고형암 피험자에서 트라메티닙과 팔보시클립 병용요법의 안전성, 약동학, 약력학 및 항암 활성을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

• 파트 1 및 파트 2에 대한 포함 기준
• 피험자 >=18세.
• 서명된 서면 동의서.
• 이전의 모든 항암 치료 관련 독성(프로토콜에 나열된 탈모증 및 실험실 값 제외)은 무작위화 시점에 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4(CTCAE 버전 4.0)에 따라 1등급 이하여야 합니다.
• 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없어야 합니다.
• 가임 여성은 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 프로토콜에 정의된 대로 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 프로토콜에 설명된 대로 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 프로토콜에 정의된 적절한 기본 기관 기능.
• 파트 1에 대한 기타 포함 기준
• 표준 요법에 반응하지 않거나 승인된 치료법 또는 치유 요법이 없는 고형 종양 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
• 피부 흑색종이 있는 피험자는 지역 실험실 결과를 기반으로 BRAF 및 NRAS 유전 상태의 결정 또는 확인을 포함하여 유전자 분석을 위해 신선하거나 보관된 종양 샘플을 제공해야 합니다. 종양 샘플의 신속한 전달을 보장하기 위해 연구 치료제 투여를 시작하기 전에 조직 운송 추적 정보를 제공해야 합니다.
• 파트 2에 대한 기타 포함 기준
• 측정 가능한 질병(즉, RECIST, 버전 1.1당 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있음).
• BRAFV600 야생형 및 NRAS 야생형 또는 NRAS 돌연변이형으로 결정된 진행성 또는 전이성 피부 흑색종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단. 참고: 다른 모든 유형의 흑색종(예: 포도막, 점막 또는 말단)이 합리적으로 배제될 수 있는 경우 원발성 흑색종이 알려지지 않은 피험자는 등록이 허용될 수 있습니다.
• 유전자 분석을 위해 신선하거나 보관된 종양 샘플을 제공해야 합니다.
• 생검을 위해 접근 가능한 종양 및 1일 및 15일에 사전 투여 종양 생검을 제공할 의향.
• 파트 3의 포함 기준
• 파트 3의 포함 기준은 파트 1과 2의 새로운 데이터를 기반으로 하며 수정 사항에 명시됩니다.

제외 기준:

• MEK 억제제 또는 CDK4/6 억제제를 사용한 이전 치료.
• BRAFV600 돌연변이 양성.
• 파트 1의 경우 대상자는 이전 전신 항암 치료를 여러 번 받았을 수 있지만 골수 절제 화학 요법 일정을 2회 이상 받지 않았을 수 있습니다. 파트 2 및 3의 경우, IIIC기(절제불가) 또는 IV기(전이성) 흑색종에 대한 2회 이상의 사전 전신 항암 치료(화학요법, 면역요법, 생물학적 요법, 백신 요법 또는 시험적 치료)는 허용되지 않습니다. 보조 환경에서 사전 전신 치료가 허용됩니다. (참고: Ipilimumab 치료는 연구 1일(파트 1 및 2) 또는 무작위 배정(파트 3) 전 최소 8주 전에 종료되어야 합니다.
• 연구 1일(파트 1 및 2) 또는 무작위배정(파트 3) 전 21일 이내의 모든 대수술, 광범위한 방사선 요법, 독성 지연 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법, 또는 연구 1일(파트 1 및 2) 또는 무작위화(파트 3) 14일 전.
• 연구 1일(파트 1 및 2) 또는 무작위화(파트 3) 전에 28일 또는 5 반감기(최소 14일) 중 더 짧은 기간 내에 연구용 약물을 복용했습니다.
• 프로토콜에 설명된 금지 약물의 현재 사용.
• 다른 악성 종양의 병력(3부에만 해당). 예외: 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있는 피험자 또는 완만한 이차 악성 종양이 있는 피험자는 자격이 있습니다. T1a 흑색종 및 제자리 흑색종은 허용됩니다. 두 번째 악성 종양이 위에 명시된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 GlaxoSmithKline(GSK) 의료 모니터에 문의하십시오.
• 심각하거나 불안정한 기존의 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(치명된 HBV 및 HCV 감염에 대한 실험실 증거가 있는 피험자는 허용됨).
• 연수막 질환 또는 전이에 이차적인 척수 압박의 병력.
• 뇌 전이, 이전에 수술 또는 정위적 방사선 수술로 치료를 받았고 질병이 연구 1일 이전 2회 연속 스캔으로 최소 6주 동안 안정적(즉, 병변 크기의 증가 없음, 코르티코스테로이드의 안정적 또는 감소 용량)으로 확인되지 않는 한( 파트 1 및 2) 또는 무작위화(파트 3). (효소 유도 항경련제는 피험자가 연구 치료를 받는 동안 허용되지 않습니다. 보조 치료로 사전 전뇌 방사선이 허용됩니다.)
• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거: Fridericia 공식(QTcF) >=480밀리초(msec)를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격; 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거; 예외: 연구 1일(파트 1 및 2) 또는 무작위화(파트 3) 전 >30일 동안 조절된 심방세동이 있는 피험자; 연구 1일(파트 1 및 2) 또는 무작위화(파트 3) 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력; 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에 의해 정의된 현재 >=클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거; 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140mmHg 및/또는 확장기 > 90mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압; 심장 내 제세동기 또는 영구 심박조율기를 사용하는 환자 알려진 심장 전이.
• 다음을 포함한 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험: RVO 또는 CSR의 병력 또는 RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인(예: 제어되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고혈압, 진성 당뇨병 또는 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력과 같은 제어되지 않는 전신 질환); 또는 다음과 같은 RVO 또는 CSR의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가되는 가시적 망막 병리: 새로운 시신경 부항의 증거; 새로운 시야 결함의 증거; 토노그래피로 측정한 안압 >21 mmHg.
• 연구 치료제, 부형제 및/또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성.
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력.
• 간호중인 여성.