Terapia analogica dell'ormone tiroideo nella carenza di MCT8: pazienti di prova Triac

Questo studio terapeutico sarà condotto in pazienti con la sindrome di Allan-Herndon-Dudley (AHDS), che è mutazioni in MCT8.

MCT8 è un trasportatore di ormoni tiroidei (TH) che è cruciale per il trasporto di TH dal sangue in diversi tessuti. La disfunzione di MCT8 provoca una mancanza di TH (ipotiroidismo) nei tessuti che dipendono da MCT8 per l'assorbimento di TH. Questo ipotiroidismo locale nel cervello di questi pazienti provoca un grave ritardo psicomotorio.

Inoltre, i parametri sierici di TH sono altamente anormali nell'AHDS: T3 alto, T4 basso e livelli normali di TSH. Gli alti livelli sierici di T3 causano ipertiroidismo locale nei tessuti che non dipendono da MCT8 per il trasporto cellulare di TH, con conseguente basso peso corporeo e ridotta massa muscolare.

Attualmente non è disponibile un trattamento adeguato per l'AHDS. Un analogo T3 che non dipende da MCT8 per il suo ingresso cellulare potrebbe, almeno in parte, ripristinare le anomalie riscontrate nell'AHDS. Diversi studi in vivo, in vitro e su animali hanno dimostrato che il Triac analogico T3 è un candidato molto promettente:

1. Il triac si lega agli stessi recettori TH del T3;
2. L'assorbimento cellulare di Triac non dipende dall'MCT8 funzionale. Pertanto, nei pazienti con AHDS il Triac sarà disponibile anche nei tessuti che richiedono MCT8 funzionale per l'assorbimento di TH, ad es. il cervello;
3. Studi in vitro hanno dimostrato che le cellule neuronali si differenziano altrettanto bene in presenza di Triac o T3;
4. Nei topi carenti di Mct8, Triac viene captato dal cervello e sopprime i livelli sierici di TSH; di conseguenza, i livelli sierici di T3 e T4 sono stati abbassati;
5. Triac è il trattamento di scelta nei pazienti con sindrome da resistenza all'ormone tiroideo (RTH). I pazienti con RTH hanno alti livelli sierici di TSH e ormone tiroideo, che mostra forti somiglianze con il profilo riscontrato nei pazienti con AHDS; la lunga esperienza con Triac in RTH ne indica la sicurezza e la tollerabilità.

Pertanto, il trattamento con Triac potrebbe portare alla normalizzazione dei valori anormali di TH nel siero nei pazienti con AHDS. Inoltre, Triac potrebbe sostituire la funzione di T3 nei tessuti che dipendono da MCT8 per l'assorbimento di TH (ad es. cervello).

L'attuale studio esaminerà se il trattamento con Triac nei pazienti con ADHS

1. riduce gli effetti tossici degli alti livelli di T3
2. ripristina la carenza di TH locale nel cervello.