Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Serum Hepatitis B-oppervlakte-antigeenniveaus als leidraad voor het stoppen van entecavir bij HBeAg-negatieve chronische hepatitis B

20 februari 2014 bijgewerkt door: Henry LY Chan, Chinese University of Hong Kong

Dit wordt een multi-center studie in Hong Kong. Dit is een retrospectief-prospectief onderzoek bij HBeAg-negatieve chronische hepatitis B-patiënten. HBeAg-negatieve patiënten op entecavir die worden opgevolgd in de leverklinieken zullen worden geïdentificeerd aan de hand van de bestaande database. Alle patiënten ondergingen elke 6 maanden een HBV-DNA-test als routine in de kliniek. Serum HBsAg-spiegels zullen worden getest in de resterende serummonsters tijdens de voorbehandeling en de laatste vervolgbezoeken. In aanmerking komende patiënten zullen worden besproken over het plan om de behandeling met entecavir te stoppen. Alle patiënten zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben voordat ze voor dit onderzoek worden aangeworven. Alle patiënten zullen gedurende 12 maanden na het stoppen van de behandeling met entecavir worden gevolgd. Aangezien entecavir het meest gebruikte antivirale geneesmiddel is in Hong Kong en in de westerse landen, willen de onderzoekers het gebruik van serum-HBsAg-kwantificering onderzoeken en valideren om de timing van het stoppen met entecavir bij HBeAg-negatieve patiënten te bepalen. De resultaten van deze studie zullen wetenschappelijk bewijs leveren over het gebruik van deze nieuwe serummarker om aanhoudende remissie te voorspellen na het stoppen met entecavir. Op de lange termijn kan het de therapietrouw van de patiënt verbeteren, de behoefte aan antivirale middelen op de lange termijn verminderen en de medicijnkosten verlagen bij de behandeling van HBeAg-negatieve chronische hepatitis B.

Alle patiënten stoppen met entecavir volgens de Asian Pacific-richtlijn met schriftelijke geïnformeerde toestemming en sluiten de daaropvolgende monitoring. In het protocol is er een vangnet voor herbehandeling. Er zal geen invasieve procedure zijn. Er is geen groot ethisch probleem.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Chronische hepatitis B

Gedetailleerde beschrijving

Chronische hepatitis B is de meest voorkomende oorzaak van levercirrose en hepatocellulair carcinoom in Hong Kong. Ongeveer 50% van de patiënten had een negatief hepatitis B e-antigeen (HBeAg), wat wijst op een ontsnapping aan de immuunklaring van de gastheer door de gastheer. Orale antivirale middelen zijn zeer effectief in het onderdrukken van virale replicatie en het induceren van biochemische remissie [1]. De timing om te stoppen met orale antivirale middelen is echter controversieel. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-seroklaring is aanbevolen als de beste tijd voor stopzetting van het gebruik van geneesmiddelen voor HBeAg-negatieve patiënten [2,3], maar het voorkomen ervan is zeer ongebruikelijk, vooral bij Aziatische patiënten. De Asian Pacific-richtlijn adviseerde om de behandeling te staken wanneer het serum-HBV-DNA binnen 12 maanden drie keer ondetecteerbaar werd [4], maar ongeveer 50% van de patiënten zal na de behandeling een virologische terugval ervaren [5,6].

Er is aangetoond dat HBsAg-kwantificering correleert met de concentratie van covalent gesloten circulair DNA in de lever [7]. In een studie in Hong Kong onder 53 HBeAg-negatieve patiënten die stopten met lamivudine, kon HBsAg ≤ 100 IE/ml en/of reductie van > 1 log aan het einde van de behandeling een aanhoudende respons tot 5 jaar na de behandeling voorspellen [8]. Met andere woorden, het is waarschijnlijk dat patiënten met een lagere serum-HBsAg-spiegel, wat een weerspiegeling kan zijn van een lagere virusconcentratie in de lever, een lager risico op virale terugval hebben na het stoppen van de antivirale therapie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Hongkong
- - Hong Kong, Hongkong
    - Cheng Suen Man Shook Hepatitis Center, Institute of Digestive Disease, The Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

HBeAg-negatieve patiënten op entecavir die worden opgevolgd in de leverklinieken zullen worden geïdentificeerd aan de hand van de bestaande database. Alle patiënten ondergingen elke 6 maanden een HBV-DNA-test als routine in de kliniek. Serum HBsAg-spiegels zullen worden getest in de resterende serummonsters tijdens de voorbehandeling en de laatste vervolgbezoeken. In aanmerking komende patiënten zullen worden besproken over het plan om de behandeling met entecavir te stoppen. Alle patiënten zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben voordat ze voor dit onderzoek worden aangeworven. Alle patiënten zullen gedurende 12 maanden na het stoppen van de behandeling met entecavir worden gevolgd.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

HBeAg-negatieve patiënten die ten minste 24 maanden monotherapie met entecavir krijgen
Niet-detecteerbaar HBV-DNA door PCR-gebaseerde assay bij 3 verschillende gelegenheden met een tussenpoos van 6 maanden (volgens de Asian Pacific-richtlijn in 2008).
Normale ALAT-spiegels volgens de lokale laboratoriumreferentiewaarde bij 2 verschillende gelegenheden met een tussentijd van 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die eerder of momenteel interferontherapie hebben ondergaan
Patiënten die naast entecavir een ander antiviraal middel hebben gebruikt
Patiënten met een hepatitis C-virusinfectie zoals blijkt uit een positieve anti-HCV-serologische test
Patiënten met Child's B levercirrose, cirrotische complicaties of hepatocellulair carcinoom
Patiënten met orgaantransplantatie
Ernstige medische ziekten of maligniteit
Leeftijd < 18 jaar of > 65 jaar
Geen toestemming van de patiënt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
aanhoudende respons, gedefinieerd als HBV DNA aanhoudend ≤ 200 IE/ml Tijdsspanne: 12 maanden na het stoppen met Entecavir	12 maanden na het stoppen met Entecavir

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
HBsAg < 1000 IE/ml en 100 IE/ml Tijdsspanne: 12 maanden na de behandeling	12 maanden na de behandeling
HBV DNA < 200 IE/ml en 20 IE/ml Tijdsspanne: 12 maanden na de behandeling	12 maanden na de behandeling
virologische terugval Tijdsspanne: 5 jaar na de behandeling	5 jaar na de behandeling
HBsAg-klaring Tijdsspanne: 5 jaar na de behandeling	5 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)