Pajzsmirigyhormon-analóg terápia MCT8-hiány esetén: Triac próba betegek
Az MCT8 pajzsmirigyhormon transzporter mutációi által okozott súlyos pszichomotoros retardációban szenvedő betegek pajzsmirigyhormon-analóg terápiája: A triac próba.
Ezt a terápiás vizsgálatot Allan-Herndon-Dudley szindrómában (AHDS) szenvedő betegeken végzik el, amely az MCT8 mutációja.
Az MCT8 egy pajzsmirigyhormon (TH) transzporter, amely kulcsfontosságú a TH vérből a különböző szövetekbe történő szállításához. Az MCT8 diszfunkciója a TH (hypothyreosis) hiányát eredményezi azokban a szövetekben, amelyek az MCT8-tól függenek a TH-felvétel tekintetében. Ezeknek a betegeknek az agyában ez a helyi hypothyreosis súlyos pszichomotoros retardációt okoz.
Ezenkívül a TH szérum paraméterei erősen kórosak AHDS-ben: magas T3, alacsony T4 és normál TSH szint. A magas szérum T3 szint helyi hipertireózist okoz azokban a szövetekben, amelyek nem függenek az MCT8-tól a TH sejtes transzportjában, ami alacsony testsúlyt és csökkent izomtömeget eredményez.
Jelenleg nem áll rendelkezésre megfelelő kezelés az AHDS számára. Egy T3 analóg, amely nem függ az MCT8-tól a sejtbe való bejutáshoz, legalább részben helyreállíthatja az AHDS-ben talált rendellenességeket. Számos in vivo, in vitro és állatkísérlet kimutatta, hogy a T3 analóg Triac nagyon ígéretes jelölt:
- A triac ugyanazokhoz a TH-receptorokhoz kötődik, mint a T3;
- A Triac sejtfelvétele nem függ a funkcionális MCT8-tól. Ezért az AHDS-betegeknél a Triac olyan szövetekben is elérhető lesz, amelyek funkcionális MCT8-at igényelnek a TH-felvételhez, pl. az agy;
- In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az idegsejtek egyformán jól differenciálódnak Triac vagy T3 jelenlétében;
- Mct8-hiányos egerekben a Triac-ot felveszi az agy, és elnyomja a szérum TSH-szintjét; ennek következtében a szérum T3 és T4 szintje csökkent;
- A Triac a választott kezelés a pajzsmirigyhormon- (RTH) szindrómával szembeni rezisztenciában szenvedő betegeknél. Az RTH-ban szenvedő betegek szérum TSH- és pajzsmirigyhormon-szintje magas, ami erős hasonlóságot mutat az AHDS-betegeknél tapasztalt profillal; a Triac RTH területén szerzett sokéves tapasztalat azt jelzi, hogy biztonságos és tolerálható.
Így a Triac-kezelés az abnormális szérum TH-értékek normalizálását eredményezheti AHDS-betegeknél. Ezenkívül a Triac helyettesítheti a T3 funkcióját azokban a szövetekben, amelyek TH-felvétele az MCT8-tól függ (pl. agy).
A jelenlegi vizsgálat azt vizsgálja, hogy a Triac-kezelést ADHS-betegeknél alkalmazzák-e
- csökkenti a magas T3 szint toxikus hatásait
- helyreállítja a helyi TH-hiányt az agyban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Minden beteget Triac-kal (350 mikrogrammos Téatrois tabletta, Rare Thyroid Therapeutics) kezeltek egyéni dózisemeléssel, előre meghatározott dózisemelési protokollt követve. A Triac kezdeti adagjának (350 mikrogramm) beadása után, és nem figyeltek meg előre meghatározott dóziskorlátozó toxicitást, a napi adagot fokozatosan, 350 mikrogrammos lépésekben emelték, azzal a céllal, hogy a szérum össz-T3-koncentrációja az 1,4-es céltartományon belül legyen. -2,5 nmol literenként. A fenntartó Triac-dózist a vizsgálati időszak hátralévő részében folytatták, de a dózis-eszkalációs protokoll szerint tovább lehetett módosítani, ha a T3-koncentráció a céltartományon kívül volt a kontroll látogatások során.
A betegek vizsgálati eredményeit a kiinduláskor és 12 hónappal a Triac-kezelés megkezdése után értékelték. Ebben az időszakban a betegeket értékelték és szűrték a hypothyreosis vagy hyperthyreosis klinikai és biokémiai tüneteire, feljegyezték a nemkívánatos eseményeket és értékelték a terápia betartását. Az összes vizsgálati eljárást a szabványos működési eljárásokban határozták meg, és jól képzett vizsgálók végezték el. A neuropszichológiai teszteket a kézikönyvük szerint végezték. Minden biokémiai mérés egy központi laboratóriumban (Erasmus Medical Center) történt. A szérum T3-koncentráció mérésében a Triac esetleges interferenciájának figyelembevételére hagyományos módszereket alkalmaztunk a keresztreaktivitás korrekciójára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
South-Holland
-
Rotterdam, South-Holland, Hollandia, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- klinikailag jelentős mutáció az MCT8 génben, ami az AHDS klinikai fenotípusát eredményezi.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos betegség vagy a közelmúltban történt nagy műtét (4 héten belül), amely nem kapcsolódik az AHDS-hez
- Olyan betegek, akik részt vesznek a terápiás beavatkozások folyamatban lévő RCT-jében (beleértve a vizsgált gyógyszerek klinikai vizsgálatait);
- Ismert allergia a Triac tabletták összetevőire;
- Betegek, akiknél bármilyen ellenjavallat van a Triac-kezelésre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AHDS betegek
A vizsgálatra felvett összes AHDS a kísérleti ágban lesz, és megkapja a Triac vizsgálati gyógyszert.
A Triac adagját egyénileg titráljuk az optimális dózisszintre.
|
A triac egy természetben előforduló T3 metabolit, hasonló bioaktivitással és receptorkötési profillal.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
szérum T3 koncentráció
Időkeret: A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A 4–12. hónapban a résztvevőket átlagosan 6 héttel értékelik. A statisztikai elemzéshez a kiindulási állapotot és a 12. hónapot kell összehasonlítani
|
A szérum T3-koncentrációkat meg kell határozni a Triac hatásának értékelésére
|
A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A 4–12. hónapban a résztvevőket átlagosan 6 héttel értékelik. A statisztikai elemzéshez a kiindulási állapotot és a 12. hónapot kell összehasonlítani
|
|
szérummentes T4 koncentráció
Időkeret: A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A hónapok során 4-12 résztvevőt értékelnek, átlagosan 6 héttel. A statisztikai elemzéshez a kiindulási állapotot és a 12. hónapot kell összehasonlítani
|
Meg kell határozni a szérummentes T4-koncentrációt a Triac hatásának értékelésére (együtt elsődleges végpont, amely támogatja a T3 változásait).
|
A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A hónapok során 4-12 résztvevőt értékelnek, átlagosan 6 héttel. A statisztikai elemzéshez a kiindulási állapotot és a 12. hónapot kell összehasonlítani
|
|
szérum TSH-koncentráció
Időkeret: A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A hónapok során 4-12 résztvevőt értékelnek, átlagosan 6 héttel. A statisztikai elemzéshez a kiindulási állapotot és a 12. hónapot kell összehasonlítani
|
A szérum TSH-koncentrációit a Triac hatásának értékelésére kell meghatározni (együtt elsődleges végpont, amely támogatja a T3 változásait).
|
A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A hónapok során 4-12 résztvevőt értékelnek, átlagosan 6 héttel. A statisztikai elemzéshez a kiindulási állapotot és a 12. hónapot kell összehasonlítani
|
|
szérum össz-T4 koncentrációja
Időkeret: A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A hónapok során 4-12 résztvevőt értékelnek, átlagosan 6 héttel. A statisztikai elemzéshez a kiindulási állapotot és a 12. hónapot kell összehasonlítani
|
A szérum össz-T4-koncentrációit a Triac hatásának értékelésére kell meghatározni (együtt elsődleges végpont, amely támogatja a T3 változásait).
|
A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A hónapok során 4-12 résztvevőt értékelnek, átlagosan 6 héttel. A statisztikai elemzéshez a kiindulási állapotot és a 12. hónapot kell összehasonlítani
|
|
szérum fordított T3 koncentráció
Időkeret: A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A hónapok során 4-12 résztvevőt értékelnek, átlagosan 6 héttel. A statisztikai elemzéshez a kiindulási állapotot és a 12. hónapot kell összehasonlítani
|
A szérum fordított T3-koncentrációit a Triac hatásának értékelésére kell meghatározni (együtt elsődleges végpont, amely támogatja a T3 változásait).
|
A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A hónapok során 4-12 résztvevőt értékelnek, átlagosan 6 héttel. A statisztikai elemzéshez a kiindulási állapotot és a 12. hónapot kell összehasonlítani
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pulzus
Időkeret: az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
A pulzusszám mérése EKG-val és 24 órás ambuláns monitorozással történik
|
az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
|
szérum nemihormon-kötő globulin koncentrációk
Időkeret: az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
A szérum nemihormon-kötő globulin-koncentrációit a szöveti pajzsmirigyhormon-státusz proxi-paramétereként mérik a májban.
|
az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
|
Testsúly
Időkeret: az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
A testsúlyt kg-ban mérik
|
az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
|
Vérnyomás
Időkeret: az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
A vérnyomást Hgmm-ben mérik
|
az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
|
szérum összkoleszterin koncentráció
Időkeret: az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
a szérum összkoleszterin-koncentrációját a máj szöveti TH-státuszának proxi-paramétereként mérik.
|
az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
|
szérum kreatin-kináz koncentrációja
Időkeret: az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
a szérum kreatin-kináz-koncentrációit az izmok szöveti TH-státuszának proxi-paramétereként mérjük.
|
az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A káros hatások monitorozása.
Időkeret: legfeljebb egy évig (= teljes tanulmányi időszak)
|
A bevont betegek családtagjait és gondozóit felkérik, hogy jelentsenek minden káros hatást az egyik vizsgálónak.
|
legfeljebb egy évig (= teljes tanulmányi időszak)
|
|
Rutin transzthoracalis szív ultrahangvizsgálat
Időkeret: 12 hónap
|
a Triac szívműködésre gyakorolt hatását szív-ultrahangvizsgálattal mérik az első vizit alkalmával (T0) és 12 hónap elteltével (T12), ami tükrözi a Triac szívre gyakorolt hatását egy éven át.
|
12 hónap
|
|
EKG
Időkeret: A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A hónapok során 4-12 résztvevőt értékelnek, átlagosan 6 héttel.
|
A Triac szívritmusra gyakorolt hatását EKG-val értékelik
|
A résztvevők értékelése várhatóan 2 hét átlaggal történik a próba 1-3 hónapjában. A hónapok során 4-12 résztvevőt értékelnek, átlagosan 6 héttel.
|
|
Csont ásványi sűrűsége (teljes test)
Időkeret: A csontsűrűséget a vizsgálat első látogatása során (T0) és 12 hónap után (T12) mérik, ami tükrözi a Triac hatását egy éven keresztül.
|
A teljes test csontsűrűségét DXA szkenneléssel mérjük
|
A csontsűrűséget a vizsgálat első látogatása során (T0) és 12 hónap után (T12) mérik, ami tükrözi a Triac hatását egy éven keresztül.
|
|
Motor funkció, a bruttó motorfunkció mértékével
Időkeret: az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
A motorfunkciót a vizsgálat első látogatása során (T0) és 12 hónap után (T12) mérik, ami tükrözi a Triac 1 éves időtartamra gyakorolt hatását
|
az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
|
Kognitív funkció a csecsemőfejlődés Bayley-skálái segítségével III
Időkeret: az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
a kognitív funkciókat a vizsgálat első látogatása során (T0) és 12 hónap után (T12) mérik, ami tükrözi a Triac hatását egy éven át
|
az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
|
Adaptív viselkedés a Vineland adaptív viselkedés skála szerint
Időkeret: az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
Az adaptív viselkedést a próba első látogatása során (T0) és 12 hónap után (T12) mérik, ami tükrözi a Triac hatását egy éven át
|
az alapvonalat és a 12. hónapot fogják összehasonlítani
|
|
Ultradistalis ulna csont ásványi sűrűsége
Időkeret: A csontsűrűséget a vizsgálat első látogatása során (T0) és 12 hónap után (T12) mérik, ami tükrözi a Triac hatását egy éven keresztül.
|
Az ultradistalis ulna csontsűrűségét DXA vizsgálattal mérjük
|
A csontsűrűséget a vizsgálat első látogatása során (T0) és 12 hónap után (T12) mérik, ami tükrözi a Triac hatását egy éven keresztül.
|
|
Ultradistalis sugár csont ásványi sűrűsége
Időkeret: A csontsűrűséget a vizsgálat első látogatása során (T0) és 12 hónap után (T12) mérik, ami tükrözi a Triac hatását egy éven keresztül.
|
Az ultradisztális sugarú csont ásványi sűrűségét DXA szkenneléssel mérjük
|
A csontsűrűséget a vizsgálat első látogatása során (T0) és 12 hónap után (T12) mérik, ami tükrözi a Triac hatását egy éven keresztül.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: W.E. Visser, dr,, Erasmus Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCT8-2014-1
- 2014-000178-20 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .