Niveles séricos del antígeno de superficie de la hepatitis B para guiar la interrupción del entecavir en la hepatitis B crónica HBeAg-negativa
Este será un estudio multicéntrico en Hong Kong. Se trata de un estudio retrospectivo-prospectivo en pacientes con hepatitis B crónica HBeAg negativo. Los pacientes HBeAg negativos en entecavir seguidos en las clínicas hepáticas se identificarán a partir de la base de datos existente. Todos los pacientes se sometieron a pruebas de ADN del VHB cada 6 meses como rutina clínica. Los niveles séricos de HBsAg se analizarán en las muestras de suero residual en las visitas de pretratamiento y último seguimiento. Los pacientes elegibles serán discutidos sobre el plan de interrupción de la terapia con entecavir. Todos los pacientes tendrán un consentimiento informado por escrito antes de ser reclutados en este estudio. Todos los pacientes serán seguidos durante 12 meses después de suspender el tratamiento con entecavir. Dado que entecavir es el fármaco antiviral más utilizado en Hong Kong y en los países occidentales, los investigadores tienen como objetivo investigar y validar el uso de la cuantificación de HBsAg en suero para guiar el momento de suspender el entecavir en pacientes HBeAg negativos. Los resultados de este estudio proporcionarán evidencia científica sobre el uso de este nuevo marcador sérico para predecir una remisión sostenida después de suspender el entecavir. A largo plazo, puede mejorar el cumplimiento del paciente, reducir la necesidad de antivirales a largo plazo y reducir el costo de los medicamentos en el manejo de la hepatitis B crónica negativa para HBeAg.
Todos los pacientes suspenderán el entecavir de acuerdo con la guía del Pacífico asiático con un consentimiento informado por escrito y un control posterior estrecho. En el protocolo, hay una red de seguridad para el retratamiento. No habrá ningún procedimiento invasivo. No hay mayor problema ético.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hepatitis B crónica es la causa más común de cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular en Hong Kong. Aproximadamente el 50% de los pacientes tenían antígeno e de hepatitis B (HBeAg) negativo, lo que indica un escape de la eliminación inmune del huésped por parte del huésped. Los fármacos antivirales orales son muy eficaces para suprimir la replicación viral e inducir la remisión bioquímica [1]. Sin embargo, el momento para suspender los agentes antivirales orales es controvertido. La serodepuración del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) se ha recomendado como el mejor momento para suspender el fármaco en pacientes HBeAg negativos [2,3], pero su aparición es muy poco frecuente, especialmente entre los pacientes asiáticos. La guía de Asia Pacífico recomendó suspender el tratamiento cuando el ADN del VHB en suero se volvió indetectable tres veces en 12 meses [4], pero aproximadamente el 50 % de los pacientes experimentarán una recaída virológica después del tratamiento [5,6].
Se ha demostrado que la cuantificación de HBsAg se correlaciona con la concentración de ADN circular covalentemente cerrado en el hígado [7]. En un estudio de Hong Kong entre 53 pacientes HBeAg negativos que suspendieron lamivudina, HBsAg ≤ 100 UI/ml y/o una reducción de > 1 log al final del tratamiento podría predecir una respuesta sostenida hasta 5 años después del tratamiento [8]. En otras palabras, es probable que los pacientes que tienen un nivel más bajo de HBsAg en suero, lo que puede reflejar una concentración más baja del virus dentro del hígado, tengan un menor riesgo de recaída viral después de suspender la terapia antiviral.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- Cheng Suen Man Shook Hepatitis Center, Institute of Digestive Disease, The Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes HBeAg negativos en monoterapia con entecavir durante al menos 24 meses
- ADN del VHB indetectable por ensayo basado en PCR en 3 ocasiones separadas con 6 meses de diferencia (según las pautas de Asia Pacífico en 2008).
- Niveles normales de ALT según el valor de referencia del laboratorio local en 2 ocasiones separadas con 6 meses de diferencia
Criterio de exclusión:
- Pacientes previamente o actualmente en tratamiento con interferón
- Pacientes que han experimentado otro agente antiviral además de entecavir
- Pacientes con infección por el virus de la hepatitis C según lo indicado por una prueba de serología anti-VHC positiva
- Pacientes con cirrosis hepática Child's B, complicaciones cirróticas o carcinoma hepatocelular
- Pacientes con trasplante de órganos
- Enfermedades médicas graves o malignidad
- Edad < 18 años o > 65 años
- Sin consentimiento del paciente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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respuesta sostenida, definida como ADN del VHB persistentemente ≤ 200 UI/ml
Periodo de tiempo: 12 meses después de suspender Entecavir
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12 meses después de suspender Entecavir
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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HBsAg < 1000 UI/ml y 100 UI/ml
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
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12 meses después del tratamiento
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ADN VHB < 200 UI/ml y 20 UI/ml
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
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12 meses después del tratamiento
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recaída virológica
Periodo de tiempo: 5 años post-tratamiento
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5 años post-tratamiento
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Aclaramiento de HBsAg
Periodo de tiempo: 5 años después del tratamiento
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5 años después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Liaw YF, Leung N, Kao JH, Piratvisuth T, Gane E, Han KH, Guan R, Lau GK, Locarnini S; Chronic Hepatitis B Guideline Working Party of the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):263-83. doi: 10.1007/s12072-008-9080-3. Epub 2008 May 10. Erratum In: Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):395-6.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2009 Feb;50(2):227-42. doi: 10.1016/j.jhep.2008.10.001. Epub 2008 Oct 29. No abstract available.
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Lai CL, Shouval D, Lok AS, Chang TT, Cheinquer H, Goodman Z, DeHertogh D, Wilber R, Zink RC, Cross A, Colonno R, Fernandes L; BEHoLD AI463027 Study Group. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1011-20. doi: 10.1056/NEJMoa051287. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1863.
- Chan HL, Wang H, Niu J, Chim AM, Sung JJ. Two-year lamivudine treatment for hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B: a double-blind, placebo-controlled trial. Antivir Ther. 2007;12(3):345-53.
- Chan HL, Wong VW, Tse AM, Tse CH, Chim AM, Chan HY, Wong GL, Sung JJ. Serum hepatitis B surface antigen quantitation can reflect hepatitis B virus in the liver and predict treatment response. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Dec;5(12):1462-8. doi: 10.1016/j.cgh.2007.09.005.
- Chan HL, Wong GL, Chim AM, Chan HY, Chu SH, Wong VW. Prediction of off-treatment response to lamivudine by serum hepatitis B surface antigen quantification in hepatitis B e antigen-negative patients. Antivir Ther. 2011;16(8):1249-57. doi: 10.3851/IMP1921.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
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- Stop Nuc
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