Terapia com análogos de hormônio tireoidiano na deficiência de MCT8: pacientes do ensaio Triac
Terapia com análogos de hormônio tireoidiano em pacientes com retardo psicomotor grave causado por mutações no transportador de hormônio tireoidiano MCT8: o estudo Triac.
Este ensaio terapêutico será realizado em pacientes com a Síndrome de Allan-Herndon-Dudley (AHDS), que são mutações no MCT8.
MCT8 é um transportador de hormônio tireoidiano (TH) que é crucial para o transporte de TH do sangue para diferentes tecidos. A disfunção do MCT8 resulta na falta de HT (hipotireoidismo) em tecidos que dependem do MCT8 para captação de TH. Esse hipotireoidismo local no cérebro desses pacientes causa retardo psicomotor grave.
Além disso, os parâmetros séricos de HT são altamente anormais na AHDS: T3 alto, T4 baixo e níveis normais de TSH. Os níveis séricos elevados de T3 causam hipertireoidismo local em tecidos que não dependem do MCT8 para o transporte celular de HT, resultando em baixo peso corporal e redução da massa muscular.
Atualmente, nenhum tratamento adequado está disponível para o AHDS. Um análogo do T3 que não dependa do MCT8 para sua entrada celular poderia, pelo menos parcialmente, restaurar as anormalidades encontradas na AHDS. Vários estudos in vivo, in vitro e em animais mostraram que o análogo de T3 Triac é um candidato muito promissor:
- O Triac liga-se aos mesmos receptores TH que o T3;
- A captação celular do Triac não depende do MCT8 funcional. Portanto, em pacientes com AHDS, o Triac também estará disponível em tecidos que requerem MCT8 funcional para captação de TH, por exemplo, o cérebro;
- Estudos in vitro demonstraram que as células neuronais se diferenciam igualmente bem na presença de Triac ou T3;
- Em camundongos com deficiência de Mct8, o Triac é captado pelo cérebro e suprime os níveis séricos de TSH; consequentemente, os níveis séricos de T3 e T4 foram reduzidos;
- Triac é o tratamento de escolha em pacientes com síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano (RTH). Pacientes com RTH têm níveis séricos elevados de TSH e hormônio tireoidiano, o que mostra fortes semelhanças com o perfil encontrado em pacientes com AHDS; a longa experiência com Triac em RTH indica sua segurança e tolerabilidade.
Assim, o tratamento com Triac pode resultar na normalização dos valores séricos anormais de TH em pacientes com AHDS. Além disso, Triac poderia substituir a função de T3 em tecidos que dependem de MCT8 para captação de TH (por exemplo, cérebro).
O estudo atual investigará se o tratamento com Triac em pacientes com TDAH
- reduz os efeitos tóxicos dos altos níveis de T3
- restaura a deficiência local de TH no cérebro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os doentes foram tratados com Triac (Téatrois comprimidos 350 microgramas, Rare Thyroid Therapeutics) por escalonamento de dose individualizado, seguindo um protocolo de escalonamento de dose predefinido. Após a administração da dose inicial de Triac (350 microgramas) e nenhuma toxicidade pré-definida limitante da dose ter sido observada, a dose diária foi aumentada progressivamente em etapas de 350 microgramas, com o objetivo de atingir concentrações séricas totais de T3 dentro da faixa alvo de 1·4 -2·5 nmol por litro. A dose de manutenção do Triac foi continuada durante o resto do período do estudo, mas poderia ser ajustada de acordo com o protocolo de escalonamento de dose se as concentrações de T3 estivessem fora do intervalo alvo durante as visitas de controle.
Os pacientes foram avaliados quanto aos resultados do estudo no início do estudo e 12 meses após o início da administração do Triac. No intervalo, os pacientes foram avaliados e rastreados quanto a sinais clínicos e bioquímicos de hipotireoidismo ou hipertireoidismo, eventos adversos foram registrados e a adesão à terapia foi avaliada. Todos os procedimentos do estudo foram especificados em procedimentos operacionais padrão e foram executados por investigadores bem treinados. Os testes neuropsicológicos foram conduzidos de acordo com seu manual. Todas as medições bioquímicas foram realizadas num laboratório central (Erasmus Medical Centre). Para levar em conta qualquer interferência do Triac na medição das concentrações séricas de T3, métodos convencionais foram empregados para corrigir a reatividade cruzada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
South-Holland
-
Rotterdam, South-Holland, Holanda, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- mutação clinicamente relevante no gene MCT8, resultando no fenótipo clínico de AHDS.
Critério de exclusão:
- Doença grave ou cirurgia importante recente (dentro de 4 semanas) não relacionada ao AHDS
- Pacientes que estão participando de ECRs em andamento de intervenções terapêuticas (incluindo ensaios clínicos de medicamentos experimentais);
- Alergia conhecida aos componentes dos comprimidos Triac;
- Pacientes que tenham alguma contra-indicação para o tratamento com Triac.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes com AHDS
todos os AHDS recrutados para este estudo estarão localizados no braço experimental e receberão o medicamento experimental Triac.
A dose do Triac será titulada individualmente para o nível de dose ideal.
|
Triac é um metabólito T3 de ocorrência natural com bioatividade e perfil de ligação ao receptor semelhantes.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
concentrações séricas de T3
Prazo: Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12, os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas. Para análise estatística, a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
As concentrações séricas de T3 serão determinadas para avaliar o efeito do Triac
|
Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12, os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas. Para análise estatística, a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
concentrações séricas de T4 livre
Prazo: Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12 os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas. Para análise estatística, a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
As concentrações séricas de T4 livre serão determinadas para avaliar o efeito do Triac (ponto final co-primário, favorável a alterações em T3).
|
Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12 os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas. Para análise estatística, a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
concentrações séricas de TSH
Prazo: Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12 os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas. Para análise estatística, a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
As concentrações séricas de TSH serão determinadas para avaliar o efeito do Triac (ponto final co-primário, favorável a alterações em T3).
|
Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12 os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas. Para análise estatística, a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
concentrações séricas totais de T4
Prazo: Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12 os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas. Para análise estatística, a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
As concentrações séricas totais de T4 serão determinadas para avaliar o efeito do Triac (ponto final co-primário, favorável a alterações em T3).
|
Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12 os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas. Para análise estatística, a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
concentrações séricas de T3 reverso
Prazo: Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12 os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas. Para análise estatística, a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
As concentrações séricas de T3 reverso serão determinadas para avaliar o efeito do Triac (ponto final co-primário, favorável a mudanças em T3).
|
Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12 os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas. Para análise estatística, a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Frequência cardíaca
Prazo: a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
A frequência cardíaca será medida com um ECG e monitoramento ambulatorial de 24 horas
|
a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
concentrações séricas de globulina ligadora de hormônios sexuais
Prazo: a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
as concentrações séricas de globulina ligadora de hormônios sexuais serão medidas como um próximo parâmetro para o estado do hormônio tireoidiano tecidual no fígado.
|
a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
Peso corporal
Prazo: a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
O peso corporal será medido em kg
|
a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
Pressão sanguínea
Prazo: a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
A pressão arterial será medida em mmHg
|
a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
concentrações séricas de colesterol total
Prazo: a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
as concentrações séricas de colesterol total serão medidas como um parâmetro aproximado para o estado de TH tecidual no fígado.
|
a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
concentrações séricas de creatina quinase
Prazo: a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
as concentrações séricas de creatina quinase serão medidas como um próxi-parâmetro para o estado de TH tecidual nos músculos.
|
a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Monitoramento de efeitos adversos.
Prazo: até um ano (= período de estudo completo)
|
Os familiares e cuidadores dos pacientes incluídos serão solicitados a relatar todos os efeitos adversos a um dos investigadores.
|
até um ano (= período de estudo completo)
|
|
Uma ultrassonografia cardíaca transtorácica de rotina
Prazo: 12 meses
|
os efeitos do Triac na função cardíaca serão medidos por meio de ultrassonografia cardíaca durante a primeira visita (T0) e após 12 meses (T12), refletindo o efeito do Triac no coração durante um período de 1 ano.
|
12 meses
|
|
ECG
Prazo: Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12 os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas.
|
O efeito do Triac no ritmo cardíaco será avaliado com um ECG
|
Os participantes serão avaliados com uma média esperada de 2 semanas durante os meses 1-3 do estudo. Durante os meses 4-12 os participantes serão avaliados com uma média esperada de 6 semanas.
|
|
Densidade Mineral Óssea (corpo total)
Prazo: A densidade mineral óssea será medida durante a primeira visita do estudo (T0) e após 12 meses (T12), refletindo o efeito do Triac durante um período de 1 ano
|
A densidade mineral óssea do corpo total será medida por varredura DXA
|
A densidade mineral óssea será medida durante a primeira visita do estudo (T0) e após 12 meses (T12), refletindo o efeito do Triac durante um período de 1 ano
|
|
Função motora, usando a Medida da Função Motora Bruta
Prazo: a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
a função motora será medida durante a primeira visita do ensaio (T0) e após 12 meses (T12), refletindo o efeito do Triac durante um período de 1 ano
|
a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
Função cognitiva usando as Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil III
Prazo: a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
a função cognitiva será medida durante a primeira visita do estudo (T0) e após 12 meses (T12), refletindo o efeito do Triac durante um período de 1 ano
|
a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
Comportamento adaptativo pela escala de comportamento adaptativo de Vineland
Prazo: a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
o comportamento adaptativo será medido durante a primeira visita do ensaio (T0) e após 12 meses (T12), refletindo o efeito do Triac durante um período de 1 ano
|
a linha de base e o mês 12 serão comparados
|
|
Densidade mineral óssea da ulna ultradistal
Prazo: A densidade mineral óssea será medida durante a primeira visita do estudo (T0) e após 12 meses (T12), refletindo o efeito do Triac durante um período de 1 ano
|
A densidade mineral óssea da ulna ultradistal será medida por varredura DXA
|
A densidade mineral óssea será medida durante a primeira visita do estudo (T0) e após 12 meses (T12), refletindo o efeito do Triac durante um período de 1 ano
|
|
Densidade Mineral Óssea do Raio Ultradistal
Prazo: A densidade mineral óssea será medida durante a primeira visita do estudo (T0) e após 12 meses (T12), refletindo o efeito do Triac durante um período de 1 ano
|
A densidade mineral óssea do raio ultradistal será medida por varredura DXA
|
A densidade mineral óssea será medida durante a primeira visita do estudo (T0) e após 12 meses (T12), refletindo o efeito do Triac durante um período de 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: W.E. Visser, dr,, Erasmus Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- MCT8-2014-1
- 2014-000178-20 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .