固形腫瘍患者におけるパルボシクリブと併用したトラメチニブの安全性、薬物動態、薬力学、および抗がん作用を調査する研究

包含基準:

• パート 1 およびパート 2 の包含基準
• 18歳以上の被験者。
• -署名された書面によるインフォームドコンセント。
• 以前のすべての抗がん治療関連の毒性（プロトコルに記載されている脱毛症および臨床検査値を除く）は、無作為化の時点で有害事象バージョン4（CTCAEバージョン4.0）の共通用語基準に従ってグレード1以下でなければなりません。
• 経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常があってはなりません。
• 出産の可能性のある女性は、試験治療の初回投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、プロトコルで定義されている効果的な避妊の使用に同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、事前に精管切除を受けているか、プロトコルに記載されている効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。
• -0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -プロトコルで定義されている適切なベースライン臓器機能。
• パート 1 のその他の選択基準
• -組織学的または細胞学的に確認された、標準治療に反応しない、または承認された治療法または治療法がない固形腫瘍悪性腫瘍の診断。
• 皮膚黒色腫の被験者は、地元の検査結果に基づくBRAFおよびNRASの遺伝子状態の決定または確認を含む遺伝子分析のために、新鮮またはアーカイブされた腫瘍サンプルを提供する必要があります。 腫瘍サンプルの迅速な配送を確実にするために、研究治療の投与を開始する前に、組織出荷追跡情報を提供する必要があります。
• パート 2 のその他の選択基準
• -測定可能な疾患（すなわち、RECIST、バージョン1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変が存在する）。
• -BRAFV600野生型であり、NRAS野生型またはNRAS変異型のいずれかであると決定された進行性または転移性皮膚黒色腫の組織学的または細胞学的に確認された診断。 注: 原発不明の黒色腫の被験者は、他のすべての種類の黒色腫 (ブドウ膜、粘膜、または先端部など) を合理的に除外できる場合、登録を許可される場合があります。
• -遺伝子分析のために、新鮮なまたはアーカイブされた腫瘍サンプルを提供する必要があります。
• -生検のためのアクセス可能な腫瘍と、1日目と15日目に投与前の腫瘍生検を提供する意欲。
• パート 3 の包含基準
• パート 3 の選択基準は、パート 1 および 2 から得られた新たなデータに基づいており、修正案で指定されます。

除外基準:

• -MEK阻害剤またはCDK4 / 6阻害剤による以前の治療。
• BRAFV600変異陽性。
• パート1では、被験者は以前に全身抗がん治療を何度か受けていた可能性がありますが、骨髄破壊的化学療法のスケジュールを2回以上受けていない可能性があります。 パート 2 および 3 については、ステージ IIIC (切除不能) またはステージ IV (転移性) メラノーマに対する 2 つ以上の以前の全身抗がん治療 (化学療法、免疫療法、生物学的療法、ワクチン療法、または治験治療) は許可されていません。 -アジュバント設定での以前の全身治療は許可されています。 (注: イピリムマブ治療は、研究 1 日目 (パート 1 および 2) または無作為化 (パート 3) の少なくとも 8 週間前に終了する必要があります。)
• -研究1日目（パート1および2）または無作為化（パート3）の21日前以内の主要な手術、広範な放射線療法、遅延毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または免疫療法、または遅延毒性の可能性のない毎日または毎週の化学療法研究1日目（パート1および2）または無作為化（パート3）の14日前。
• -研究1日目（パート1および2）または無作為化（パート3）の前に、28日または5半減期（最低14日）のいずれか短い方以内に治験薬を服用した。
• -プロトコルに記載されている禁止薬物の現在の使用。
• 別の悪性腫瘍の病歴（パート3のみ）。 例外: 3 年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴がある被験者、または無痛性二次悪性腫瘍の被験者は適格です。 T1a黒色腫および上皮内黒色腫は許可されています。 二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor に相談してください。
• -深刻または不安定な既存の病状（上記の悪性疾患の例外を除く）、精神障害、または被験者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（検査でクリアされたHBVおよびHCV感染の証拠がある被験者は許可されます）。
• -転移に続発する軟髄膜疾患または脊髄圧迫の病歴。
• -以前に手術または定位放射線手術で治療され、疾患が安定していることが確認されていない限り（すなわち、病変サイズの増加はなく、コルチコステロイドの用量が安定または減少している）、研究1日目前の2回の連続スキャンで少なくとも6週間（パート 1 および 2) または無作為化 (パート 3)。 (被験者が研究治療を受けている間は、酵素誘発性抗けいれん薬の使用は許可されていません。 補助療法としての事前の全脳放射線は許可されます。)
• 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠;例外：研究1日目（パート1および2）または無作為化（パート3）の30日以上前に心房細動が制御された被験者。 -急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または研究1日目（パート1および2）または無作為化（パート3）前の6か月以内のステント留置術の病歴; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されている現在のクラスIIうっ血性心不全の病歴または証拠; -収縮期血圧> 140ミリメートル水銀（mmHg）および/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義され、降圧療法では制御できない治療抵抗性高血圧; -心臓内除細動器または永久ペースメーカーを使用している患者; -既知の心臓転移。
• 網膜静脈閉塞症 (RVO) または中心性漿液性網膜症 (CSR) の病歴または現在の証拠/リスク (以下を含む): RVO または CSR の病歴、または RVO または CSR の素因 (例: 制御されていない緑内障または高眼圧症、高血圧などの制御されていない全身性疾患、真性糖尿病、または過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）;または RVO または CSR の危険因子と見なされる眼科検査によって評価される目に見える網膜の病変。新しい視野欠損の証拠; -トノグラフィーで測定した眼圧> 21 mmHg。
• -既知の即時型または遅延型の過敏症反応または化学的に研究に関連する薬物への特異性 治療、その賦形剤、および/またはジメチルスルホキシド（DMSO）。
• -間質性肺疾患または肺炎の病歴。
• 授乳中の女性。