Az immunszuppresszív szerek be nem tartása vesetranszplantáció során Brazíliában Multicentrikus vizsgálat (ADHEREBRAZIL)

A vesetranszplantáció (KTx) a legjobb terápiás lehetőség a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegek számára, nemcsak egészségügyi, hanem társadalmi-gazdasági okok alapján is. A veseátültetések túlélésének egyik legfontosabb meghatározója az immunszuppresszív gyógyszerek betartása. A betartást úgy lehet meghatározni, mint a beteg magatartási megállapodását az előírt kezeléssel kapcsolatban, beleértve azt is, hogy egy személy milyen mértékben szed gyógyszert, követi a diétát és/vagy az egészségügyi szolgáltatók által előírt életmódbeli változtatásokat hajtja végre. A transzplantáció kapcsán egy közelmúltbeli konszenzusos konferencia megállapította, hogy a nonadherence (NAd) "az előírt gyógyszeres kezeléstől való eltérés, amely elegendő ahhoz, hogy hátrányosan befolyásolja a kezelési rend tervezett hatását". A NAd kockázati tényezőit a WHO öt dimenzióba sorolta: társadalmi-gazdasági tényezők, betegség, kezelési tényezők, a beteg állapota, valamint az egészségügyi csapat és az egészségügyi rendszer jellemzői. 2 Az összes vaszkularizált transzplantátumot tekintve a KTx-es betegekről úgy számoltak be, mint a leginkább nem adherensekről.3 Brazíliában, amely jelenleg a második ország a TxR abszolút számában, mindössze két tanulmány készült a NAd prevalenciájáról, amelyek hiányzik a brazil forgatókönyv reprezentativitása alól4,5. 2012-ben 5.385 TxR-t végeztek, de ebben a tevékenységben egyértelmű regionális különbségek vannak: leginkább a déli és délkeleti régiókban lokalizálódik, és nagy szolgálatok végzik, nagy transzplantációs aktivitású transzplantációval. Ebben az összefüggésben a NAd megközelítése alapvető fontosságú lehet az eredményekre gyakorolt ​​hatásuk miatt.6 A tudományos irodalom egynél több módszer alkalmazását javasolja a terápiás rend betartásának értékelésére. Mindegyik módszernek megvannak az előnyei és hátrányai, és valójában egyik módszer sem tekinthető aranystandardnak. Másrészt az intézkedések kombinációja maximalizálja a NAd diagnosztikájának pontosságát.7,8 Célunk a NAd prevalenciája az immunszuppresszív szerekkel szemben brazil vesetranszplantált betegekben, a háromszögelés megfelelőbb módszerével. Másodlagos célként megtervezzük az ország központjai és régiói közötti különbségeket, valamint a NAd kockázati tényezőit.

MINTA, BEÁLLÍTÁS ÉS ADATGYŰJTÉS

Minta, beállítás: A minta méretét a Brazil Transzplantációs Szövetség (ABTO) 2012-es Brazilian Registry of Transplant (2012 RBT)6 adatai alapján határozták meg. A Brazíliában 2000 és 2012 között átültetett betegek teljes száma 59 001 volt, és 20 504 beteget regisztráltak megfigyelésre a transzplantációs központokban, akik hozzájárulnak ehhez a nyilvántartáshoz. Az OpenEpi stats program segítségével a mintát a populációs gyakoriság vizsgálataihoz számítottuk ki, figyelembe véve a feltételezett 50%-os 5%-os konfidenciaintervallumot és a 2,0 és 3,0 közötti tervezési hatást. A kapott mintanagyság 755 és 1130 beteg között mozgott.

A vizsgálatban részt vevő központok kiválasztása: A 2012-es RTB szerint Brazíliában 123 aktív transzplantációs központ működik 22 államban, amelyek 5385 KTx-et hajtottak végre abban az évben. A központokat önkényesen két régióra osztjuk fel transzplantációs tevékenységük szerint: Régió 1 vagy nagy aktivitású, beleértve a déli és délkeleti régió központjait, és a 2. régió vagy alacsony/közepes aktivitást végző központok északról, északkeletről és középnyugatról. A központok jellemzőinek reprezentativitása érdekében további jellemzőket is figyelembe veszünk: transzplantációs tevékenység, egyetemi vagy sem, multidiszciplináris team jelenléte. A fenti kérdések figyelembe vételével önkényesen választottuk ki azokat a központokat, amelyekkel meghívjuk a kutatásban való részvételre. A központonkénti betegek számát a követett betegek számához viszonyítva határozzák meg. A betegek véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra egy szokásos rendelői vizit alkalmával, a korábban meghatározott rutin számítógépes módszerrel.

Adatgyűjtés: Az adatokat 6-12 hónap alatt gyűjtik össze, és közvetlenül regisztrálják a Research Electronic Data Capture (RedCap) rendszerben a transzplantációs szolgálat rendszeres irodai látogatása során, képzett szakember által. A RedCap egy biztonságos internetes program, amelyet a Vanderbilt Egyetem hozott létre, és kizárólag olyan adatok rögzítésére és tárolására készült, amelyeket képzett emberek távolról is működtethetnek. A Juiz de Fora Szövetségi Egyetem része a program használatára feljogosított intézmények konzorciumának. Lehetővé teszi az adatok gyűjtését, rendszerezését és tárolását egyazon műveletben, így az adatelemzés folyamata (http://www.project-redcap.org/).

VÁLTOZÓK ÉS MÉRÉSEK

Az immunszuppresszív gyógyszerekkel kapcsolatos gyógyszeradherencia (bevételi és időzítési dimenziók, gyógyszerszünet és dóziscsökkentés) megvalósítási szakaszát három módszerrel mérik: validált önjelentés (Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale – BAASIS), vérvizsgálat és kiegészítő jelentések. egészségügyi dolgozók által.

Az immunszuppresszív gyógyszerek be nem tartása:

1. Önbevallott nem adherencia: Ezt a négy elemből álló validált önjelentés, a Basel Assessment of Adherence Scale for Immunosuppressive (BAASIS) segítségével mérjük, amelyet csoportunk nemrég brazil portugál nyelvre validált5.
2. Biztosítéki jelentés: Ezen túlmenően a megfelelés mérésére egy kvalitatív módszert is alkalmazunk - a fedezetjelentést. Megkérjük a nővért és a KTx-ben részesülők utógondozásáért közvetlenül felelős orvosi asszisztenst, hogy a betegek adherenciáját három kategóriába sorolják: jó, megfelelő vagy rossz. Az egyik szakember „jó” vagy „tisztességes” válaszai a betegeket nem adherensnek minősítik.8
3. Vérvizsgálat: a betegek adherenciáját is mérik, ellenőrizve, hogy az immunszuppresszív gyógyszerek vérszintje a terápiás tartományon belül van-e.9 Összetett adherencia pontszám: A diagnosztikai pontosság növelése érdekében összetett tapadási pontszámot számítanak ki a BAASIS, a mellékjelentés és a vérvizsgálat eredményei alapján. Az általános NAd-t a NAd jelzéseként határozzuk meg a három módszer egyikével.7,8

A jelenlegi fizikai aktivitás szintje (150 perc/hét mérsékelt testmozgásig), dohányzási állapot (jelenleg), alkoholfogyasztás [(>1 ital/nap (nők), >2 ital/nap (férfiak)]) és az időpontok betartása (kimaradt ≥ 1 időpont/utolsó 5) a korábbi transzplantációs kutatásokon alapuló, kutató által kidolgozott kérdések segítségével értékelik.

A NAd kockázati tényezői: Mind az öt WHO-dimenziót értékelni fogják: társadalmi-gazdasági (életkor - év; nem; rassz - önmeghatározás, fehér vagy más; legmagasabb iskolai végzettség; foglalkoztatás; családi állapot - házas vagy nem; családi jövedelem - havonta; beteggel kapcsolatos (dohányzás és alkoholfogyasztás - igen, nem vagy szociális, az alkalmazott immunszuppresszánsok azonosításának képessége); állapottal/betegséggel kapcsolatos (dialízis időtartama - hónapok, dialízis módja - peritoneális vagy hemodialízis vagy preemptív transzplantáció, transzplantáció utáni idő – hónapok, korábbi akut kilökődés – az aktában rögzítettek szerint, kreatinin, aktuális krónikus vesebetegség (-CKD) stádiuma, CKD-EPI vizsgálati képletekkel becsülve), terápiával/kezeléssel kapcsolatos (donor – elhunyt, életvitelhez kapcsolódó) , vagy nem élő donor graft; felírt gyógyszerek száma, adagolási idők száma) és egészségügyi rendszerrel/egészségügyi dolgozóval kapcsolatos tényezők (származási város – azonos vagy eltérő a transzplantációs központtól, távolság a transzplantációs központtól – mérföldben, privát biztosítás - igen ill nem, és az egészségügyi dolgozók (orvos és nővér) szubjektív értékelése; ha elégedett vagy sem). Az adatokat az orvosi aktákból és közvetlenül egy kiegészítő kérdőív segítségével gyűjtik össze.

STATISZTIKAI ELJÁRÁSOK Az alapjellemzőket folytonos változókként kell leírni átlag ± szórásként vagy mediánként a tartománnyal, amikor szükséges. A kategorikus változókat gyakoriságként ábrázoltuk. A minta normalitásának ellenőrzésére Kolmogorov-Smirnov és Shapiro-Wilk teszteket végeznek. T-teszt, Mann-Whitney és Chi-négyzet vagy Fisher teszteket használnak a magyarázó változók és az adherencia állapot közötti összefüggés értékelésére. Többváltozós logisztikai regressziós elemzést kell végezni, hogy felmérjük a változók közötti összefüggést az adherencia kimenetelével kapcsolatban. A statisztikai elemzés az SPSS v.19.0 for Windows szoftverrel történik (EUA, Chicago). A 0,05-nél kisebb p érték szignifikánsnak tekinthető.