллана-Херндона-Дадли (AHDS), который является мутацией в MCT8.
MCT8 является переносчиком гормона щитовидной железы (TH), который имеет решающее значение для транспорта TH из крови в различные ткани. Дисфункция MCT8 приводит к отсутствию TH (гипотиреоз) в тканях, которые зависят от MCT8 для поглощения TH. Этот локальный гипотиреоз в головном мозге этих больных вызывает тяжелую психомоторную заторможенность.
Кроме того, параметры ТГ в сыворотке крови при АХДС резко отличаются от нормы: высокий уровень Т3, низкий уровень Т4 и нормальный уровень ТТГ. Высокие уровни Т3 в сыворотке вызывают локальный гипертиреоз в тканях, которые не зависят от МСТ8 для клеточного транспорта ТГ, что приводит к снижению массы тела и уменьшению мышечной массы.
В настоящее время не существует адекватного лечения AHDS. Аналог T3, который не зависит от MCT8 для его проникновения в клетку, может, по крайней мере, частично восстанавливать аномалии, обнаруженные при AHDS. Несколько исследований in vivo, in vitro и на животных показали, что аналог T3 Triac является очень многообещающим кандидатом:
- Триак связывается с теми же рецепторами ТГ, что и Т3;
- Клеточное поглощение Triac не зависит от функционального MCT8. Следовательно, у пациентов с AHDS Triac также будет доступен в тканях, которым требуется функциональный MCT8 для поглощения TH, например. мозг;
- Исследования in vitro показали, что нейронные клетки одинаково хорошо дифференцируются в присутствии Triac или T3;
- У мышей с дефицитом Mct8 Triac поглощается мозгом и подавляет уровни ТТГ в сыворотке; следовательно, уровни Т3 и Т4 в сыворотке были снижены;
- Триак является препаратом выбора у пациентов с синдромом резистентности к тиреоидным гормонам (РУТ). Пациенты с РТГ имеют высокие уровни ТТГ и гормонов щитовидной железы в сыворотке, что демонстрирует сильное сходство с профилем, обнаруженным у пациентов с AHDS; Многолетний опыт применения Triac в RTH свидетельствует о его безопасности и переносимости.
Таким образом, лечение триаком может привести к нормализации аномальных значений ТГ в сыворотке крови у пациентов с AHDS. Кроме того, Triac может заменить функцию T3 в тканях, которые зависят от MCT8 для поглощения TH (например, мозг).
В текущем исследовании будет изучено, может ли лечение триаком у пациентов с СДВГ быть эффективным.
- уменьшает токсические эффекты высоких уровней T3
- восстанавливает локальный дефицит ТГ в головном мозге.
Обзор исследования
Подробное описание
Всех пациентов лечили триаком (таблетки Téatrois 350 мкг, Rare Thyroid Therapeutics) путем индивидуального повышения дозы в соответствии с предварительно определенным протоколом повышения дозы. После того, как была введена начальная доза Triac (350 мкг) и не наблюдалось предопределенной токсичности, ограничивающей дозу, суточную дозу постепенно увеличивали с шагом 350 мкг с целью достижения концентрации общего T3 в сыворотке в пределах целевого диапазона 1,4. -2·5 нмоль на литр. Поддерживающую дозу триака продолжали принимать на протяжении всего остального периода исследования, но ее можно было дополнительно скорректировать в соответствии с протоколом повышения дозы, если концентрации T3 выходили за пределы целевого диапазона во время контрольных визитов.
У пациентов оценивали исходы исследования в начале исследования и через 12 месяцев после начала приема Триака. В промежутке проводили обследование и скрининг пациентов на клинические и биохимические признаки гипотиреоза или гипертиреоза, регистрировали нежелательные явления и оценивали приверженность к терапии. Все процедуры исследования были указаны в стандартных операционных процедурах и выполнялись хорошо обученными исследователями. Нейропсихологические тесты проводились согласно их инструкции. Все биохимические измерения проводились в центральной лаборатории (Медицинский центр Эразмус). Чтобы учесть любое влияние Triac на измерение концентрации T3 в сыворотке, использовались обычные методы для коррекции перекрестной реактивности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South-Holland
-
Rotterdam, South-Holland, Нидерланды, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 97 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- клинически значимая мутация в гене MCT8, приводящая к клиническому фенотипу AHDS.
Критерий исключения:
- Серьезное заболевание или недавняя серьезная операция (в течение 4 недель), не связанная с AHDS
- Пациенты, участвующие в текущих РКИ терапевтических вмешательств (включая клинические испытания исследуемых лекарственных средств);
- Известная аллергия на компоненты таблеток Triac;
- Пациенты, у которых есть какие-либо противопоказания для лечения Triac.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с AHDS
все AHDS, набранные для этого исследования, будут находиться в экспериментальной группе и будут получать исследуемый лекарственный препарат Triac.
Доза триака будет индивидуально подобрана до оптимального уровня дозы.
|
Триак является природным метаболитом T3 с аналогичной биологической активностью и профилем связывания с рецепторами.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
концентрации Т3 в сыворотке
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение 4-12 месяцев участники будут оцениваться в среднем за 6 недель. Для статистического анализа будут сравниваться исходный уровень и 12-й месяц.
|
Концентрации T3 в сыворотке будут определяться для оценки эффекта Triac.
|
Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение 4-12 месяцев участники будут оцениваться в среднем за 6 недель. Для статистического анализа будут сравниваться исходный уровень и 12-й месяц.
|
|
концентрация свободного Т4 в сыворотке крови
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение месяцев 4-12 участники будут оцениваться с ожидаемым средним сроком в 6 недель. Для статистического анализа будут сравниваться исходный уровень и 12-й месяц.
|
Концентрации свободного T4 в сыворотке будут определяться для оценки эффекта Triac (дополнительная конечная точка, поддерживающая изменения T3).
|
Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение месяцев 4-12 участники будут оцениваться с ожидаемым средним сроком в 6 недель. Для статистического анализа будут сравниваться исходный уровень и 12-й месяц.
|
|
концентрации ТТГ в сыворотке
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение месяцев 4-12 участники будут оцениваться с ожидаемым средним сроком в 6 недель. Для статистического анализа будут сравниваться исходный уровень и 12-й месяц.
|
Концентрации ТТГ в сыворотке будут определяться для оценки эффекта триака (дополнительная конечная точка, поддерживающая изменения уровня Т3).
|
Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение месяцев 4-12 участники будут оцениваться с ожидаемым средним сроком в 6 недель. Для статистического анализа будут сравниваться исходный уровень и 12-й месяц.
|
|
концентрации общего Т4 в сыворотке
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение месяцев 4-12 участники будут оцениваться с ожидаемым средним сроком в 6 недель. Для статистического анализа будут сравниваться исходный уровень и 12-й месяц.
|
Концентрации общего T4 в сыворотке будут определяться для оценки эффекта Triac (дополнительная конечная точка, поддерживающая изменения T3).
|
Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение месяцев 4-12 участники будут оцениваться с ожидаемым средним сроком в 6 недель. Для статистического анализа будут сравниваться исходный уровень и 12-й месяц.
|
|
сывороточные обратные концентрации T3
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение месяцев 4-12 участники будут оцениваться с ожидаемым средним сроком в 6 недель. Для статистического анализа будут сравниваться исходный уровень и 12-й месяц.
|
Концентрации обратного T3 в сыворотке будут определяться для оценки эффекта Triac (дополнительная конечная точка, поддерживающая изменения T3).
|
Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение месяцев 4-12 участники будут оцениваться с ожидаемым средним сроком в 6 недель. Для статистического анализа будут сравниваться исходный уровень и 12-й месяц.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
Частота сердечных сокращений будет измеряться с помощью ЭКГ и 24-часового амбулаторного мониторинга.
|
исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
|
концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови
Временное ограничение: исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
Концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови будут измеряться в качестве прокси-параметра статуса тканевых гормонов щитовидной железы в печени.
|
исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
|
Вес тела
Временное ограничение: исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
Масса тела будет измеряться в кг.
|
исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
|
Кровяное давление
Временное ограничение: исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
Артериальное давление будет измеряться в мм рт.
|
исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
|
концентрации общего холестерина в сыворотке крови
Временное ограничение: исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
Концентрации общего холестерина в сыворотке будут измеряться в качестве прокси-параметра статуса тканевого ТГ в печени.
|
исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
|
концентрации креатинкиназы в сыворотке
Временное ограничение: исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
Концентрации креатинкиназы в сыворотке будут измеряться в качестве прокси-параметра статуса тканевого ТГ в мышцах.
|
исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мониторинг побочных эффектов.
Временное ограничение: до одного года (= весь период обучения)
|
Членов семей и лиц, осуществляющих уход за включенными пациентами, попросят сообщить обо всех побочных эффектах одному из исследователей.
|
до одного года (= весь период обучения)
|
|
Рутинное трансторакальное УЗИ сердца
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Влияние Triac на функцию сердца будет измеряться с помощью УЗИ сердца во время первого визита (T0) и через 12 месяцев (T12), что отражает влияние Triac на сердце в течение 1 года.
|
12 месяцев
|
|
ЭКГ
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение месяцев 4-12 участники будут оцениваться с ожидаемым средним сроком в 6 недель.
|
Влияние Triac на сердечный ритм будет оцениваться с помощью ЭКГ.
|
Участники будут оцениваться в среднем в течение 2 недель в течение 1-3 месяцев испытания. В течение месяцев 4-12 участники будут оцениваться с ожидаемым средним сроком в 6 недель.
|
|
Минеральная плотность костей (всего тела)
Временное ограничение: Минеральная плотность костей будет измеряться во время первого визита в исследование (T0) и через 12 месяцев (T12), что отражает эффект триака в течение 1 года.
|
Минеральная плотность костей всего тела будет измеряться с помощью DXA-сканирования.
|
Минеральная плотность костей будет измеряться во время первого визита в исследование (T0) и через 12 месяцев (T12), что отражает эффект триака в течение 1 года.
|
|
Двигательная функция с использованием общей двигательной функции
Временное ограничение: исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
двигательная функция будет измеряться во время первого визита в исследование (T0) и через 12 месяцев (T12), отражая эффект триака в течение 1 года.
|
исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
|
Когнитивная функция с использованием шкал развития младенцев Бейли III
Временное ограничение: исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
когнитивная функция будет измеряться во время первого визита в исследование (T0) и через 12 месяцев (T12), отражая эффект триака в течение 1 года.
|
исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
|
Адаптивное поведение по шкале адаптивного поведения Вайнленда
Временное ограничение: исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
адаптивное поведение будет измеряться во время первого визита в исследование (T0) и через 12 месяцев (T12), отражая эффект триака в течение 1 года.
|
исходный уровень и 12-й месяц будут сравниваться
|
|
Минеральная плотность кости ультрадистального отдела локтевой кости
Временное ограничение: Минеральная плотность костей будет измеряться во время первого визита в исследование (T0) и через 12 месяцев (T12), что отражает эффект триака в течение 1 года.
|
Минеральная плотность кости ультрадистального отдела локтевой кости будет измеряться с помощью DXA-сканирования.
|
Минеральная плотность костей будет измеряться во время первого визита в исследование (T0) и через 12 месяцев (T12), что отражает эффект триака в течение 1 года.
|
|
Минеральная плотность кости ультрадистального отдела лучевой кости
Временное ограничение: Минеральная плотность костей будет измеряться во время первого визита в исследование (T0) и через 12 месяцев (T12), что отражает эффект триака в течение 1 года.
|
Минеральная плотность кости ультрадистального радиуса будет измеряться с помощью DXA-сканирования.
|
Минеральная плотность костей будет измеряться во время первого визита в исследование (T0) и через 12 месяцев (T12), что отражает эффект триака в течение 1 года.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: W.E. Visser, dr,, Erasmus Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 июня 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 июня 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- MCT8-2014-1
- 2014-000178-20 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .