Níveis Séricos de Antígenos de Superfície da Hepatite B para Orientar a Interrupção do Entecavir na Hepatite B Crônica HBeAg-negativa
Este será um estudo multicêntrico em Hong Kong. Este é um estudo retrospectivo-prospectivo em pacientes com hepatite B crônica HBeAg negativos. Os pacientes HBeAg-negativos em uso de entecavir acompanhados nas clínicas hepáticas serão identificados a partir do banco de dados existente. Todos os pacientes realizaram testes de DNA do VHB a cada 6 meses como rotina clínica. Os níveis séricos de HBsAg serão testados nas amostras de soro residual no pré-tratamento e nas últimas visitas de acompanhamento. Os pacientes elegíveis serão discutidos sobre o plano de interromper a terapia com entecavir. Todos os pacientes terão consentimento informado por escrito antes de serem recrutados para este estudo. Todos os pacientes serão acompanhados por 12 meses após a interrupção do tratamento com entecavir. Como o entecavir é o medicamento antiviral mais comumente usado em Hong Kong e nos países ocidentais, os pesquisadores pretendem investigar e validar o uso da quantificação sérica de HBsAg para orientar o momento de interromper o entecavir em pacientes HBeAg negativos. Os resultados deste estudo fornecerão evidências científicas sobre o uso deste novo marcador sérico para prever a remissão sustentada após a interrupção do entecavir. A longo prazo, pode melhorar a adesão do paciente, reduzir a necessidade de antivirais de longo prazo e reduzir o custo do medicamento no manejo da hepatite B crônica HBeAg-negativa.
Todos os pacientes interromperão o entecavir de acordo com as diretrizes do Pacífico Asiático com consentimento informado por escrito e monitoramento subseqüente rigoroso. No protocolo, há uma rede de segurança para retratamento. Não haverá nenhum procedimento invasivo. Não há grande questão ética.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hepatite B crônica é a causa mais comum de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular em Hong Kong. Aproximadamente 50% dos pacientes apresentaram antígeno negativo da hepatite B e (HBeAg), o que indica um escape da depuração imune do hospedeiro pelo hospedeiro. Os medicamentos antivirais orais são muito eficazes na supressão da replicação viral e na indução da remissão bioquímica [1]. No entanto, o momento de interromper os agentes antivirais orais é controverso. A soroclearance do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) tem sido recomendada como o melhor momento para a interrupção da droga para pacientes HBeAg-negativos [2,3], mas sua ocorrência é muito incomum, especialmente entre os pacientes asiáticos. A diretriz do Pacífico Asiático recomendou a interrupção do tratamento quando o DNA do VHB sérico se tornou indetectável por três vezes em 12 meses [4], mas aproximadamente 50% dos pacientes apresentarão recaída virológica após o tratamento [5,6].
A quantificação de HBsAg demonstrou estar correlacionada com a concentração de DNA circular fechado covalentemente no fígado [7]. Em um estudo de Hong Kong entre 53 pacientes HBeAg-negativos que interromperam a lamivudina, HBsAg ≤ 100 UI/ml e/ou redução de > 1 log no final do tratamento pode prever resposta sustentada até 5 anos após o tratamento [8]. Em outras palavras, é provável que pacientes com níveis séricos de HBsAg mais baixos, o que pode refletir uma menor concentração de vírus no fígado, tenham menor risco de recaída viral após a interrupção da terapia antiviral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Cheng Suen Man Shook Hepatitis Center, Institute of Digestive Disease, The Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes HBeAg negativos em monoterapia com entecavir por pelo menos 24 meses
- DNA do HBV indetectável por ensaio baseado em PCR em 3 ocasiões separadas com 6 meses de intervalo (conforme diretriz do Pacífico Asiático em 2008).
- Níveis normais de ALT de acordo com o valor de referência do laboratório local em 2 ocasiões separadas com 6 meses de intervalo
Critério de exclusão:
- Pacientes anteriormente ou atualmente em terapia com interferon
- Pacientes que experimentaram outro agente antiviral além do entecavir
- Pacientes com infecção pelo vírus da hepatite C, conforme indicado por um teste de sorologia anti-HCV positivo
- Pacientes com cirrose hepática B de Child, complicações cirróticas ou carcinoma hepatocelular
- Pacientes com transplante de órgãos
- Doenças médicas graves ou malignidade
- Idade < 18 anos ou > 65 anos
- Sem consentimento do paciente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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resposta sustentada, definida como HBV DNA persistentemente ≤ 200 UI/ml
Prazo: 12 meses após a interrupção do Entecavir
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12 meses após a interrupção do Entecavir
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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HBsAg < 1000 UI/ml e 100 UI/ml
Prazo: 12 meses após o tratamento
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12 meses após o tratamento
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DNA do VHB < 200 UI/ml e 20 UI/ml
Prazo: 12 meses após o tratamento
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12 meses após o tratamento
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recaída virológica
Prazo: 5 anos pós-tratamento
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5 anos pós-tratamento
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Eliminação de HBsAg
Prazo: 5 anos após o tratamento
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5 anos após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Liaw YF, Leung N, Kao JH, Piratvisuth T, Gane E, Han KH, Guan R, Lau GK, Locarnini S; Chronic Hepatitis B Guideline Working Party of the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):263-83. doi: 10.1007/s12072-008-9080-3. Epub 2008 May 10. Erratum In: Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):395-6.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2009 Feb;50(2):227-42. doi: 10.1016/j.jhep.2008.10.001. Epub 2008 Oct 29. No abstract available.
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Lai CL, Shouval D, Lok AS, Chang TT, Cheinquer H, Goodman Z, DeHertogh D, Wilber R, Zink RC, Cross A, Colonno R, Fernandes L; BEHoLD AI463027 Study Group. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1011-20. doi: 10.1056/NEJMoa051287. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1863.
- Chan HL, Wang H, Niu J, Chim AM, Sung JJ. Two-year lamivudine treatment for hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B: a double-blind, placebo-controlled trial. Antivir Ther. 2007;12(3):345-53.
- Chan HL, Wong VW, Tse AM, Tse CH, Chim AM, Chan HY, Wong GL, Sung JJ. Serum hepatitis B surface antigen quantitation can reflect hepatitis B virus in the liver and predict treatment response. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Dec;5(12):1462-8. doi: 10.1016/j.cgh.2007.09.005.
- Chan HL, Wong GL, Chim AM, Chan HY, Chu SH, Wong VW. Prediction of off-treatment response to lamivudine by serum hepatitis B surface antigen quantification in hepatitis B e antigen-negative patients. Antivir Ther. 2011;16(8):1249-57. doi: 10.3851/IMP1921.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
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- Infecções por vírus de DNA
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- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
- Hepatite Crônica
Outros números de identificação do estudo
- Stop Nuc
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