Analogová terapie hormonů štítné žlázy u deficitu MCT8: Pacienti v triakové studii

Tato terapeutická studie bude provedena u pacientů s Allan-Herndon-Dudleyho syndromem (AHDS), což jsou mutace v MCT8.

MCT8 je transportér hormonu štítné žlázy (TH), který je rozhodující pro transport TH z krve do různých tkání. Dysfunkce MCT8 má za následek nedostatek TH (hypotyreóza) ve tkáních, které jsou závislé na příjmu TH na MCT8. Tato lokální hypotyreóza v mozku těchto pacientů způsobuje těžkou psychomotorickou retardaci.

Navíc parametry TH séra jsou u AHDS vysoce abnormální: vysoké hladiny T3, nízké T4 a normální hladiny TSH. Vysoké hladiny T3 v séru způsobují lokální hypertyreózu v tkáních, které nejsou závislé na MCT8 pro buněčný transport TH, což má za následek nízkou tělesnou hmotnost a snížení svalové hmoty.

V současné době není k dispozici adekvátní léčba AHDS. Analog T3, který nezávisí na MCT8 pro svůj buněčný vstup, by mohl alespoň částečně obnovit abnormality nalezené u AHDS. Několik studií in vivo, in vitro a na zvířatech ukázalo, že analog T3 Triac je velmi slibným kandidátem:

1. Triak se váže na stejné TH receptory jako T3;
2. Buněčný příjem triaku nezávisí na funkčním MCT8. U pacientů s AHDS bude Triac dostupný také ve tkáních, které vyžadují funkční MCT8 pro vychytávání TH, např. mozek;
3. Studie in vitro ukázaly, že neuronální buňky se stejně dobře diferencují v přítomnosti buď triaku nebo T3;
4. U myší s deficitem Mct8 je Triac vychytáván mozkem a potlačuje hladiny TSH v séru; v důsledku toho byly hladiny T3 a T4 v séru sníženy;
5. Triak je léčbou volby u pacientů se syndromem rezistence na tyreoidální hormon (RTH). Pacient s RTH má vysoké hladiny TSH a hormonů štítné žlázy v séru, což vykazuje silnou podobnost s profilem zjištěným u pacientů s AHDS; dlouholeté zkušenosti s Triac v RTH ukazují jeho bezpečnost a snášenlivost.

Léčba triakem by tedy mohla vést k normalizaci abnormálních hodnot TH v séru u pacientů s AHDS. Kromě toho by Triac mohl nahradit funkci T3 v tkáních, které jsou závislé na MCT8 pro absorpci TH (např. mozek).

Současná studie bude zkoumat, zda léčba triakem u pacientů s ADHS

1. snižuje toxické účinky vysokých hladin T3
2. obnovuje lokální deficit TH v mozku.