Kilpirauhashormonianaloginen hoito MCT8-puutoksen hoidossa: Triac-tutkimuksen potilaat
Kilpirauhashormonin analoginen hoito potilailla, joilla on MCT8-kilpirauhashormonikuljettajan mutaatioiden aiheuttama vakava psykomotorinen hidastuminen: Triac-tutkimus.
Tämä terapeuttinen tutkimus suoritetaan potilailla, joilla on Allan-Herndon-Dudley-oireyhtymä (AHDS), joka on mutaatioita MCT8:ssa.
MCT8 on kilpirauhashormonin (TH) kuljettaja, joka on ratkaisevan tärkeä TH:n kuljettamiselle verestä eri kudoksiin. MCT8:n toimintahäiriö johtaa TH:n (hypotyreoosin) puutteeseen kudoksissa, jotka ovat riippuvaisia MCT8:sta TH:n oton suhteen. Tämä paikallinen kilpirauhasen vajaatoiminta näiden potilaiden aivoissa aiheuttaa vakavaa psykomotorista hidastumista.
Lisäksi seerumin TH-parametrit ovat erittäin epänormaaleja AHDS:ssä: korkea T3, matala T4 ja normaali TSH-taso. Korkeat seerumin T3-tasot aiheuttavat paikallista kilpirauhasen liikatoimintaa kudoksissa, jotka eivät ole riippuvaisia MCT8:sta TH:n kuljetuksessa soluissa, mikä johtaa alhaiseen ruumiinpainoon ja alentuneeseen lihasmassaan.
Tällä hetkellä AHDS:lle ei ole saatavilla riittävää hoitoa. T3-analogi, jonka soluun pääsy ei ole riippuvainen MCT8:sta, voisi ainakin osittain palauttaa AHDS:ssä havaitut poikkeavuudet. Useat in vivo, in vitro ja eläintutkimukset ovat osoittaneet, että T3-analogi Triac on erittäin lupaava ehdokas:
- Triac sitoutuu samoihin TH-reseptoreihin kuin T3;
- Triacin soluunotto ei riipu toiminnallisesta MCT8:sta. Siten AHDS-potilailla Triac on saatavilla myös kudoksissa, jotka vaativat toiminnallista MCT8:aa TH:n ottoa varten, esim. aivot;
- In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että hermosolut erilaistuvat yhtä hyvin joko Triacin tai T3:n läsnä ollessa;
- Mct8-puutteellisilla hiirillä Triac imeytyy aivoihin ja se suppressoi seerumin TSH-tasoja; tämän seurauksena seerumin T3- ja T4-tasot alenivat;
- Triac on ensisijainen hoito potilaille, joilla on kilpirauhashormoniresistenssi (RTH). Potilailla, joilla on RTH, on korkea seerumin TSH- ja kilpirauhashormonitaso, mikä osoittaa vahvaa yhtäläisyyttä AHDS-potilaiden profiilin kanssa; Pitkä kokemus Triacista RTH:ssa osoittaa sen turvallisuuden ja siedettävyyden.
Siten Triac-hoito voi johtaa AHDS-potilaiden epänormaalien seerumin TH-arvojen normalisoitumiseen. Lisäksi Triac voisi korvata T3:n toiminnan kudoksissa, joiden TH:n otto riippuu MCT8:sta (esim. aivot).
Nykyinen tutkimus tutkii, onko Triac-hoito ADHS-potilailla
- vähentää korkeiden T3-tasojen myrkyllisiä vaikutuksia
- palauttaa paikallisen TH-puutoksen aivoissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikkia potilaita hoidettiin Triacilla (Téatrois-tabletit 350 mikrogrammaa, Harvinainen kilpirauhashoito) yksilöllisellä annoskorotuksella ennalta määritellyn annoksen korotusprotokollan mukaisesti. Kun Triacin aloitusannos (350 mikrogrammaa) annettiin eikä ennalta määritettyjä annosta rajoittavia toksisuuksia havaittu, vuorokausiannosta nostettiin asteittain 350 mikrogramman askelin tavoitteena saavuttaa seerumin kokonais-T3-pitoisuus tavoitealueella 1,4 -2,5 nmol litrassa. Triac-ylläpitoannosta jatkettiin koko loppututkimuksen ajan, mutta sitä voitiin säätää edelleen annoksen korotusprotokollan mukaisesti, jos T3-pitoisuudet olivat tavoitealueen ulkopuolella kontrollikäyntien aikana.
Potilaiden tutkimustulokset arvioitiin lähtötilanteessa ja 12 kuukautta Triac-hoidon aloittamisen jälkeen. Välillä potilaat arvioitiin ja seulottiin kilpirauhasen vajaatoiminnan tai hypertyreoosin kliinisten ja biokemiallisten merkkien varalta, haittatapahtumat kirjattiin ja hoitoon sitoutuminen arvioitiin. Kaikki tutkimustoimenpiteet määriteltiin tavanomaisissa toimintamenetelmissä, ja ne suorittivat hyvin koulutetut tutkijat. Neuropsykologiset testit suoritettiin heidän käsikirjansa mukaan. Kaikki biokemialliset mittaukset tehtiin keskuslaboratoriossa (Erasmus Medical Center). Triacin mahdollisen häiriön huomioon ottamiseksi seerumin T3-pitoisuuksien mittaamisessa käytettiin tavanomaisia menetelmiä ristireaktiivisuuden korjaamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South-Holland
-
Rotterdam, South-Holland, Alankomaat, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kliinisesti merkittävä mutaatio MCT8-geenissä, mikä johtaa AHDS:n kliiniseen fenotyyppiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava sairaus tai äskettäin tehty suuri leikkaus (4 viikon sisällä), joka ei liity AHDS:ään
- Potilaat, jotka osallistuvat meneillään oleviin terapeuttisten interventioiden RCT-tutkimuksiin (mukaan lukien tutkimuslääkkeiden kliiniset tutkimukset);
- Tunnettu allergia Triac-tablettien komponenteille;
- Potilaat, joilla on Triac-hoidon vasta-aiheita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AHDS-potilaat
kaikki tähän tutkimukseen värvätyt AHDS:t sijoitetaan kokeelliseen ryhmään ja saavat tutkimuslääkettä Triac.
Triac-annos titrataan yksilöllisesti optimaaliselle annostasolle.
|
Triac on luonnossa esiintyvä T3-metaboliitti, jolla on samanlainen bioaktiivisuus ja reseptorisitoutumisprofiili.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
seerumin T3-pitoisuudet
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien 4–12 aikana osallistujia arvioidaan keskimäärin kuudella viikolla. Tilastollista analyysiä varten verrataan lähtötilannetta ja kuukautta 12
|
Seerumin T3-pitoisuudet määritetään Triacin vaikutuksen arvioimiseksi
|
Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien 4–12 aikana osallistujia arvioidaan keskimäärin kuudella viikolla. Tilastollista analyysiä varten verrataan lähtötilannetta ja kuukautta 12
|
|
seerumivapaat T4-pitoisuudet
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien aikana 4-12 osallistujaa arvioidaan keskimäärin 6 viikon ajan. Tilastollista analyysiä varten verrataan lähtötilannetta ja kuukautta 12
|
Seerumivapaat T4-pitoisuudet määritetään Triacin vaikutuksen arvioimiseksi (ensisijainen päätepiste, joka tukee T3:n muutoksia).
|
Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien aikana 4-12 osallistujaa arvioidaan keskimäärin 6 viikon ajan. Tilastollista analyysiä varten verrataan lähtötilannetta ja kuukautta 12
|
|
seerumin TSH-pitoisuudet
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien aikana 4-12 osallistujaa arvioidaan keskimäärin 6 viikon ajan. Tilastollista analyysiä varten verrataan lähtötilannetta ja kuukautta 12
|
Seerumin TSH-pitoisuudet määritetään Triacin vaikutuksen arvioimiseksi (yhtenäinen ensisijainen päätepiste, joka tukee T3:n muutoksia).
|
Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien aikana 4-12 osallistujaa arvioidaan keskimäärin 6 viikon ajan. Tilastollista analyysiä varten verrataan lähtötilannetta ja kuukautta 12
|
|
seerumin kokonais-T4-pitoisuudet
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien aikana 4-12 osallistujaa arvioidaan keskimäärin 6 viikon ajan. Tilastollista analyysiä varten verrataan lähtötilannetta ja kuukautta 12
|
Seerumin kokonais-T4-pitoisuudet määritetään Triacin vaikutuksen arvioimiseksi (ensisijainen päätepiste, joka tukee T3:n muutoksia).
|
Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien aikana 4-12 osallistujaa arvioidaan keskimäärin 6 viikon ajan. Tilastollista analyysiä varten verrataan lähtötilannetta ja kuukautta 12
|
|
seerumin käänteiset T3-pitoisuudet
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien aikana 4-12 osallistujaa arvioidaan keskimäärin 6 viikon ajan. Tilastollista analyysiä varten verrataan lähtötilannetta ja kuukautta 12
|
Seerumin käänteiset T3-pitoisuudet määritetään Triacin vaikutuksen arvioimiseksi (ensisijainen päätepiste, joka tukee T3:n muutoksia).
|
Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien aikana 4-12 osallistujaa arvioidaan keskimäärin 6 viikon ajan. Tilastollista analyysiä varten verrataan lähtötilannetta ja kuukautta 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syke
Aikaikkuna: lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
Syke mitataan EKG:llä ja 24 tunnin ambulatorisella seurannalla
|
lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
|
seerumin sukupuolihormoneja sitovan globuliinin pitoisuudet
Aikaikkuna: lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
seerumin sukupuolihormoneja sitovan globuliinin pitoisuudet mitataan kudoksen kilpirauhashormonien tilan proksiparametrina maksassa.
|
lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
Kehon paino mitataan kg
|
lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
Verenpaine mitataan mmHg
|
lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
|
seerumin kokonaiskolesterolipitoisuudet
Aikaikkuna: lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
seerumin kokonaiskolesterolipitoisuudet mitataan kudosten TH-tilan proksiparametrina maksassa.
|
lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
|
seerumin kreatiinikinaasipitoisuudet
Aikaikkuna: lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
seerumin kreatiinikinaasipitoisuudet mitataan kudoksen TH-tilan proksiparametrina lihaksissa.
|
lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten seuranta.
Aikaikkuna: enintään yksi vuosi (= koko opintojakso)
|
Mukana olevien potilaiden perheenjäseniä ja hoitajia pyydetään raportoimaan kaikista haittavaikutuksista jollekin tutkijoista.
|
enintään yksi vuosi (= koko opintojakso)
|
|
Rutiininomainen rintakehän läpi tehtävä sydämen ultraääni
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Triacin vaikutukset sydämen toimintaan mitataan sydämen ultraäänitutkimuksella ensimmäisellä käynnillä (T0) ja 12 kuukauden kuluttua (T12), mikä kuvastaa Triacin vaikutusta sydämeen yhden vuoden aikana.
|
12 kuukautta
|
|
EKG
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien aikana 4-12 osallistujaa arvioidaan keskimäärin 6 viikon ajan.
|
Triacin vaikutus sydämen rytmiin arvioidaan EKG:llä
|
Osallistujia arvioidaan keskimäärin 2 viikon ajan koekuukausina 1-3. Kuukausien aikana 4-12 osallistujaa arvioidaan keskimäärin 6 viikon ajan.
|
|
Luun mineraalitiheys (koko keho)
Aikaikkuna: Luun mineraalitiheys mitataan kokeen ensimmäisen käynnin aikana (T0) ja 12 kuukauden kuluttua (T12), mikä kuvastaa Triacin vaikutusta 1 vuoden ajanjaksolla
|
Koko kehon luun mineraalitiheys mitataan DXA-skannauksella
|
Luun mineraalitiheys mitataan kokeen ensimmäisen käynnin aikana (T0) ja 12 kuukauden kuluttua (T12), mikä kuvastaa Triacin vaikutusta 1 vuoden ajanjaksolla
|
|
Moottoritoiminto, bruttomoottorifunktion mittaa käyttäen
Aikaikkuna: lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
motorinen toiminta mitataan kokeen ensimmäisen käynnin aikana (T0) ja 12 kuukauden kuluttua (T12), mikä kuvastaa Triacin vaikutusta 1 vuoden ajanjaksolla
|
lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
|
Kognitiivinen toiminta käyttämällä Bayley Scales of Infant Development III -asteikkoja
Aikaikkuna: lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
kognitiiviset toiminnot mitataan kokeen ensimmäisen käynnin aikana (T0) ja 12 kuukauden kuluttua (T12), mikä kuvastaa Triacin vaikutusta 1 vuoden ajanjaksolla
|
lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
|
Mukautuva käyttäytyminen Vinelandin mukautuvan käyttäytymisen asteikolla
Aikaikkuna: lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
adaptiivinen käyttäytyminen mitataan kokeen ensimmäisen käynnin aikana (T0) ja 12 kuukauden kuluttua (T12), mikä heijastaa Triacin vaikutusta 1 vuoden ajanjaksolla
|
lähtötilannetta ja kuukautta 12 verrataan
|
|
Ultradistaalisen kyynärluun luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: Luun mineraalitiheys mitataan kokeen ensimmäisen käynnin aikana (T0) ja 12 kuukauden kuluttua (T12), mikä kuvastaa Triacin vaikutusta 1 vuoden ajanjaksolla
|
Ultradistaalisen kyynärluun luun mineraalitiheys mitataan DXA-skannauksella
|
Luun mineraalitiheys mitataan kokeen ensimmäisen käynnin aikana (T0) ja 12 kuukauden kuluttua (T12), mikä kuvastaa Triacin vaikutusta 1 vuoden ajanjaksolla
|
|
Ultradistaalisen säteen luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: Luun mineraalitiheys mitataan kokeen ensimmäisen käynnin aikana (T0) ja 12 kuukauden kuluttua (T12), mikä kuvastaa Triacin vaikutusta 1 vuoden ajanjaksolla
|
Ultradistaalisen säteen luun mineraalitiheys mitataan DXA-skannauksella
|
Luun mineraalitiheys mitataan kokeen ensimmäisen käynnin aikana (T0) ja 12 kuukauden kuluttua (T12), mikä kuvastaa Triacin vaikutusta 1 vuoden ajanjaksolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: W.E. Visser, dr,, Erasmus Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCT8-2014-1
- 2014-000178-20 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .