HBeAg 陰性の慢性 B 型肝炎におけるエンテカビルの中止を導くための血清 B 型肝炎表面抗原レベル
これは、香港での多施設研究になります。 これは、HBeAg 陰性の B 型慢性肝炎患者を対象とした遡及的前向き研究です。 エンテカビルを使用して肝臓クリニックでフォローアップされた HBeAg 陰性患者は、既存のデータベースから特定されます。 すべての患者は、クリニックのルーチンとして 6 か月ごとに HBV DNA 検査を受けました。 血清HBsAgレベルは、治療前および最後のフォローアップ来院時の残留血清サンプルでテストされます。 適格な患者は、エンテカビル治療の中止計画について話し合われます。 すべての患者は、この研究に参加する前に書面によるインフォームド コンセントを取得します。 すべての患者は、エンテカビル治療を中止してから 12 か月間追跡されます。 エンテカビルは香港および西側諸国で最も一般的に使用されている抗ウイルス薬であるため、研究者らは、HBeAg 陰性患者でエンテカビルを中止するタイミングを導くために、血清 HBsAg 定量化の使用を調査および検証することを目指しています。 この研究の結果は、この新しい血清マーカーを使用して、エンテカビル中止後の持続的寛解を予測する科学的証拠を提供します。 長期的には、患者のコンプライアンスを改善し、長期の抗ウイルス薬の必要性を減らし、HBeAg 陰性 B 型慢性肝炎の管理における薬剤費を削減することができます。
すべての患者は、書面によるインフォームド コンセントを得て、アジア太平洋ガイドラインに従ってエンテカビルを中止し、その後のモニタリングを終了します。 プロトコルでは、再治療のためのセーフティ ネットがあります。 侵襲的な手順はありません。 大きな倫理的問題はありません。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
慢性 B 型肝炎は、香港における肝硬変および肝細胞癌の最も一般的な原因です。 患者の約 50% は B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) が陰性であり、これは宿主による宿主免疫クリアランスの回避を示しています。 経口抗ウイルス薬は、ウイルスの複製を抑制し、生化学的寛解を誘導するのに非常に効果的です [1]。 ただし、経口抗ウイルス剤を中止するタイミングについては議論の余地があります。 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) のセロクリアランスは、HBeAg 陰性患者の薬物中止に最適な時期として推奨されています [2,3] が、特にアジア人患者ではその発生は非常にまれです。 アジア太平洋ガイドラインでは、血清 HBV DNA が 12 か月以内に 3 回検出できなくなった場合に治療を中止することを推奨していますが [4]、患者の約 50% が治療後にウイルス学的再発を経験します [5,6]。
HBsAg の定量化は、肝臓内の共有結合で閉じた環状 DNA の濃度と相関することが示されています [7]。 ラミブジンを中止した 53 人の HBeAg 陰性患者を対象とした香港の研究では、HBsAg ≤ 100 IU/ml および/または治療終了時の 1 log を超える減少は、治療後 5 年までの持続的な反応を予測することができました [8]。 言い換えれば、肝臓内のウイルス濃度が低いことを反映している可能性がある血清HBsAgレベルが低い患者は、抗ウイルス療法を中止した後のウイルス再発のリスクが低い可能性があります.
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Hong Kong、香港
- Cheng Suen Man Shook Hepatitis Center, Institute of Digestive Disease, The Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -少なくとも24か月間エンテカビル単剤療法を受けているHBeAg陰性の患者
- 6 か月間隔で 3 回の PCR ベースのアッセイで HBV DNA が検出されない (2008 年のアジア太平洋ガイドラインによる)。
- 6 か月間隔で 2 回、現地検査機関の基準値に基づく正常な ALT レベル
除外基準:
- -以前または現在インターフェロン療法を受けている患者
- エンテカビル以外の抗ウイルス剤を使用したことがある患者
- -陽性の抗HCV血清検査によって示されるC型肝炎ウイルス感染症の患者
- 小児B型肝硬変、肝硬変合併症または肝細胞癌の患者
- 臓器移植患者
- 深刻な医学的疾患または悪性腫瘍
- 年齢 18 歳未満または 65 歳以上
- 患者の同意なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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HBV DNA が持続的に ≤ 200 IU/ml として定義される持続的反応
時間枠:エンテカビル中止後12ヶ月
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エンテカビル中止後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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HBsAg < 1000 IU/ml および 100 IU/ml
時間枠:治療後12ヶ月
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治療後12ヶ月
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HBV DNA < 200 IU/ml および 20 IU/ml
時間枠:治療後12ヶ月
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治療後12ヶ月
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ウイルス学的再発
時間枠:治療後5年
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治療後5年
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HBsAgクリアランス
時間枠:治療後5年
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治療後5年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Liaw YF, Leung N, Kao JH, Piratvisuth T, Gane E, Han KH, Guan R, Lau GK, Locarnini S; Chronic Hepatitis B Guideline Working Party of the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):263-83. doi: 10.1007/s12072-008-9080-3. Epub 2008 May 10. Erratum In: Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):395-6.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2009 Feb;50(2):227-42. doi: 10.1016/j.jhep.2008.10.001. Epub 2008 Oct 29. No abstract available.
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Lai CL, Shouval D, Lok AS, Chang TT, Cheinquer H, Goodman Z, DeHertogh D, Wilber R, Zink RC, Cross A, Colonno R, Fernandes L; BEHoLD AI463027 Study Group. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1011-20. doi: 10.1056/NEJMoa051287. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1863.
- Chan HL, Wang H, Niu J, Chim AM, Sung JJ. Two-year lamivudine treatment for hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B: a double-blind, placebo-controlled trial. Antivir Ther. 2007;12(3):345-53.
- Chan HL, Wong VW, Tse AM, Tse CH, Chim AM, Chan HY, Wong GL, Sung JJ. Serum hepatitis B surface antigen quantitation can reflect hepatitis B virus in the liver and predict treatment response. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Dec;5(12):1462-8. doi: 10.1016/j.cgh.2007.09.005.
- Chan HL, Wong GL, Chim AM, Chan HY, Chu SH, Wong VW. Prediction of off-treatment response to lamivudine by serum hepatitis B surface antigen quantification in hepatitis B e antigen-negative patients. Antivir Ther. 2011;16(8):1249-57. doi: 10.3851/IMP1921.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Stop Nuc
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