転移性HER2陽性乳がんにおけるトラスツズマブとの併用におけるルキソリチニブ

包含基準:

• -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された乳房の腺癌を持っている必要があります 局所再発または転移性疾患。 局所再発性疾患は、治癒を目的とした局所治療を受けてはなりません。 転移性疾患は、レントゲン写真または組織学的に証明する必要があります。

• 原発腫瘍および/または転移性病変は、2013 年の推奨に従って、HER2-neu の過剰発現を示す必要があります。つまり、免疫組織化学 (IHC 3+) または以下に基づく in situ ハイブリダイゼーションによる増幅です。

  1. 単一プローブ平均 HER2 コピー数 ≥6.0 シグナル/細胞
  2. デュアルプローブ HER2/第 17 染色体セントロメア (CEP17) 比 ≥2.0、平均 HER2 コピー数 ≥4.0 シグナル/細胞
  3. -デュアルプローブHER2 / CEP17比≥2.0で平均HER2コピー数
  4. デュアルプローブ HER2/CEP17 比 < 2.0、平均 HER2 コピー数 > 6.0 シグナル/細胞
• 患者は、転移状況で少なくとも 2 つの HER2 指向療法で進行している必要があり、患者が禁忌または拒否しない限り、転移性疾患の以前の治療にはペルツズマブと ado-trastuzumab の両方を含める必要があります。
• 治療前の数に上限はありません
• 患者は、測定可能な疾患のみ、測定不可能な疾患のみ、またはその両方を有する可能性があります (RECIST 1.1)。 核因子κBリガンドの受容体活性化因子（RANKL）阻害剤またはビスフォスフォネートなどの骨標的療法との併用治療は許可されています。 HER2+ 転移性乳癌の挙動を考慮すると、ほとんどの患者は測定可能な疾患を有すると予想されます。
• 患者におけるルキソリチニブとトラスツズマブの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため
• すべての人種と民族グループの女性と男性がこの試験に参加できます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2（カルノフスキーが60以上）
• -治験薬の初回投与前28日以内の経胸壁心エコー検査またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）による左心室駆出率が50％以上。
• -被験者のベースライン補正QT間隔は480ミリ秒以下です。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  1. 3,000/マイクロリットル (mcL) 以上の白血球。
  2. -好中球の絶対数が1,500 / mcL以上。
  3. 100,000/mcL以上の血小板。
  4. 9g/dL以上のヘモグロビン。
  5. 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下。
  6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）が、施設の正常上限の2.5倍以下。
  7. -血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下、または計算されたクレアチニンクリアランスが60mL/分以上。
• 出産の可能性のある女性および男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊を使用する必要があります。 避妊は、治験薬の最終投与後、平均半減期が最低5回継続する必要があります（トラスツズマブの平均半減期は6 mg / kgで16日、ルキソリチニブの平均半減期は3時間）。
• 患者は経口薬を飲み込み、保持し、吸収することができます。
• インフォームドコンセント。 -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究に参加する前の2週間以内に化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• -他の治験薬を投与されているか、2週間以内に他の治験薬を投与された患者または化合物または活性代謝物の5半減期のうち、試験治療の初回投与前のいずれか長い方。
• -以前にインターロイキン-6（IL-6）、ヤヌスキナーゼ（JAK）、またはルキソリチニブやトシリズマブなどの適応症のシグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子（STAT）阻害剤で治療された患者。
• -被験者は、未治療、症候性、または進行性の脳転移を持っています。 中枢神経系 (CNS) 転移または臍帯圧迫の病歴は、患者が根治的治療の完了から少なくとも 6 週間臨床的に安定しており、少なくとも 28 日間無症状でステロイドを使用していない場合に許容されます。
• -ルキソリチニブまたはトラスツズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 発育中のヒト胎児に対するルキソリチニブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されるヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) 阻害剤および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による出産) を使用することに同意する必要があります。コントロール;禁欲）研究への参加前および研究参加期間中。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主任研究者に通知する必要があります。
• チトクローム P450 (CYP450) 3A4 アイソザイムの強力な阻害剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 患者は、適格と見なされる前に、少なくとも 1 週間強力な阻害剤を使用していない必要があります。
• 患者は、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っていない場合があります。
• -患者は、臨床的に重要な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全）、制御されていない臨床的に重要な心房または心室の不整脈、または過去6か月以内に次のいずれかを持ってはなりません：心筋梗塞、経壁梗塞の新しい証拠心電図 (ECG)、不安定狭心症、冠動脈形成術。
• ルキソリチニブは催奇形性または流産作用の可能性があるクラス C の薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ルキソリチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がルキソリチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、トラスツズマブにも当てはまります。トラスツズマブは、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。
• アクティブな感染。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、A型肝炎ウイルス（HAV）、B型肝炎（HBV）、およびC型肝炎ウイルス（HCV）感染による既知の活動性感染症のある患者は、この試験の対象とはなりません。 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV+ 患者は、ルキソリチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 HIVまたは肝炎の検査は必要ありません。