Schilddrüsenhormon-Analogtherapie bei MCT8-Mangel: Triac-Studienpatienten

Diese therapeutische Studie wird bei Patienten mit dem Allan-Herndon-Dudley-Syndrom (AHDS), bei dem es sich um Mutationen in MCT8 handelt, durchgeführt.

MCT8 ist ein Schilddrüsenhormon (TH)-Transporter, der für den Transport von TH aus dem Blut in verschiedene Gewebe entscheidend ist. Eine Dysfunktion von MCT8 führt zu einem Mangel an TH (Hypothyreose) in Geweben, die für die Aufnahme von TH auf MCT8 angewiesen sind. Diese lokale Hypothyreose im Gehirn dieser Patienten verursacht eine schwere psychomotorische Retardierung.

Darüber hinaus sind die TH-Serumparameter bei AHDS stark abnormal: hohe T3-, niedrige T4- und normale TSH-Spiegel. Die hohen Serum-T3-Spiegel verursachen eine lokale Hyperthyreose in Geweben, die für den zellulären Transport von TH nicht auf MCT8 angewiesen sind, was zu einem niedrigen Körpergewicht und einer verringerten Muskelmasse führt.

Derzeit ist keine adäquate Behandlung für das AHDS verfügbar. Ein T3-Analogon, das für seinen zellulären Eintritt nicht von MCT8 abhängt, könnte zumindest teilweise die bei AHDS gefundenen Anomalien wiederherstellen. Mehrere In-vivo-, In-vitro- und Tierstudien haben gezeigt, dass das T3-Analogon Triac ein sehr vielversprechender Kandidat ist:

1. Triac bindet an dieselben TH-Rezeptoren wie T3;
2. Die zelluläre Aufnahme von Triac hängt nicht von funktionellem MCT8 ab. Daher wird Triac bei AHDS-Patienten auch in Geweben verfügbar sein, die funktionelles MCT8 für die TH-Aufnahme benötigen, z. das Gehirn;
3. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass sich neuronale Zellen in Gegenwart von Triac oder T3 gleich gut differenzieren;
4. Bei Mäusen mit Mct8-Mangel wird Triac vom Gehirn aufgenommen und unterdrückt die Serum-TSH-Spiegel; infolgedessen wurden die T3- und T4-Spiegel im Serum gesenkt;
5. Triac ist die Behandlung der Wahl bei Patienten mit dem Syndrom der Schilddrüsenhormonresistenz (RTH). Patienten mit RTH haben hohe TSH- und Schilddrüsenhormonspiegel im Serum, was starke Ähnlichkeiten mit dem Profil zeigt, das bei AHDS-Patienten gefunden wird; Die langjährige Erfahrung mit Triac in RTH zeigt dessen Sicherheit und Verträglichkeit.

Somit könnte die Behandlung mit Triac zu einer Normalisierung der abnormen Serum-TH-Werte bei AHDS-Patienten führen. Darüber hinaus könnte Triac die Funktion von T3 in Geweben ersetzen, die für die Aufnahme von TH auf MCT8 angewiesen sind (z. Gehirn).

Die aktuelle Studie wird untersuchen, ob eine Triac-Behandlung bei ADHS-Patienten möglich ist

1. reduziert die toxischen Wirkungen der hohen T3-Spiegel
2. stellt den lokalen TH-Mangel im Gehirn wieder her.