巴西多中心研究中肾移植中免疫抑制剂的不依从性 (ADHEREBRAZIL)

肾脏移植 (KTx) 被认为是慢性肾脏病 (CKD) 患者的最佳治疗选择，这不仅基于医学原因，还基于社会经济原因 1。 肾移植存活最重要的决定因素之一是对免疫抑制药物的依从性。 依从性可以定义为患者对规定治疗的行为认同，包括一个人按照医疗保健提供者的规定服用药物、遵循饮食和/或实施生活方式改变的程度。 在移植的背景下，最近的一次共识会议将不依从性 (NAd) 描述为“偏离规定的药物治疗方案足以对治疗方案的预期效果产生不利影响”。 NAd 的风险因素已被 WHO 分为五个维度：社会经济因素、疾病、治疗因素、患者状况和医疗团队以及卫生系统特征。 2 查看所有血管化移植受者，据报道，KTx 患者最不依从。 3 在目前 TxR 绝对数量第二的国家巴西，只有两项关于 NAd 患病率的研究，缺乏对巴西情景的代表性 4, 5。 2012年进行了5.385 TxR，但该活动有明显的地区差异：主要集中在南方和东南地区，由移植活动高的大服务机构进行。 在这种情况下，鉴于 NAd 对结果的影响，NAd 的方法可能具有根本的重要性。 6 科学文献建议使用一种以上的方法来评估治疗方案的依从性。 每种方法都有优点和缺点，实际上没有一种方法被认为是金标准。 另一方面，措施的组合最大限度地提高了诊断 NAd.7,8 的准确性 我们打算通过使用更合适的三角测量方法来确定 NAd 对免疫抑制剂在巴西肾移植患者中的流行。 作为次要目标，我们将设计国家中心和地区之间的差异以及 NAd 的风险因素。

样本、设置和数据收集

样本、设置：样本大小是根据巴西移植协会 (ABTO) 提供的 2012 年巴西移植登记处 (2012 RBT)6 中的数据定义的。 从 2000 年到 2012 年，巴西移植的患者总数为 59,001 人，并且有 20,504 名患者已登记在参与该登记的移植中心接受监测。 使用 OpenEpi 统计程序，计算样本以研究人口频率，考虑到假设的 50% 置信区间为 5%，设计效果范围为 2.0 至 3.0。 获得的样本量范围为 755 至 1130 名患者。

参与研究中心的选择：根据 2012 RTB，巴西有 123 个活跃的移植中心，分布在 22 个州，当年进行了 5.385 次 KTx。 我们将根据移植活动将中心任意划分为两个区域：区域 1 或高活动性中心，包括来自南部和东南部地区的中心，以及区域 2 或低/中等活动性完成中心，来自北部、东北部和中西部。 为确保中心特征的代表性，我们还将考虑其他特征：移植活动，大学与否，多学科团队的存在。 考虑到上述问题，我们任意预选了中心，邀请他们参与研究。 每个中心的患者数量将根据被随访患者的数量来确定。 将使用先前定义的常规计算机化方法在定期办公室访问中随机选择患者。

数据收集：数据将在 6-12 个月内收集，并在定期办公室访问移植服务期间由经过培训的专业人员直接在研究电子数据采集 (RedCap) 系统中注册。 RedCap 是一个安全的互联网程序，由范德比尔特大学创建，专为捕获和存储数据而设计，可以由受过培训的人员远程支持。 Juiz de Fora 联邦大学是授权使用该程序的机构联盟的一部分。 它允许在同一动作中收集、组织和存储数据，从而进行数据分析 (http://www.project-redcap.org/)。

变量和测量

使用三种方法测量免疫抑制药物的药物依从性（服用和时间维度、药物假期和剂量减少）的实施阶段：经过验证的自我报告（巴塞尔免疫抑制药物依从性评估量表 - BAASIS）、血液化验和附带报告由医护人员。

不依从免疫抑制药物：

1. 自我报告的不依从性：将使用经过四项验证的自我报告巴塞尔免疫抑制依从性量表评估 (BAASIS) 进行测量，该量表最近由我们小组 5 验证了巴西葡萄牙语。
2. 附带报告：此外，我们将使用一种衡量依从性的定性方法——附带报告。 我们将要求护士和直接负责 KTx 接受者后续护理的医疗助理根据以下三个类别之一对患者的依从性进行评分：好、一般或差。 其中一名专业人员的“良好”或“一般”回答将患者归类为非依从性患者。 8
3. 血液化验：还将测量患者的依从性，检查免疫抑制药物的血谷水平是否在治疗范围内。 9 综合依从性评分：为了提高诊断准确性，将根据 BAASIS、抵押品报告和血液化验的结果计算综合依从性评分。 总体 NAd 将通过三种方法之一定义为 NAd 的指标。 7,8

目前的身体活动水平（直到 150 分钟/周适度运动）、吸烟状况（当前）、饮酒 [（>1 次/天（女性），>2 次/天（男性）] 和约会保持（错过 ≥ 1 次预约/最后 5 次）通过使用研究人员根据先前的移植研究开发的问题进行评估。

NAd 的风险因素：将评估 WHO 的所有五个维度：社会经济（年龄 - 岁；性别；种族 - 自定义，白人或其他；最高教育水平；就业；婚姻状况 - 已婚与否；家庭收入- 每月；与患者相关（吸烟和饮酒 - 是，否或社交，识别使用的免疫抑制剂的能力）；状况/疾病相关（透析时间 - 月，透析方式 - 腹膜或血液透析或抢先移植，移植后时间 - 月，之前的急性排斥反应 - 记录在文件中，肌酐，实际慢性肾病（-CKD）阶段，根据 CKD-EPI 研究公式估计），治疗/治疗相关（供体 - 已故，与生活相关） ，或与生活无关的供体移植物；处方药的数量，给药次数）和医疗保健系统/医护人员相关因素（起源城市 - 与移植中心相同或不同，到移植中心的距离 - 以英里为单位，私人保险 - 是或否，以及卫生工作者（医生和护士；是否满意）。 数据将从医疗档案中收集，并直接通过补充问卷收集。

统计程序 基线特征将被描述为连续变量，如平均值±标准差或带范围的中位数，只要合适。 分类变量表示为频率。 为了检查样本的正常性，将进行 Kolmogorov-Smirnov 和 Shapiro-Wilk 检验。 T 检验、Mann-Whitney 和卡方检验或 Fisher 检验将用于评估解释变量与依从性状态之间的关联。 将进行多变量 Logistic 回归分析以评估变量之间与依从性结果的关联。 统计分析将使用 SPSS 软件 v.19.0 for Windows (EUA, Chicago) 进行。 p 值 <0.05 将被视为显着。