MCT8 缺陷的甲状腺激素类似疗法：Triac 试验患者

该治疗试验将在患有 MCT8 突变的 Allan-Herndon-Dudley 综合征 (AHDS) 患者中进行。

MCT8 是一种甲状腺激素 (TH) 转运蛋白，对于将 TH 从血液转运到不同组织至关重要。 MCT8 功能障碍导致依赖 MCT8 摄取 TH 的组织中缺乏 TH（甲状腺功能减退症）。 这些患者大脑中的这种局部甲状腺机能减退会导致严重的精神运动迟缓。

此外，AHDS 中的 TH 血清参数高度异常：高 T3、低 T4 和正常 TSH 水平。 高血清 T3 水平导致不依赖 MCT8 进行 TH 细胞转运的组织中的局部甲状腺功能亢进，导致低体重和肌肉量减少。

目前，AHDS 没有足够的治疗方法。 不依赖于 MCT8 进入细胞的 T3 类似物至少可以部分恢复 AHDS 中发现的异常。 几项体内、体外和动物研究表明，T3 模拟 Triac 是一个非常有前途的候选者：

1. Triac 与 T3 结合相同的 TH 受体；
2. Triac 的细胞摄取不依赖于功能性 MCT8。 因此，在 AHDS 患者中，Triac 也可用于需要功能性 MCT8 以摄取 TH 的组织，例如大脑;
3. 体外研究表明，在 Triac 或 T3 存在的情况下，神经元细胞的分化程度相同；
4. 在 Mct8 缺陷小鼠中，Triac 被大脑吸收并抑制血清 TSH 水平；因此，血清 T3 和 T4 水平降低；
5. Triac 是甲状腺激素抵抗 (RTH) 综合征患者的首选治疗方法。 RTH 患者的血清 TSH 和甲状腺激素水平较高，这与 AHDS 患者的情况非常相似； RTH 中 Triac 的长期经验表明其安全性和耐受性。

因此，Triac 治疗可使 AHDS 患者的异常血清 TH 值正常化。 此外，Triac 可以替代 T3 在依赖 MCT8 摄取 TH 的组织中的功能（例如 脑）。

目前的试验将调查 Triac 治疗是否适用于 ADHS 患者

1. 减少高 T3 水平的毒性作用
2. 恢复大脑局部 TH 缺陷。