MCT8 결핍에 대한 갑상선 호르몬 아날로그 요법: 트라이악 시험 환자
2019년 4월 12일 업데이트: W. Edward Visser, Erasmus Medical Center
MCT8 갑상선 호르몬 전달체의 돌연변이로 인한 심한 정신 운동 지체 환자의 갑상선 호르몬 유사 요법: 트라이액 시험.
이 치료 시험은 MCT8의 돌연변이인 Allan-Herndon-Dudley Syndrome(AHDS) 환자를 대상으로 실시됩니다.
MCT8은 혈액에서 다른 조직으로 TH를 수송하는 데 중요한 갑상선 호르몬(TH) 수송체입니다. MCT8의 기능 장애는 TH 흡수를 위해 MCT8에 의존하는 조직에서 TH(갑상선기능저하증)의 결핍을 초래합니다. 이 환자들의 뇌에 있는 이 국소 갑상선 기능 저하증은 심각한 정신 운동 지체를 유발합니다.
또한, TH 혈청 매개변수는 AHDS에서 매우 비정상적입니다: 높은 T3, 낮은 T4 및 정상 TSH 수치. 높은 혈청 T3 수치는 TH의 세포 수송을 위해 MCT8에 의존하지 않는 조직에서 국소 갑상선 기능 항진증을 일으켜 저체중 및 근육량 감소를 초래합니다.
현재 AHDS에 대한 적절한 치료법은 없습니다. 세포 진입을 위해 MCT8에 의존하지 않는 T3 유사체는 적어도 부분적으로 AHDS에서 발견된 이상을 복원할 수 있습니다. 여러 in vivo, in vitro 및 동물 연구에서 T3 아날로그 Triac이 매우 유망한 후보임을 보여주었습니다.
- Triac은 T3와 동일한 TH 수용체에 결합합니다.
- Triac의 세포 흡수는 기능적 MCT8에 의존하지 않습니다. 따라서 AHDS 환자에서 Triac은 TH 섭취를 위해 기능적 MCT8이 필요한 조직에서도 사용할 수 있습니다. 뇌;
- 시험관 내 연구는 뉴런 세포가 Triac 또는 T3의 존재 하에서 동등하게 잘 분화된다는 것을 보여주었습니다.
- Mct8 결핍 마우스에서 Triac은 뇌에 흡수되어 혈청 TSH 수치를 억제합니다. 결과적으로 혈청 T3 및 T4 수치가 낮아졌습니다.
- Triac은 갑상선 호르몬(RTH) 증후군에 대한 내성이 있는 환자에게 선택되는 치료법입니다. RTH 환자는 혈청 TSH 및 갑상선 호르몬 수치가 높으며 이는 AHDS 환자에서 발견되는 프로필과 매우 유사합니다. RTH에서 Triac에 대한 오랜 경험은 안전성과 내약성을 나타냅니다.
따라서 Triac 치료는 AHDS 환자의 비정상적인 혈청 TH 값을 정상화시킬 수 있습니다. 또한, Triac은 TH 흡수를 위해 MCT8에 의존하는 조직에서 T3의 기능을 대체할 수 있습니다(예: 뇌).
현재 시험에서는 ADHS 환자의 Triac 치료 여부를 조사할 것입니다.
- 높은 T3 수준의 독성 효과 감소
- 뇌의 국소 TH 결핍을 회복시킵니다.
연구 개요
상세 설명
모든 환자는 사전 정의된 용량 증량 프로토콜에 따라 개별화된 용량 증량을 통해 Triac(Téatrois 정제 350마이크로그램, Rare Thyroid Therapeutics)로 치료를 받았습니다. Triac의 초기 용량(350마이크로그램)을 투여하고 사전 정의된 용량 제한 독성이 관찰되지 않은 후, 일일 용량은 1.4의 목표 범위 내에서 혈청 총 T3 농도에 도달하는 것을 목표로 350마이크로그램 단계로 점진적으로 증가했습니다. 리터당 -2·5nmol. 유지 Triac 용량은 나머지 연구 기간 동안 계속되었지만 T3 농도가 대조군 방문 동안 목표 범위를 벗어나는 경우 용량 증량 프로토콜에 따라 추가로 조정할 수 있습니다.
Triac 투여를 시작한 후 기준선과 12개월 후 연구 결과에 대해 환자를 평가했습니다. 그 사이에 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증의 임상적 및 생화학적 징후에 대해 환자를 평가하고 스크리닝했으며 부작용을 기록하고 치료 순응도를 평가했습니다. 모든 연구 절차는 표준 운영 절차에 명시되었으며 잘 훈련된 조사관에 의해 수행되었습니다. 신경 심리 검사는 매뉴얼에 따라 수행되었습니다. 모든 생화학적 측정은 중앙 실험실(Erasmus Medical Centre)에서 수행되었습니다. 혈청 T3 농도 측정에서 Triac의 간섭을 설명하기 위해 교차 반응을 보정하기 위해 기존 방법을 사용했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
South-Holland
-
Rotterdam, South-Holland, 네덜란드, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- MCT8 유전자의 임상적으로 관련된 돌연변이로 인해 AHDS의 임상적 표현형이 생성됩니다.
제외 기준:
- AHDS와 관련 없는 주요 질병 또는 최근 주요 수술(4주 이내)
- 진행 중인 치료적 개입의 RCT(연구 의약품의 임상 시험 포함)에 참여하고 있는 환자
- Triac 정제의 성분에 대한 알려진 알레르기;
- Triac 치료에 대한 금기 사항이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: AHDS 환자
이 연구를 위해 모집된 모든 AHDS는 실험 부문에 위치하며 시험용 의약품인 Triac을 받게 됩니다.
Triac 용량은 최적의 용량 수준으로 개별적으로 적정됩니다.
|
Triac은 비슷한 생체 활성 및 수용체 결합 프로필을 가진 자연 발생 T3 대사 산물입니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈청 T3 농도
기간: 참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 4-12개월 동안 참가자는 예상 평균 6주 동안 평가됩니다. 통계 분석을 위해 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
혈청 T3 농도는 Triac의 효과를 평가하기 위해 결정됩니다.
|
참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 4-12개월 동안 참가자는 예상 평균 6주 동안 평가됩니다. 통계 분석을 위해 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
무혈청 T4 농도
기간: 참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 몇 달 동안 4-12명의 참가자가 예상 평균 6주 동안 평가됩니다. 통계 분석을 위해 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
무혈청 T4 농도는 Triac의 효과를 평가하기 위해 결정될 것입니다(공동 1차 종점, T3의 변화에 대한 지지).
|
참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 몇 달 동안 4-12명의 참가자가 예상 평균 6주 동안 평가됩니다. 통계 분석을 위해 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
혈청 TSH 농도
기간: 참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 몇 달 동안 4-12명의 참가자가 예상 평균 6주 동안 평가됩니다. 통계 분석을 위해 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
혈청 TSH 농도는 Triac의 효과를 평가하기 위해 결정될 것입니다(공동 1차 종점, T3의 변화를 뒷받침함).
|
참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 몇 달 동안 4-12명의 참가자가 예상 평균 6주 동안 평가됩니다. 통계 분석을 위해 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
혈청 총 T4 농도
기간: 참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 몇 달 동안 4-12명의 참가자가 예상 평균 6주 동안 평가됩니다. 통계 분석을 위해 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
혈청 총 T4 농도는 Triac의 효과를 평가하기 위해 결정될 것입니다(공동 1차 종점, T3의 변화에 대한 지지).
|
참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 몇 달 동안 4-12명의 참가자가 예상 평균 6주 동안 평가됩니다. 통계 분석을 위해 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
혈청 역 T3 농도
기간: 참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 몇 달 동안 4-12명의 참가자가 예상 평균 6주 동안 평가됩니다. 통계 분석을 위해 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
혈청 역 T3 농도는 Triac의 효과를 평가하기 위해 결정될 것입니다(공동 1차 종점, T3의 변화에 대한 지지).
|
참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 몇 달 동안 4-12명의 참가자가 예상 평균 6주 동안 평가됩니다. 통계 분석을 위해 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
심박수
기간: 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
심박수는 ECG 및 24시간 외래 모니터링으로 측정됩니다.
|
기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
혈청 성 호르몬 결합 글로불린 농도
기간: 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
혈청 성호르몬 결합 글로불린 농도는 간의 조직 갑상선 호르몬 상태에 대한 근접 매개변수로 측정됩니다.
|
기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
체중
기간: 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
체중은 kg 단위로 측정됩니다.
|
기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
혈압
기간: 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
혈압은 mmHg 단위로 측정됩니다.
|
기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
혈청 총 콜레스테롤 농도
기간: 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
혈청 총 콜레스테롤 농도는 간의 조직 TH 상태에 대한 근접 매개변수로 측정됩니다.
|
기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
혈청 크레아틴 키나아제 농도
기간: 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
혈청 크레아틴 키나아제 농도는 근육의 조직 TH 상태에 대한 근접 매개변수로 측정됩니다.
|
기준선과 12개월을 비교합니다.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용 모니터링.
기간: 최대 1년(= 전체 학습 기간)
|
포함된 환자의 가족 및 간병인은 조사자 중 한 명에게 모든 부작용을 보고하도록 요청받을 것입니다.
|
최대 1년(= 전체 학습 기간)
|
|
일상적인 흉부 심장 초음파
기간: 12 개월
|
Triac이 심장 기능에 미치는 영향은 첫 번째 방문(T0)과 12개월 후(T12) 심장 초음파를 사용하여 측정하여 1년 동안 심장에 대한 Triac의 영향을 반영합니다.
|
12 개월
|
|
심전도
기간: 참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 몇 달 동안 4-12명의 참가자가 예상 평균 6주 동안 평가됩니다.
|
Triac이 심장 박동에 미치는 영향은 ECG로 평가됩니다.
|
참가자는 시험의 1~3개월 동안 예상 평균 2주 동안 평가됩니다. 몇 달 동안 4-12명의 참가자가 예상 평균 6주 동안 평가됩니다.
|
|
골밀도(전신)
기간: 골밀도는 1년 동안 트라이악의 효과를 반영하여 시험의 첫 번째 방문(T0) 및 12개월 후(T12)에 측정됩니다.
|
DXA 스캔으로 전신의 골밀도를 측정합니다.
|
골밀도는 1년 동안 트라이악의 효과를 반영하여 시험의 첫 번째 방문(T0) 및 12개월 후(T12)에 측정됩니다.
|
|
총 운동 기능 측정을 사용한 운동 기능
기간: 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
운동 기능은 시험의 첫 번째 방문(T0) 동안 및 1년 동안 트라이악의 효과를 반영하는 12개월 후(T12) 측정됩니다.
|
기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
Bayley Scales of Infant Development III를 이용한 인지 기능
기간: 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
인지 기능은 시험의 첫 번째 방문(T0) 동안 및 1년 동안 트라이악의 효과를 반영하는 12개월 후(T12) 측정됩니다.
|
기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
Vineland 적응 행동 척도에 의한 적응 행동
기간: 기준선과 12개월을 비교합니다.
|
적응 행동은 시험의 첫 번째 방문(T0) 동안 및 1년 기간 동안 Triac의 효과를 반영하는 12개월 후(T12) 측정됩니다.
|
기준선과 12개월을 비교합니다.
|
|
극단 척골의 골밀도
기간: 골밀도는 1년 동안 트라이악의 효과를 반영하여 시험의 첫 번째 방문(T0) 및 12개월 후(T12)에 측정됩니다.
|
Ultradistal ulna의 뼈 미네랄 밀도는 DXA 스캔으로 측정됩니다.
|
골밀도는 1년 동안 트라이악의 효과를 반영하여 시험의 첫 번째 방문(T0) 및 12개월 후(T12)에 측정됩니다.
|
|
초원위 반경의 골밀도
기간: 골밀도는 1년 동안 트라이악의 효과를 반영하여 시험의 첫 번째 방문(T0) 및 12개월 후(T12)에 측정됩니다.
|
초원위 반경의 골밀도는 DXA 스캔으로 측정됩니다.
|
골밀도는 1년 동안 트라이악의 효과를 반영하여 시험의 첫 번째 방문(T0) 및 12개월 후(T12)에 측정됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: W.E. Visser, dr,, Erasmus Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 26일
연구 완료 (실제)
2018년 6월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 10일
처음 게시됨 (추정)
2014년 2월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 12일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- MCT8-2014-1
- 2014-000178-20 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
Allan-Herndon-Dudley 증후군에 대한 임상 시험
-
Rare Thyroid Therapeutics International ABErasmus Medical Center모집하지 않고 적극적으로
-
Kaplan Medical CenterWeizmann Institute of Science모병
-
Rare Thyroid Therapeutics International ABEgetis Therapeutics; Premier Research완전한모노카르복실레이트 수송체 8 결핍 | Allan-Herndon-Dudley 증후군미국, 네덜란드, 영국
-
Charite University, Berlin, Germany모병갑상선기능저하증 | 지적 장애 | 발작 | 디스토니아 | 근긴장저하 | Allan-Herndon-Dudley 증후군 | 전반적인 발달 지연 | 소두증독일
-
Rare Thyroid Therapeutics International ABEgetis Therapeutics; AnovoRx사용 가능모노카르복실레이트 수송체 8 결핍 | Allan-Herndon-Dudley 증후군미국
-
Rare Thyroid Therapeutics International ABVitaccess Ltd완전한
-
dr. Laura C. G. de Graaff-Herder모병성 발달 장애 | 선천성 부신 과형성 | 결절성 경화증 | 칼만 증후군 | 프래더-윌리 증후군 | 신경섬유종증 | 레트 증후군 | 22q11 삭제 증후군 | 터너 증후군 | 누난 증후군 | Allan-Herndon-Dudley 증후군 | Saethre-Chotzen 증후군 | 선천성 뇌하수체기능저하증 | 코르넬리아 데 랑에 증후군 | PWS 유사 증후군 | 실버 러셀 증후군 | 클라인펠터(XXY-) 증후군 | XXXXY 증후군 | XXYY 증후군 | XXXX 증후군(테트라-X 증후군) | 46, XY DSD | 올브라이트 유전성 골이영양증 | 17p- 삭제증후군 | VCF 증후군 | POLR3A 돌연변이 | 오도증후군 | 야콥센 증후군 / 11q... 그리고 다른 조건네덜란드
-
Children's Hospital of PhiladelphiaIllumina, Inc.완전한뮤코다당류증 | 백질이영양증 | 부신백질이영양증 | 부신척수신경병증 | X-연관 부신백질이영양증 | 강글리오시드증 | 이색성 백질이영양증 | 크라베병 | 레프섬병 | 카다실 | 쇼그렌-라르손 증후군 | Allan-Herndon-Dudley 증후군 | 백질병 | GM2 강글리오시드증 | 젤위거 증후군 | ALSP | Pelizaeus-Merzbacher 질병 | ALD(부신백질이영양증) | 코카인 증후군 | 뇌건황색종증 | 카나반병 | CTX | Aicardi Goutieres 증후군 | AMN | X-ALD | Mct8(Slc16A2)-특이적 갑상선 호르몬 세포 수송체 결핍 | LBSL | 뇌간 및 척수 침범 및 젖산 상승을 동반한 백질뇌증 | PMD | 샤르코... 그리고 다른 조건미국
-
Children's Hospital of PhiladelphiaEli Lilly and Company; University of Pennsylvania; Takeda; National Institute of Neurological... 그리고 다른 협력자들모병뮤코다당류증 | 백질뇌증 | 백질이영양증 | 부신백질이영양증 | 부신척수신경병증 | X-연관 부신백질이영양증 | 강글리오시드증 | 이색성 백질이영양증 | 크라베병 | 레프섬병 | 카다실 | 쇼그렌-라르손 증후군 | Allan-Herndon-Dudley 증후군 | 백질병 | GM2 강글리오시드증 | 젤위거 증후군 | ALSP | Pelizaeus-Merzbacher 질병 | ALD(부신백질이영양증) | 코카인 증후군 | 뇌건황색종증 | 카나반병 | CTX | Aicardi Goutieres 증후군 | AMN | X-ALD | Mct8(Slc16A2)-특이적 갑상선 호르몬 세포 수송체 결핍 | LBSL | 뇌간 및 척수 침범 및 젖산 상승을 동반한 백질뇌증 | PMD | 샤르코-마리-투... 그리고 다른 조건미국
트라이액에 대한 임상 시험
-
Trophea Development ABUppsala University알려지지 않은