Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Seerumin hepatiitti B:n pinta-antigeenitasot ohjaamaan entekaviirin lopettamista HBeAg-negatiiviseen krooniseen hepatiitti B:hen

torstai 20. helmikuuta 2014 päivittänyt: Henry LY Chan, Chinese University of Hong Kong

Tämä on monikeskustutkimus Hongkongissa. Tämä on retrospektiivinen-prospektiivinen tutkimus HBeAg-negatiivisilla kroonisilla hepatiitti B -potilailla. HBeAg-negatiiviset potilaat, jotka saavat entekaviiria ja joita seurataan maksaklinikoissa, tunnistetaan olemassa olevasta tietokannasta. Kaikille potilaille tehtiin HBV-DNA-testi 6 kuukauden välein klinikan rutiinina. Seerumin HBsAg-tasot testataan jäännösseeruminäytteistä esikäsittelyn ja viimeisten seurantakäyntien yhteydessä. Soveltuville potilaille keskustellaan entekaviirihoidon lopettamissuunnitelmasta. Kaikilla potilailla on oltava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin heidät värvätään tähän tutkimukseen. Kaikkia potilaita seurataan 12 kuukauden ajan entekaviirihoidon lopettamisen jälkeen. Koska entekaviiri on yleisimmin käytetty viruslääke Hongkongissa ja länsimaissa, tutkijat pyrkivät tutkimaan ja validoimaan seerumin HBsAg-määrityksen käytön ohjaamaan entekaviirin käytön lopettamisen ajoitusta HBeAg-negatiivisilla potilailla. Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat tieteellistä näyttöä tämän uuden seerumimarkkerin käytöstä ennakoimaan jatkuvaa remissiota entekaviirin lopettamisen jälkeen. Pitkällä aikavälillä se voi parantaa potilaan hoitomyöntyvyyttä, vähentää pitkäaikaisen viruslääkkeen tarvetta ja vähentää lääkekustannuksia HBeAg-negatiivisen kroonisen hepatiitti B:n hoidossa.

Kaikki potilaat lopettavat entekaviirin käytön Aasian ja Tyynenmeren alueen ohjeiden mukaisesti kirjallisella suostumuksella ja tiiviillä seurannalla. Protokollassa on turvaverkko uudelleenkäsittelyä varten. Mitään invasiivista toimenpidettä ei tule. Mitään suurta eettistä ongelmaa ei ole.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Krooninen hepatiitti B

Yksityiskohtainen kuvaus

Krooninen hepatiitti B on yleisin maksakirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman syy Hongkongissa. Noin 50 %:lla potilaista oli negatiivinen hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg), mikä viittaa isännän immuunipuhdistuman pakoon. Oraaliset viruslääkkeet ovat erittäin tehokkaita estämään viruksen replikaatiota ja indusoimaan biokemiallista remissiota [1]. Suun kautta otettavien viruslääkkeiden lopettamisen ajoitus on kuitenkin kiistanalainen. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seropuhdistumaa on suositeltu parhaaksi ajaksi lääkkeen lopettamiseen HBeAg-negatiivisille potilaille [2,3], mutta sen esiintyminen on erittäin harvinaista erityisesti aasialaispotilailla. Aasian ja Tyynenmeren alueen ohje suositteli hoidon lopettamista, kun seerumin HBV DNA:ta ei voida havaita kolmeen kertaan 12 kuukauden kuluessa [4], mutta noin 50 % potilaista kokee virologisen relapsin hoidon jälkeen [5,6].

HBsAg:n kvantifioinnin on osoitettu korreloivan kovalenttisesti suljetun pyöreän DNA:n pitoisuuden kanssa maksassa [7]. Hongkongissa tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui 53 HBeAg-negatiivista potilasta, jotka lopettivat lamivudiinin käytön, HBsAg ≤ 100 IU/ml ja/tai vähennys > 1 log hoidon lopussa saattoi ennustaa kestävän vasteen jopa 5 vuotta hoidon jälkeen [8]. Toisin sanoen on todennäköistä, että potilailla, joilla on alhaisempi seerumin HBsAg-taso, mikä saattaa heijastaa alhaisempaa viruksen pitoisuutta maksassa, on pienempi riski saada viruksen uusiutumista viruslääkityksen lopettamisen jälkeen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Hong Kong
- - Hong Kong, Hong Kong
    - Cheng Suen Man Shook Hepatitis Center, Institute of Digestive Disease, The Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

HBeAg-negatiiviset potilaat, jotka saavat entekaviiria ja joita seurataan maksaklinikoissa, tunnistetaan olemassa olevasta tietokannasta. Kaikille potilaille tehtiin HBV-DNA-testi 6 kuukauden välein klinikan rutiinina. Seerumin HBsAg-tasot testataan jäännösseeruminäytteistä esikäsittelyn ja viimeisten seurantakäyntien yhteydessä. Soveltuville potilaille keskustellaan entekaviirihoidon lopettamissuunnitelmasta. Kaikilla potilailla on oltava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin heidät värvätään tähän tutkimukseen. Kaikkia potilaita seurataan 12 kuukauden ajan entekaviirihoidon lopettamisen jälkeen.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

HBeAg-negatiiviset potilaat, jotka ovat saaneet entekaviirimonoterapiaa vähintään 24 kuukauden ajan
PCR-pohjaisella määrityksellä havaitsematon HBV-DNA kolmessa erillisessä tapauksessa 6 kuukauden välein (Aasian ja Tyynenmeren ohjeen mukaisesti vuonna 2008).
Normaalit ALT-arvot paikallisen laboratorion viitearvon mukaan kahdessa eri yhteydessä 6 kuukauden välein

Poissulkemiskriteerit:

Interferonihoitoa aiemmin tai parhaillaan saaneet potilaat
Potilaat, jotka ovat saaneet toista viruslääkettä entekaviirin lisäksi
Potilaat, joilla on C-hepatiittivirusinfektio positiivisen anti-HCV-serologisen testin osoittamana
Potilaat, joilla on lapsen B-maksakirroosi, kirroosikomplikaatioita tai hepatosellulaarinen syöpä
Potilaat, joilla on elinsiirto
Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai pahanlaatuiset kasvaimet
Ikä < 18 vuotta tai > 65 vuotta
Ei potilaan suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Havaintomallit: Kohortti
Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
pitkäkestoinen vaste, joka määritellään HBV DNA:ksi pysyvästi ≤ 200 IU/ml Aikaikkuna: 12 kuukautta Entecavirin käytön lopettamisen jälkeen	12 kuukautta Entecavirin käytön lopettamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
HBsAg < 1000 IU/ml ja 100 IU/ml Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon jälkeen	12 kuukautta hoidon jälkeen
HBV DNA < 200 IU/ml ja 20 IU/ml Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon jälkeen	12 kuukautta hoidon jälkeen
virologinen relapsi Aikaikkuna: 5 vuotta käsittelyn jälkeen	5 vuotta käsittelyn jälkeen
HBsAg-puhdistuma Aikaikkuna: 5 vuotta hoidon jälkeen	5 vuotta hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese University of Hong Kong

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)