Terapia analogowa hormonu tarczycy w niedoborze MCT8: pacjenci z triakiem

Ta próba terapeutyczna zostanie przeprowadzona u pacjentów z zespołem Allana-Herndona-Dudleya (AHDS), czyli mutacjami w MCT8.

MCT8 jest transporterem hormonu tarczycy (TH), który ma kluczowe znaczenie dla transportu TH z krwi do różnych tkanek. Dysfunkcja MCT8 skutkuje brakiem TH (niedoczynność tarczycy) w tkankach, których wychwyt TH zależy od MCT8. Ta miejscowa niedoczynność tarczycy w mózgu tych pacjentów powoduje poważne opóźnienie psychoruchowe.

Ponadto parametry surowicy TH są wysoce nieprawidłowe w AHDS: wysokie T3, niskie T4 i prawidłowe poziomy TSH. Wysokie poziomy T3 w surowicy powodują miejscową nadczynność tarczycy w tkankach, które nie są zależne od MCT8 do komórkowego transportu TH, co skutkuje niską masą ciała i zmniejszoną masą mięśniową.

Obecnie nie jest dostępne odpowiednie leczenie AHDS. Analog T3, który nie zależy od MCT8 do wejścia do komórki, mógłby przynajmniej częściowo przywrócić nieprawidłowości wykryte w AHDS. Kilka badań in vivo, in vitro i na zwierzętach wykazało, że analog T3 Triak jest bardzo obiecującym kandydatem:

1. Triak wiąże się z tymi samymi receptorami TH co T3;
2. Komórkowy wychwyt triaka nie zależy od funkcjonalnego MCT8. W związku z tym u pacjentów z AHDS Triak będzie również dostępny w tkankach, które wymagają funkcjonalnego MCT8 do wychwytu TH, np. mózg;
3. Badania in vitro wykazały, że komórki nerwowe różnicują się równie dobrze w obecności triaka lub T3;
4. U myszy z niedoborem Mct8 triak jest wychwytywany przez mózg i obniża poziom TSH w surowicy; w konsekwencji poziomy T3 i T4 w surowicy były obniżone;
5. Triak jest leczeniem z wyboru u pacjenta z zespołem oporności na hormony tarczycy (RTH). Pacjenci z RTH mają wysokie stężenia TSH i hormonów tarczycy w surowicy, co wykazuje silne podobieństwo do profilu stwierdzanego u pacjentów z AHDS; wieloletnie doświadczenie z triakiem w RTH wskazuje na jego bezpieczeństwo i tolerancję.

Zatem leczenie triakiem może doprowadzić do normalizacji nieprawidłowych wartości TH w surowicy u pacjentów z AHDS. Ponadto triak mógłby zastąpić funkcję T3 w tkankach zależnych od wychwytu TH przez MCT8 (np. mózg).

Obecne badanie zbada, czy leczenie triakiem u pacjentów z ADHS

1. zmniejsza toksyczne skutki wysokiego poziomu T3
2. przywraca lokalny niedobór TH w mózgu.