전이성 HER2 양성 유방암에서 트라스투주맙과 병용한 룩솔리티닙

포함 기준:

• 피험자는 국소 재발성 또는 전이성 질환이 있는 유방의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종을 가지고 있어야 합니다. 국소 재발성 질환은 치유 의도가 있는 국소 치료에 적합하지 않아야 합니다. 전이성 질환은 방사선학적으로 또는 조직학적으로 입증되어야 합니다.

• 원발성 종양 및/또는 전이성 병변은 2013년 권장 사항에 따라 HER2-neu 과발현을 입증해야 합니다.

  1. 단일 프로브 평균 HER2 카피 수 ≥6.0 신호/세포
  2. 이중 프로브 HER2/염색체 17 중심체(CEP17) 비율 ≥2.0, 평균 HER2 카피 수 ≥4.0 신호/세포
  3. 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 ≥2.0, 평균 HER2 카피 수
  4. 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 < 2.0, 평균 HER2 카피 수 > 6.0 신호/셀
• 환자는 전이성 환경에서 최소 2개 라인의 HER2 지시 요법으로 진행되어야 하며, 전이성 질환에 대한 이전 요법은 환자가 금기 또는 거부하지 않는 한 페르투주맙 및 아도-트라스투주맙을 모두 포함해야 합니다.
• 선행 요법의 수에는 상한선이 없습니다.
• 환자는 측정 가능한 질병만, 측정 불가능한 질병만, 또는 둘 모두를 가질 수 있습니다(RECIST 1.1). RANKL(Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) 억제제 또는 비스포스포네이트와 같은 뼈 표적 요법과의 병용 치료가 허용됩니다. HER2+ 전이성 유방암의 행태를 고려할 때 대부분의 환자는 측정 가능한 질병을 가질 것으로 예상됩니다.
• 현재 환자에서 트라스투주맙과 병용한 룩솔리티닙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
• 모든 인종과 민족 그룹의 여성과 남성이 이 실험에 참가할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(Karnofsky 60 이상)
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 경흉부 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 50% 이상의 좌심실 박출률.
• 피험자의 기준선 보정 QT 간격이 480ms 이하입니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 3,000/마이크로리터(mcL) 이상의 백혈구.
  2. 절대 호중구 수는 1,500/mcL 이상입니다.
  3. 100,000/mcL 이상의 혈소판.
  4. 9g/dL 이상의 헤모글로빈.
  5. 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이하입니다.
  6. Aspartate Aminotransferase(AST/SGOT)/Alanine Aminotransferase(ALT/SGPT)는 기관 정상의 2.5배 이하입니다.
  7. 정상 상한치의 1.5배 이하의 혈청 크레아티닌 또는 60mL/min 이상의 계산된 크레아티닌 청소율.
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 피임은 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5회의 평균 반감기 동안 계속 사용해야 합니다(평균 Trastuzumab 반감기는 6mg/kg에서 16일; 평균 반감기 Ruxolitinib: 3시간).
• 환자는 경구 약물을 삼키고, 유지하고, 흡수할 수 있습니다.
• 동의. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자.
• 연구 치료제의 첫 투여 전보다 더 긴 기간인 2주 또는 화합물 또는 활성 대사 산물의 5 반감기 이내에 다른 연구용 제제를 투여받았거나 다른 연구용 제제를 투여받은 환자.
• 이전에 룩소리티닙 또는 토실리주맙과 같은 적응증에 대해 인터루킨-6(IL-6), 야누스 키나아제(JAK) 또는 신호 변환기 및 전사 활성화제(STAT) 억제제로 치료받은 적이 있는 환자.
• 피험자는 치료되지 않았거나 증상이 있거나 진행성 뇌 전이가 있습니다. 환자가 최종 치료 완료 후 최소 6주 동안 임상적으로 안정적이었고 최소 28일 동안 증상 없이 스테로이드를 중단한 경우 중추신경계(CNS) 전이 또는 척수 압박 병력이 허용됩니다.
• Ruxolitinib 또는 trastuzumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 룩소리티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 실험에 사용된 JAK2(Janus kinase 2) 억제제와 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 분만법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 통제, 금욕) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 주임 시험자에게 알려야 합니다.
• 시토크롬 P450(CYP450) 3A4 동종효소의 강력한 억제제인 ​​약물이나 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 환자는 자격이 있는 것으로 간주되기 전에 최소 1주 동안 강력한 억제제를 사용하지 않아야 합니다.
• 환자는 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환을 가질 수 없습니다.
• 환자는 임상적으로 중요한 심혈관 질환(New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전), 조절되지 않는 임상적으로 중요한 심방 또는 심실 심장 부정맥 또는 지난 6개월 이내에 다음 중 어떤 것이 없어야 합니다. 심전도(ECG), 불안정 협심증, 관상동맥 성형술.
• 룩소리티닙은 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 클래스 C 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 룩솔리티닙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 룩솔리티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 트라스투주맙에도 적용되며, 이는 임산부에게 투여할 때 태아에 해를 끼칠 수 있습니다.
• 활성 감염. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), A형 간염 바이러스(HAV), B형 간염(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염으로 알려진 활성 감염이 있는 환자는 이 시험에 고려되지 않습니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV+ 환자는 룩소리티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. HIV 또는 간염 검사는 필요하지 않습니다.