血清乙型肝炎表面抗原水平指导 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者停用恩替卡韦
这将是一项在香港进行的多中心研究。 这是一项针对 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者的回顾性-前瞻性研究。 将从现有数据库中识别在肝脏门诊接受恩替卡韦随访的 HBeAg 阴性患者。 所有患者每 6 个月进行一次 HBV DNA 检测作为临床常规。 将在治疗前和最后一次随访时检测残留血清样本中的血清 HBsAg 水平。 符合条件的患者将讨论停止恩替卡韦治疗的计划。 所有患者在被招募到本研究之前都将获得书面知情同意书。 所有患者将在停止恩替卡韦治疗后进行为期 12 个月的随访。 由于恩替卡韦是香港和西方国家最常用的抗病毒药物，研究人员旨在调查和验证使用血清 HBsAg 定量来指导 HBeAg 阴性患者停用恩替卡韦的时机。 这项研究的结果将为使用这种新的血清标志物预测停用恩替卡韦后的持续缓解提供科学证据。 从长远来看，它可以提高患者的依从性，减少长期抗病毒药物的需求，降低 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎管理的药物成本。
所有患者将根据亚太指南停用恩替卡韦，并签署知情同意书并关闭后续监测。 在协议中，有一个用于再处理的安全网。 不会有任何侵入性程序。 不存在重大的伦理问题。
研究概览
地位
条件
详细说明
在香港，慢性乙型肝炎是导致肝硬化和肝癌的最常见原因。 大约 50% 的患者乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 呈阴性，这表明宿主逃避了宿主免疫清除。 口服抗病毒药物在抑制病毒复制和诱导生化缓解方面非常有效 [1]。 然而，停止口服抗病毒药物的时机存在争议。 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清清除已被推荐为 HBeAg 阴性患者停药的最佳时间 [2,3]，但这种情况非常罕见，尤其是在亚洲患者中。 亚太指南建议在 12 个月内 3 次检测不到血清 HBV DNA 时停止治疗 [4]，但大约 50% 的患者会在治疗后出现病毒学复发 [5,6]。
HBsAg 定量已显示与肝脏中共价闭合环状 DNA 的浓度相关 [7]。 在一项针对 53 名停止拉米夫定的 HBeAg 阴性患者的香港研究中，HBsAg ≤ 100 IU/ml 和/或治疗结束时降低 > 1 log 可预测治疗后长达 5 年的持续反应 [8]。 换句话说，血清 HBsAg 水平较低的患者可能反映肝脏内病毒浓度较低，在停止抗病毒治疗后病毒复发的风险可能较低。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Hong Kong、香港
- Cheng Suen Man Shook Hepatitis Center, Institute of Digestive Disease, The Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- HBeAg 阴性患者接受恩替卡韦单药治疗至少 24 个月
- 在相隔 6 个月的 3 次不同情况下通过基于 PCR 的测定检测不到 HBV DNA（根据 2008 年亚太指南）。
- 根据当地实验室参考值在相隔 6 个月的 2 次不同情况下的正常 ALT 水平
排除标准：
- 以前或目前接受干扰素治疗的患者
- 使用过恩替卡韦以外的另一种抗病毒药物的患者
- 抗 HCV 血清学检测阳性表明患有丙型肝炎病毒感染的患者
- Child's B肝硬化、肝硬化并发症或肝细胞癌患者
- 器官移植患者
- 严重的内科疾病或恶性肿瘤
- 年龄 < 18 岁或 > 65 岁
- 未经患者同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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持续反应，定义为 HBV DNA 持续≤ 200 IU/ml
大体时间：停用恩替卡韦后 12 个月
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停用恩替卡韦后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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HBsAg < 1000 IU/ml 和 100 IU/ml
大体时间：治疗后12个月
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治疗后12个月
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HBV DNA < 200 IU/ml 和 20 IU/ml
大体时间：治疗后12个月
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治疗后12个月
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病毒学复发
大体时间：治疗后 5 年
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治疗后 5 年
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HBsAg清除率
大体时间：治疗后 5 年
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治疗后 5 年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Liaw YF, Leung N, Kao JH, Piratvisuth T, Gane E, Han KH, Guan R, Lau GK, Locarnini S; Chronic Hepatitis B Guideline Working Party of the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):263-83. doi: 10.1007/s12072-008-9080-3. Epub 2008 May 10. Erratum In: Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):395-6.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2009 Feb;50(2):227-42. doi: 10.1016/j.jhep.2008.10.001. Epub 2008 Oct 29. No abstract available.
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- Lai CL, Shouval D, Lok AS, Chang TT, Cheinquer H, Goodman Z, DeHertogh D, Wilber R, Zink RC, Cross A, Colonno R, Fernandes L; BEHoLD AI463027 Study Group. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1011-20. doi: 10.1056/NEJMoa051287. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1863.
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- Chan HL, Wong GL, Chim AM, Chan HY, Chu SH, Wong VW. Prediction of off-treatment response to lamivudine by serum hepatitis B surface antigen quantification in hepatitis B e antigen-negative patients. Antivir Ther. 2011;16(8):1249-57. doi: 10.3851/IMP1921.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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