Thyroid Hormon Analog Therapy in MCT8 Deficiency: Triac Trial Patients

Dette terapeutiske forsøg vil blive udført i patienter med Allan-Herndon-Dudley Syndrome (AHDS), som er mutationer i MCT8.

MCT8 er en thyreoideahormon (TH) transportør, som er afgørende for transporten af ​​TH fra blodet til forskellige væv. Dysfunktion af MCT8 resulterer i mangel på TH (hypothyroidisme) i væv, der er afhængige af MCT8 for TH-optagelse. Denne lokale hypothyroidisme i hjernen hos disse patienter forårsager alvorlig psykomotorisk retardering.

Derudover er TH-serumparametre meget unormale ved AHDS: høje T3-, lave T4- og normale TSH-niveauer. De høje T3-niveauer i serum forårsager lokal hyperthyroidisme i væv, der ikke er afhængige af MCT8 for cellulær transport af TH, hvilket resulterer i en lav kropsvægt og reduceret muskelmasse.

I øjeblikket er der ingen passende behandling tilgængelig for AHDS. En T3-analog, der ikke er afhængig af MCT8 for sin cellulære indgang, kunne i det mindste delvist genoprette de abnormiteter, der findes i AHDS. Adskillige in vivo-, in vitro- og dyreforsøg har vist, at T3-analogen Triac er en meget lovende kandidat:

1. Triac binder til de samme TH-receptorer som T3;
2. Cellulær optagelse af Triac afhænger ikke af funktionel MCT8. Derfor vil Triac hos AHDS-patienter også være tilgængelig i væv, der kræver funktionel MCT8 til TH-optagelse, f.eks. hjernen;
3. In vitro undersøgelser har vist, at neuronale celler differentierer lige godt i nærvær af enten Triac eller T3;
4. Hos mus med Mct8-mangel optages Triac af hjernen og undertrykker serum-TSH-niveauer; følgelig blev serum-T3- og T4-niveauer sænket;
5. Triac er den foretrukne behandling hos patienter med resistens over for thyreoideahormon (RTH) syndrom. Patienter med RTH har høje serum-TSH og thyreoideahormonniveauer, hvilket viser stærke ligheder med profilen fundet hos AHDS-patienter; den mangeårige erfaring med Triac i RTH indikerer dets sikkerhed og tolerabilitet.

Triac-behandling kan således resultere i normalisering af de unormale serum-TH-værdier hos AHDS-patienter. Desuden kunne Triac erstatte funktionen af ​​T3 i væv, der er afhængige af MCT8 for TH-optagelse (f. hjerne).

Det nuværende forsøg vil undersøge, om Triac-behandling hos ADHS-patienter

1. reducerer de toksiske virkninger af de høje T3-niveauer
2. genopretter den lokale TH-mangel i hjernen.