ブラジルの多施設研究における腎臓移植における免疫抑制剤の不遵守 (ADHEREBRAZIL)

腎臓移植 (KTx) は、医学的理由だけでなく社会経済的理由にも基づいて、慢性腎臓病 (CKD) 患者にとって最良の治療選択肢と考えられています 1。 腎移植の生存の最も重要な決定要因の 1 つは、免疫抑制剤への遵守です。 アドヒアランスは、処方された治療に関する患者の行動の合意として定義できます。これには、医療提供者の処方に従って、人が薬を服用する、食事に従う、および/またはライフスタイルの変更を実施する程度が含まれます。 移植の状況において、最近のコンセンサス会議では、非遵守 (NAd) を「処方された投薬計画からの逸脱で、処方計画の意図した効果に悪影響を与える」と述べられています。 NAd のリスク要因は、WHO によって、社会経済的要因、疾患、治療要因、患者の状態、医療チーム、医療システムの特徴の 5 つの側面に分類されています。 2 すべての血管新生移植レシピエントを見ると、KTx 患者は最も非接着性であると報告されています.3 TxR の絶対数で現在 2 番目の国であるブラジルでは、NAd の有病率に関する研究は 2 つしかなく、ブラジルのシナリオの代表性に欠けています 4,5。 2012 年には 5.385 の TxR が実施されましたが、その活動には明確な地域差があります。主に南部および南東部地域に局在し、移植活動の高い移植を行う大規模なサービスによって実施されました。 これに関連して、NAd のアプローチは、結果への影響を考慮すると基本的に重要である可能性があります.6 科学文献では、治療レジメンの順守を評価するために複数の方法を使用することを推奨しています。 それぞれの方法には長所と短所があり、実際にゴールド スタンダードと見なされる方法はありません。 一方、対策の組み合わせにより、NAd.7,8 の診断精度が最大化されます。 三角測量のより適切な方法論を使用して、ブラジルの腎臓移植患者における免疫抑制剤に対するNAdの有病率を特定することを目的としています。 二次的な目的として、国のセンターと地域の違い、および NAd のリスク要因を設計します。

サンプル、設定、およびデータ収集

サンプル、設定: サンプル サイズは、ブラジル移植協会 (ABTO) が入手可能な 2012 年のブラジル移植登録簿 (2012 RBT)6 のデータに基づいて定義されました。 2000 年から 2012 年までにブラジルで移植された患者の総数は 59,001 人で、20,504 人の患者が登録され、その登録に貢献する移植センターで監視されています。 OpenEpi stats プログラムを使用して、5% の仮想 50% 信頼区間と 2.0 から 3.0 の範囲の設計効果を考慮して、母集団頻度の研究のためにサンプルを計算しました。 得られたサンプル サイズは、755 から 1130 人の患者の範囲でした。

研究に参加するセンターの選択: 2012 RTB によると、ブラジルには 22 の州に分散された 123 のアクティブな移植センターがあり、その年に 5.385 KTx を実行しました。 移植活動に応じて、センターを 2 つの地域に任意に分割します。地域 1 (南部および南東部地域のセンターを含む高活動) と、地域 2 (北部、北東部、および中西部のセンターを達成する低/中程度の活動)。 センターの特性の代表性を確保するために、移植活動、大学の有無、学際的なチームの存在など、他の特性も考慮に入れます。 上記の質問を考慮して、研究への参加を招待するために、センターの事前選択を任意に行いました。 センターあたりの患者数は、追跡している患者数に関連して設定されます。 患者は、以前に定義されたルーチンのコンピューター化された方法を使用して、定期的なオフィス訪問でランダムに選択されます。

データ収集: データは 6 ～ 12 か月で収集され、訓練を受けた専門家による移植サービスへの定期的なオフィス訪問中に、Research Electronic Data Capture (RedCap) システムに直接登録されます。 RedCap は、ヴァンダービルト大学によって作成された安全なインターネット プログラムであり、トレーニングを受けた人々がリモートで操作できるデータのキャプチャと保存専用に設計されています。 ジュイス デ フォーラ連邦大学は、このプログラムの使用を許可された機関のコンソーシアムの一部です。 これにより、データを同じアクションで収集、整理、および保存し、データ分析のプロセスを作成できます (http://www.project-redcap.org/)。

変数と測定

免疫抑制薬への服薬アドヒアランス（服用とタイミングの次元、休薬期間と減量）の実施段階は、検証済みの自己報告（免疫抑制薬スケールによるアドヒアランスのバーゼル評価 - BAASIS）、血液検査、および担保レポートの 3 つの方法を使用して測定されます。医療従事者による。

免疫抑制剤の不遵守：

1. 自己報告された不遵守: それは、最近私たちのグループによってブラジルのポルトガル語に検証された 4 項目の検証済み自己報告、免疫抑制の遵守尺度のバーゼル評価 (BAASIS) を使用して測定されます。
2. 担保レポート: さらに、アドヒアランスを測定する定性的な方法である担保レポートを使用します。 KTxレシピエントのフォローアップケアを直接担当する看護師と医療アシスタントに、患者のアドヒアランスを3つのカテゴリーのいずれかで採点するように依頼します:良い、普通、または悪い。 専門家の 1 人による「良い」または「普通」の回答は、患者をアドヒアランスなしと分類します。
3. 血液検査: 免疫抑制剤のトラフ血中濃度が治療範囲内にあるかどうかをチェックして、患者のアドヒアランスも測定されます.9 複合アドヒアランス スコア: 診断精度を向上させるために、複合アドヒアランス スコアは、BAASIS、付随レポート、および血液検査の結果に基づいて計算されます。 全体的な NAd は、3 つの方法のいずれかによって NAd の指標として定義されます.7,8

現在の身体活動レベル (150 分/週の中程度の運動まで)、喫煙状況 (現在)、アルコール使用 [(>1 日 1 杯 (女性)、>2 杯/日 (男性)]、および予定の維持 (逃した ≥ 1 予定/最後の 5) は、以前の移植研究に基づいて研究者が開発した質問を使用して評価されます。

NAd の危険因子: WHO の 5 つの側面すべてが評価されます: 社会経済的 (年齢 - 歳; 性別; 人種 - 自己定義、白人またはその他; 最高レベルの教育; 雇用; 婚姻状況 - 結婚しているかどうか; 家族の収入) - 月ごと; 患者関連 (喫煙およびアルコール摂取 - はい、いいえまたは社会的、使用中の免疫抑制剤を特定する能力); 状態/疾患関連 (透析期間 - 月、透析様式 - 腹膜または血液透析または先制移植、移植後時間 - ヶ月、以前の急性拒絶反応 - ファイルに記録されている、クレアチニン、実際の慢性腎臓病 (-CKD) ステージ、CKD-EPI 研究式によって推定)、治療/治療関連 (ドナー - 故人、生活関連) 、または生血に関係のないドナー移植片; 処方された薬の数、投薬回数）および医療制度/医療従事者関連の要因（出身地-移植センターと同じか異なるか、移植センターまでの距離-マイル、プライベート保険 - はいまたはいいえ、および医療従事者の主観的評価（医師と看護師;満足するかどうか）。 データは、医療ファイルから収集され、補足的なアンケートによって直接収集されます。

統計手順 ベースライン特性は、適切な場合はいつでも、平均±標準偏差または範囲付きの中央値として連続変数として記述されます。 カテゴリ変数は頻度として表されました。 サンプルの正常性を確認するために、Kolmogorov-Smirnov および Shapiro-Wilk 検定が実施されます。 T検定、Mann-Whitney and Chi-squareまたはFisher's Testsを使用して、説明変数と遵守状況との関連性を評価します。 順守の結果に関する変数間の関連性を評価するために、多変量ロジスティック回帰分析が実行されます。 統計分析は、SPSS ソフトウェア v.19.0 for Windows (EUA、シカゴ) を使用して実行されます。 p 値 <0.05 は有意と見なされます。